Cáncer de Mama Triple Negativo: Detectan Nuevos Marcadores en Sangre

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es, de todos los tipos de cáncer de mama, el más agresivo y carece de terapias específicas. El CMTN también es más propenso a metastatizar, es decir, a viajar a través del torrente sanguíneo y extenderse a otros órganos, lo que causa la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer de mama cada año. Hasta ahora, el seguimiento de las células tumorales circulantes (CTC), un indicador potente de la metástasis del cáncer, ha sido un desafío debido a la escasez de marcadores que identifiquen específicamente estas células.

En busca de una mejor manera de seguir la progresión de la metástasis, investigadores del Baylor College of Medicine desarrollaron un procedimiento para mejorar la detección de células de CMTN obtenidas de una simple extracción de sangre, a veces denominada ‘biopsia líquida’, ofreciendo una forma mínimamente invasiva de monitorear el cáncer en tiempo casi real. Este nuevo enfoque condujo a la identificación de cuatro nuevas proteínas en la superficie de las CTC vivas que identifican específicamente estas células. Capturar células vivas es importante porque permite a los científicos analizar el material genético de células individuales, lo que les ayuda a comprender cómo se propaga el cáncer y cómo podría detenerse.

El estudio apareció en Cancer Research Communications, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

«Desarrollamos un nuevo flujo de trabajo para aislar y analizar las CTC vivas, centrándonos primero en modelos de ratón de CMTN metastásico y luego probando nuestros hallazgos en muestras de pacientes», dijo la primera autora, la Dra. Bree M. Lege, exestudiante de posgrado en el laboratorio del autor correspondiente, la Dra. Chonghui Cheng, profesora de genética humana y molecular y biología celular y molecular, y en el Lester y Sue Smith Breast Center en Baylor. Cheng también es miembro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor.

El equipo comenzó capturando CTC vivas, que suelen ser muy pocas, de la sangre de ratones con tumores, separando las células tumorales de las células sanguíneas normales. A continuación, aislaron células tumorales individuales y las analizaron utilizando la secuenciación de ARN de una sola célula, que mide la actividad génica en cada célula. Esto permitió a los investigadores ver qué genes –y, lo que es más importante, qué proteínas de la superficie celular– estaban presentes en las CTC de CMTN.

El análisis les permitió identificar cuatro nuevos marcadores, AHNAK2, CAVIN1, ODR4 y TRIML2, que estaban presentes en la superficie de las CTC pero no en las células sanguíneas normales.

Estamos muy satisfechos con nuestro enfoque para identificar las CTC en la sangre. Los nuevos marcadores detectaron células que los métodos estándar no detectaron. Cuando se combinaron los cuatro nuevos marcadores, la detección mejoró sustancialmente. Es importante destacar que los nuevos marcadores en las CTC mostraron muy poca superposición con los marcadores de las células sanguíneas normales, lo que reduce el riesgo de falsos positivos.

Dra. Chonghui Cheng, profesora de genética humana y molecular y biología celular y molecular, y en el Lester y Sue Smith Breast Center en Baylor

«Nos entusiasmó con los resultados obtenidos con sangre de pacientes con CMTN metastásico», dijo Cheng. «En estos pacientes, las células tumorales eran frecuentemente indetectables utilizando marcadores estándar, pero se volvieron claramente visibles cuando aplicamos la nueva combinación de marcadores».

Este estudio aborda una limitación importante en la tecnología de biopsia líquida para los cánceres de mama agresivos. Poder detectar de forma fiable las CTC de CMTN podría ayudar a los médicos a controlar la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento con mayor precisión. Debido a que estos marcadores permiten la captura de CTC vivas, los investigadores pueden estudiar la expresión genética de las células tumorales con un detalle sin precedentes, lo que ayuda a descubrir cómo se produce la metástasis y por qué algunos tumores son resistentes al tratamiento.

«Otro hallazgo emocionante es que los marcadores recién identificados también se expresan en otros tipos de cáncer, lo que sugiere que esta estrategia podría mejorar la detección de CTC en múltiples cánceres», dijo Cheng.

BCM tiene una patente provisional sobre la detección mejorada de células tumorales circulantes en el cáncer de mama triple negativo.

Otros colaboradores en este trabajo incluyen a Khushali J. Patel, Brendan Panici, Ping Gong, Michael T. Lewis y Matthew J. Ellis, todos en Baylor College of Medicine.

Este proyecto fue apoyado por subvenciones del Departamento de Defensa (HT94252310753), NIH (R01CA276432) y una beca de investigación sobre el cáncer CPRIT (RR160009). El trabajo también fue apoyado por el Patient-Derived Xenograft Core, parte del Lester y Sue Smith Breast Center en Baylor College of Medicine, con financiación de un CPRIT Core Facility Award (RP220646) y una P30 Cancer Center Support Grant (NCI-CA125123), y por el Cytometry and Cell Sorting Core en Baylor College of Medicine con financiación de un CPRIT Core Facility Support Award (CPRIT-RP180672) y el NIH (P30 CA125123 y S10 RR024574).