Investigadores han logrado, por primera vez, corregir genes defectuosos directamente en la piel humana utilizando una terapia aplicada localmente. Este avance abre la puerta a tratamientos completamente nuevos para enfermedades genéticas de la piel que actualmente carecen de soluciones curativas.
Un equipo de científicos de la University of British Columbia (UBC) en Canadá, en colaboración con el Berlin Institute of Health at Charité en Alemania, ha desarrollado la primera terapia génica capaz de corregir mutaciones a nivel de la piel humana mediante una aplicación directa.
Los resultados, publicados el martes en la revista Cell Stem Cell, describen un enfoque que se dirige a la causa genética de la enfermedad, en lugar de simplemente tratar los síntomas.
En el estudio, los investigadores probaron la terapia en modelos obtenidos de piel humana viva. El tratamiento fue diseñado para corregir la mutación genética más común responsable de la ictiosis congénita autosómica recesiva (ARCI), una enfermedad rara y grave presente desde el nacimiento.
Esta afección afecta aproximadamente a una de cada 100.000 personas y se caracteriza por una piel extremadamente seca y escamosa, inflamación crónica y un mayor riesgo de infecciones.
Actualmente, no existe un tratamiento eficaz que modifique el curso de la enfermedad, y los pacientes deben controlar sus síntomas a lo largo de su vida.
La aplicación de la terapia permitió recuperar hasta el 30% de la función normal de la piel, un umbral considerado clínicamente relevante basándose en los resultados de estudios anteriores.
Según los autores, incluso una corrección parcial del defecto genético puede producir una mejora significativa en la función de la piel.
Aunque la ictiosis congénita afecta a un número reducido de pacientes, los investigadores señalan que la estrategia utilizada podría adaptarse a otras enfermedades genéticas de la piel.
Entre ellas se encuentran la epidermólisis bullosa, una afección grave caracterizada por la extrema fragilidad de la piel, así como enfermedades más comunes como el eccema o la psoriasis.
Un elemento clave de la investigación es el método de administración de la tecnología de edición genética.
La piel actúa como una barrera protectora, lo que dificulta la penetración de terapias biológicas de gran tamaño. Para superar este obstáculo, el equipo utilizó nanopartículas lipídicas, estructuras microscópicas que pueden transportar material genético al interior de las células. Esta tecnología ya es conocida por su uso en las vacunas basadas en ARN mensajero (ARNm).
Antes de la aplicación de la terapia, los investigadores realizaron microperforaciones indoloras en las capas superficiales de la piel utilizando un láser aprobado clínicamente. A través de estas aberturas, las nanopartículas lipídicas llegaron a las células madre de la piel. Una vez dentro de las células, el editor genético corrigió la mutación en el ADN, permitiendo que la piel comenzara a funcionar más cerca de lo normal.
Según los autores, el tratamiento tiene un efecto local estrictamente a nivel de la piel, sin evidencia de modificaciones genéticas no deseadas en otras áreas del organismo.
Este aspecto se considera esencial para la seguridad de un posible uso clínico.
El estudio fue realizado en colaboración con la empresa de biotecnología NanoVation Therapeutics de Vancouver, especializada en el desarrollo de fármacos genéticos basados en nanopartículas lipídicas.
La terapia aún no está aprobada para su uso clínico, pero los investigadores están trabajando actualmente con las autoridades reguladoras para establecer los pasos necesarios para las pruebas clínicas en humanos.
El objetivo es iniciar los primeros ensayos clínicos en pacientes, con el fin de desarrollar un tratamiento seguro y eficaz para personas que actualmente no tienen opciones terapéuticas reales.
