Investigadores de la Universidad de California en San Diego y colaboradores han descubierto una nueva estrategia para potenciar la respuesta del sistema inmunológico contra el cáncer de ovario, modificando la forma en que los tumores se comunican con las células inmunitarias cercanas. El estudio revela que bloquear una proteína llamada FAK (quinasa de adhesión focal), que se encuentra muy activa en muchos cánceres de ovario, puede ayudar a “reeducar” el sistema inmunológico para que ataque los tumores.
El cáncer de ovario seroso de alto grado es la forma más común y agresiva de esta enfermedad, y a menudo desarrolla resistencia a la quimioterapia. Si bien las terapias de puntos de control inmunológico han transformado el tratamiento de algunos tipos de cáncer, han mostrado beneficios limitados en el cáncer de ovario debido a que los tumores crean un entorno que debilita la respuesta inmunitaria del cuerpo.
Esta nueva investigación identifica una vía que podría superar esta barrera. Los hallazgos clave incluyen:
- Bloquear la actividad de FAK en las células cancerosas de ovario provoca que estas liberen pequeñas partículas que contienen ácidos grasos omega-3, los mismos que se encuentran en el aceite de pescado. Estas partículas son absorbidas por células inmunitarias cercanas llamadas macrófagos, actuando como señales celulares.
- Estas señales omega-3 hacen que los macrófagos cambien a un modo anti-tumoral y liberen una molécula llamada CXCL13. Esta nueva señal CXCL13 atrae a otras células inmunitarias que combaten el tumor.
- En modelos animales, la combinación de un inhibidor de FAK con quimioterapia a baja dosis e inmunoterapia suprimió el crecimiento tumoral, aumentó la infiltración de células inmunitarias y prolongó la supervivencia.
“Nuestros hallazgos revelan una vía de comunicación basada en lípidos, previamente desconocida, entre los tumores de ovario y el sistema inmunológico”, explicó el Dr. David D. Schlaepfer, autor principal del estudio y profesor de obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas en la Facultad de Medicina de la UC San Diego y miembro del Centro Oncológico Moores de la UC San Diego. “Al inhibir FAK, podemos reeducar a los macrófagos para que promuevan la inmunidad anti-tumoral en lugar de suprimirla”.
Actualmente, se están probando fármacos dirigidos a FAK en ensayos clínicos para el cáncer de ovario. Los nuevos hallazgos sugieren que combinar estos fármacos con inmunoterapia y quimioterapia seleccionada podría hacer que los tratamientos sean más eficaces, transformando el entorno tumoral de inmunosupresor a inmunopotenciador. Si bien se necesitan más investigaciones y ensayos clínicos, este descubrimiento ofrece esperanza para desarrollar mejores tratamientos para las personas con cáncer de ovario y posiblemente otros tipos de cáncer.
El estudio, publicado en Cell Reports, fue dirigido por Schlaepfer en colaboración con el Dr. Kevin Tharp del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute. La investigación contó con el apoyo del National Institutes of Health y la National Science Foundation. Los autores no declararon conflictos de intereses.
