Investigadores de la Universidad de Ciencias de la Salud de Oregon (OHSU) han identificado una enzima, de nombre complejo – proteína inductora de la migración celular y de unión al ácido hialurónico, o CEMIP – que está relacionada con una variedad de trastornos, desde la esclerosis múltiple hasta el accidente cerebrovascular y enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.
Larry Sherman, Ph.D., profesor del Oregon National Primate Research Center de la OHSU, lideró la investigación que identificó la enzima CEMIP como un factor clave en la descomposición de la mielina, relacionada con afecciones como la esclerosis múltiple, el accidente cerebrovascular y la enfermedad de Alzheimer. (OHSU/Christine Torres Hicks)
El siguiente paso, según los investigadores, es desarrollar una forma de atacar esta enzima para curar o ralentizar la progresión de estas enfermedades.
Un estudio publicado en la revista ASN Neuro describe cómo los investigadores identificaron el papel de CEMIP en cultivos celulares, en ratones y en tejido humano de personas fallecidas. Descubrieron que esta enzima específica es crucial en condiciones que implican la descomposición de la mielina, la capa protectora que recubre el axón de cada célula nerviosa – la parte similar a un hilo que transmite señales eléctricas entre las células. La mielina aumenta la velocidad de los impulsos nerviosos.
El daño a la mielina está asociado con la esclerosis múltiple, el accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales y ciertas formas de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer.
CEMIP descompone una molécula llamada ácido hialurónico, que se acumula en el cerebro después de una lesión. Cuando se acumula demasiado ácido hialurónico, CEMIP forma pequeños fragmentos que impiden la reparación del sistema nervioso.
“Si pudiéramos regular esta enzima, podríamos tener una forma de promover la reparación del sistema nervioso central”, afirmó el autor principal, Larry Sherman, Ph.D., profesor de la División de Neurociencia del Oregon National Primate Research Center de la OHSU. “Esto nos da una mejor idea de qué moléculas vale la pena investigar si queremos promover la reparación de la mielina. Esto será importante para la esclerosis múltiple, pero también podría ser útil para la enfermedad de Alzheimer y probablemente muchas otras afecciones, como el accidente cerebrovascular o el traumatismo craneoencefálico, donde la mielina se ve interrumpida”.
Científicos habían establecido previamente el papel de CEMIP en la producción de moléculas inflamatorias que pueden promover la supervivencia y la progresión de las células cancerosas para formar tumores cerebrales.
Gracias a investigaciones anteriores realizadas en la OHSU, los científicos ya tienen una posible herramienta para atacar a CEMIP: una investigación publicada hace un año identificó un compuesto natural derivado de las dalias que inhibe a CEMIP.
La nueva investigación confirma que CEMIP es probablemente el objetivo correcto.
Los investigadores encontraron que la enzima está elevada en las lesiones cerebrales donde la mielina está dañada en ratones y en personas con esclerosis múltiple que habían donado sus cuerpos a la ciencia. Los estudios en cultivos celulares y en ratones demostraron que la enzima bloquea la capacidad del organismo para regenerar la mielina dañada al inhibir la maduración de las células progenitoras de oligodendrocitos, que a su vez producen oligodendrocitos que generan mielina.
Desde una perspectiva evolutiva, Sherman señaló que CEMIP probablemente juega un papel en la regulación de las respuestas del cerebro a las lesiones.
“Probablemente es importante en la etapa inicial de la respuesta a una lesión, pero el problema ocurre cuando se convierte en una condición crónica”, dijo. “CEMIP es eficaz para descomponer el ácido hialurónico que se acumula en nuestro cuerpo a medida que envejecemos, pero también tiene el efecto secundario de inhibir la capacidad del organismo para regenerar la mielina”.
Además de Sherman, los coautores incluyen a Alex Peters, B.S., Kanon Yasuhara, Weiping Su, Ph.D., Steven Matsumoto, Ph.D., Peter Pham, Fatima Banine, Eliana Harris y Stephen A. Back, M.D., Ph.D.
La investigación fue apoyada por subvenciones MS160144 de los Programas de Investigación Médica Dirigidos por el Congreso; RG4843A5/1 y RG-2206-39711 de la National Multiple Sclerosis Society; el National Institute of Neurological Disorders and Stroke, el National Institute on Aging y la Office of the Director, todos de los National Institutes of Health, Premios R01NS054044, R21AG089920, T32AG055378 y P51OD011092. El contenido es de exclusiva responsabilidad de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales de los NIH.
Toda investigación que involucre a animales en la OHSU debe ser revisada y aprobada por el Comité Institucional para el Cuidado y Uso de Animales, o IACUC. La prioridad del IACUC es garantizar la salud y la seguridad de los animales utilizados en la investigación. El IACUC también revisa los procedimientos para garantizar la salud y la seguridad de las personas que trabajan con los animales. El IACUC realiza una revisión rigurosa de todas las propuestas de investigación con animales para garantizar que demuestren valor científico y justifiquen el uso de animales vivos.
