El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) continúa siendo un problema crítico de salud pública a nivel mundial. Actualmente, la terapia antirretroviral es el tratamiento principal disponible; sin embargo, este no es curativo, requiere un uso de por vida y conlleva diversos problemas de adherencia y efectos secundarios. Debido a esto, en muchos pacientes el virus tiende a regresar cuando se suspende la medicación.
El papel de los trasplantes de células madre
En los últimos años, la terapia con células madre ha mostrado resultados prometedores en el manejo del VIH. No obstante, la cura completa es excepcionalmente rara, con solo seis casos documentados entre los aproximadamente 88 millones de personas que han adquirido el virus desde el inicio de la epidemia.
Estos casos exitosos, como el del pionero conocido como el «paciente de Berlín», se han limitado a personas que recibieron trasplantes alogénicos de células madre (allo-SCT) para tratar cánceres hematológicos. Durante mucho tiempo, se consideró que el mecanismo principal para lograr la remisión sin terapia antirretroviral era la resistencia al VIH proveniente de donantes con la rara mutación homocigota CCR5Δ32.
Nuevas evidencias sobre la remisión del VIH
Informes recientes han destacado que existen mecanismos independientes de CCR5 que también contribuyen a la cura. Un caso reciente proporciona evidencia de este cambio conceptual: un hombre con CCR5 silvestre/Δ32 heterocigoto recibió un trasplante alogénico de células madre de un donante no emparentado, también heterocigoto (CCR5 silvestre/Δ32), como tratamiento para una leucemia mieloide aguda.
Tres años después del trasplante, el paciente suspendió la terapia antirretroviral. Hasta la fecha, la remisión del VIH se ha mantenido durante más de seis años, con niveles indetectables de ARN del VIH en el plasma.
Importancia de la reducción del reservorio viral
El análisis del reservorio reveló la presencia de VIH proviral intacto antes del trasplante, pero no se encontró virus capaz de replicarse en la sangre ni en los tejidos intestinales después del procedimiento. Asimismo, la disminución o ausencia de respuestas de células T y anticuerpos específicos contra el VIH respalda la falta de actividad viral.
Se sugiere que una alta actividad de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos en el momento del trasplante pudo haber contribuido a la eliminación del reservorio del VIH. Estos resultados demuestran que la resistencia mediada por CCR5Δ32 no es esencial para lograr una remisión duradera, subrayando la importancia de reducir los reservorios virales en las estrategias para curar el VIH.
