Investigadores exploran nuevas vías para aumentar la eficacia de la inmunoterapia en el cáncer de próstata en etapas tempranas. Un reciente estudio clínico sugiere que la combinación de un nuevo fármaco de inmunoterapia con la terapia hormonal estándar, administrada antes de la cirugía, podría mejorar la respuesta del sistema inmunitario contra el cáncer.
La inmunoterapia ha demostrado ser generalmente menos eficaz en el cáncer de próstata, ya que estos tumores se consideran “fríos” desde el punto de vista inmunológico, es decir, no atraen suficientes células inmunitarias para generar un ataque potente.
La terapia de deprivación androgénica (ADT), el tratamiento hormonal estándar, puede aumentar temporalmente la sensibilidad del tumor atrayendo células inmunitarias al tejido canceroso. Sin embargo, este efecto es de corta duración, ya que el tratamiento también determina un aumento en el número de linfocitos T reguladores (Treg), células que limitan las reacciones del sistema inmunitario y reducen el efecto antitumoral.
Un estudio multicéntrico, coordinado por Mayo Clinic y publicado el jueves en la revista Cell Reports Medicine, evaluó si la adición de una inmunoterapia de nueva generación a la terapia hormonal, antes de la cirugía, podría contrarrestar este mecanismo de inhibición inmunitaria. El estudio incluyó a 24 hombres con cáncer de próstata localizado y de alto riesgo, que no presentaban metástasis pero sí un riesgo elevado de progresión.
Los investigadores analizaron los efectos de la combinación de ADT y un anticuerpo anti-CTLA-4 con región Fc modificada (BMS-986218), que se encuentra en investigación clínica. CTLA-4 es una molécula expresada en gran cantidad en los linfocitos T reguladores, especialmente dentro de los tumores. El fármaco utilizado fue diseñado para reducir más eficazmente estas células en comparación con las terapias anteriores de la misma clase.
Los resultados mostraron que la combinación de la terapia hormonal con el anticuerpo experimental redujo significativamente el nivel de linfocitos T reguladores dentro de los tumores, en comparación con la terapia hormonal administrada como monoterapia. Los pacientes que experimentaron la mayor disminución de estas células tuvieron una mayor probabilidad de permanecer libres de cáncer durante el período de seguimiento.
Los investigadores señalan que el estudio fue diseñado para evaluar el perfil de seguridad de la administración de la terapia hormonal en combinación con la inmunoterapia investigada, y para analizar los cambios producidos a nivel de las células inmunitarias dentro del tumor. El fármaco BMS-986218 es un producto en fase de investigación clínica y actualmente no está aprobado para su uso en la práctica médica.
La administración del tratamiento antes de la cirugía permitió analizar fragmentos extensos de los tumores extirpados, no solo pequeñas biopsias. Esto brindó a los investigadores la oportunidad de utilizar tecnologías avanzadas para evaluar en detalle los cambios producidos a nivel de los diferentes tipos de células inmunitarias en la formación tumoral de la próstata.
Según los autores, los resultados ofrecen las primeras pruebas clínicas de que una terapia anti-CTLA-4 modificada puede reducir selectivamente los linfocitos T reguladores en los tumores de próstata. Además, los datos obtenidos pueden ayudar a identificar a los pacientes que podrían beneficiarse más de estos enfoques y a establecer biomarcadores útiles en futuros estudios.
