El zenocutuzumab-zbco (Bizengri) ha demostrado potencial en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en etapa inicial que presentan una fusión del gen NRG1, según los resultados de un análisis post hoc del ensayo de fase 2 eNRGy (NCT02912949). Estos resultados fueron presentados en la Conferencia Norteamericana de Cáncer de Pulmón de la IASLC-ASCO y anunciados en un comunicado de prensa del desarrollador, Partner Therapeutics.1,2
Entre 20 pacientes que no habían recibido tratamiento previo, el zenocutuzumab produjo una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 35% (IC del 95%: 15,4%-59,2%), y en 121 pacientes previamente tratados, la TRO fue del 31% (IC del 95%: 22,5%-39,6%). La tasa de beneficio clínico, definida como el mantenimiento de una respuesta completa o parcial, o enfermedad estable durante al menos 24 semanas, fue del 65% y del 58% en cada grupo, respectivamente.
La duración media de la respuesta (DMR) fue de 17,1 meses (IC del 95%: 3,7-no evaluable) en pacientes que no habían recibido tratamiento previo y de 7,4 meses (IC del 95%: 7,4-12,7) en pacientes previamente tratados. El tiempo medio para la respuesta fue de 1,8 meses (rango: 1,7-3,6) y 1,9 meses (rango: 1,5-18,3), respectivamente. La supervivencia libre de progresión (SLP) media en cada grupo fue de 7,5 meses (IC del 95%: 3,9-13,2) y 6,8 meses (IC del 95%: 5,5-7,4).
Los datos fueron presentados por Stephen Liu, MD, jefe de la división de Hematología-Oncología del MedStar Georgetown University Hospital, en una presentación oral de última hora titulada: “Eficacia y seguridad del zenocutuzumab, un anticuerpo bispecífico HER2/HER3, en CPNM avanzado NRG1+ en pacientes sin tratamiento previo: análisis actualizado del ensayo de fase 2 eNRGy en curso”.
«Estos datos subrayan el potencial del zenocutuzumab como una opción de primera línea para pacientes con CPNM NRG1 positivo, una población de pacientes que típicamente responde mal a la terapia de primera línea estándar», declaró Liu en el comunicado de prensa.2 «Las respuestas tempranas y duraderas, junto con un perfil de seguridad favorable, son alentadoras y resaltan la importancia de la terapia dirigida en este raro subconjunto molecular».
El ensayo eNRGy tuvo una inscripción estimada de 250 pacientes.3 Para los pacientes con CPNM que presentan una fusión de NRG1, el tratamiento fue con zenocutuzumab intravenoso a 750 mg cada 2 semanas. Los pacientes elegibles tenían 18 años o más con un tumor sólido localmente avanzado irresecable o metastásico con una fusión del gen NRG1 documentada, identificada mediante ensayos moleculares, y habían recibido terapia estándar previa, o era poco probable que toleraran o se beneficiaran clínicamente de la atención estándar apropiada, según el criterio del investigador. Los criterios de inscripción adicionales incluyen al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1, un estado de rendimiento ECOG de 0 a 2 y una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
Los criterios de exclusión incluyeron la presencia de una malignidad previa o concurrente a menos que se hubiera tratado con intención curativa más de 2 años antes de la inscripción en el estudio, metástasis cerebrales conocidas o sintomáticas, metástasis leptomeningeas y cualquier otra condición médica o psicológica que se considerara que podría interferir con las operaciones del estudio.
Los puntos finales primarios del ensayo fueron la TRO y la DMR según la evaluación del investigador local. Los puntos finales secundarios incluyeron la tasa de beneficio clínico, el tiempo para la respuesta, la SLP, la supervivencia global y la seguridad y tolerabilidad.
En cuanto a la seguridad, todos los efectos adversos relacionados con el tratamiento (EAR) fueron de grado 1 o 2, y el perfil de seguridad del zenocutuzumab fue consistente con datos previos. Los EAR llevaron a la interrupción del tratamiento en 1 paciente sin tratamiento previo y en 1 paciente previamente tratado, con neumonitis y disnea, vómitos y taquicardia, respectivamente.
“Para los pacientes y las familias que enfrentan cáncer de pulmón NRG1 positivo, estos resultados marcan un progreso significativo”, dijo Danielle Hicks, directora de pacientes de GO2 for Lung Cancer.2 “Las respuestas duraderas y el perfil de seguridad manejable del zenocutuzumab ofrecen una nueva esperanza y refuerzan la necesidad de una innovación continua en la atención del cáncer de pulmón basada en biomarcadores”.
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Referencias
- Liu SV, A M, Goto K, et al. Eficacia y seguridad del zenocutuzumab, un anticuerpo bispecífico HER2/HER3, en CPNM avanzado NRG1+ en pacientes sin tratamiento previo: análisis actualizado del ensayo de fase 2 eNRGy en curso. Presentado en la IASLC-ASCO NACLC 2025; 5-7 de diciembre de 2025; Chicago, IL. Abstracto OA01.01.
- Zenocutuzumab-zbco (BIZENGRI®) muestra eficacia duradera en pacientes con CPNM NRG1+ en etapa inicial: resultados actualizados del ensayo eNRGy presentados en IASLC-ASCO NACLC. Comunicado de prensa. Partner Therapeutics. 6 de diciembre de 2025. Consultado el 8 de diciembre de 2025. https://tinyurl.com/2t2uwahv
- Un estudio de zenocutuzumab (MCLA-128) en pacientes con tumores sólidos que presentan una fusión de NRG1 (eNRGy). ClinicalTrials.gov. Actualizado el 29 de abril de 2025. Consultado el 8 de diciembre de 2025. https://tinyurl.com/3wcnzehr
- La FDA otorga aprobación acelerada a zenocutuzumab-zbco para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el adenocarcinoma pancreático. Comunicado de prensa. FDA. 4 de diciembre de 2024. Consultado el 8 de diciembre de 2025. https://shorturl.at/E3HBS
