Mycoplasma pneumoniae es una causa común de infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, especialmente en niños, y se presenta en patrones endémicos y epidémicos. Aunque la traqueobronquitis es frecuente, la neumonía es la manifestación clínicamente más significativa, representando aproximadamente el 4%–8% de las neumonías bacterianas adquiridas en la comunidad durante los períodos endémicos (1). Los macrólidos siguen siendo la terapia principal para M. pneumoniae, pero el aumento global de la resistencia clínicamente relevante plantea desafíos crecientes para el tratamiento (2). Desde que se relajaron las restricciones de la pandemia de COVID-19 en 2023, la incidencia y los brotes de M. pneumoniae han aumentado sustancialmente en todo el mundo (3–5). En Ontario, Canadá, se ha reportado un aumento sin precedentes y tardío en la detección, alcanzando hasta un 30% de positividad, desde mayo de 2024 (6). Evaluamos las tasas de resistencia a los macrólidos y los tipos de citoadhesina P1 de M. pneumoniae durante el brote de 2024–2025 en Hamilton, Ontario, Canadá, y los comparamos con las cepas recolectadas antes de la pandemia de COVID-19.
Durante enero de 2024 a abril de 2025, se recibieron un total de 4.297 muestras de hisopados nasofaríngeos (HNF) de 3.717 pacientes en el Laboratorio de Microbiología del Hamilton Regional Laboratory Medicine Program en Hamilton para la detección de M. pneumoniae mediante una PCR desarrollada en el laboratorio. Se examinaron todas las muestras positivas para M. pneumoniae (n = 417 después de eliminar duplicados) en busca de resistencia a los macrólidos mediante genotipado por PCR y se realizó la tipificación de la citoadhesina P1 en un subconjunto seleccionado aleatoriamente de aproximadamente el 25% de las muestras positivas de cada mes (n = 110) mediante la amplificación de la región RepMP4 del gen de la citoadhesina P1 (7) y la secuenciación con tecnología nanopore (Oxford Nanopore, https://nanoporetech.com) (Apéndice). Además de las muestras recibidas durante el período pospandémico, se probaron muestras adicionales positivas para M. pneumoniae recibidas durante 2013–2020 en busca de resistencia a los macrólidos (n = 45) y tipos P1 (n = 23). Evaluamos la significancia estadística de las diferencias en las tasas de detección de M. pneumoniae y la resistencia a los macrólidos entre los diferentes grupos de pacientes utilizando la prueba de chi cuadrado con corrección de Yates para ajustar el tamaño pequeño de la muestra (Apéndice).
En promedio, el 14,2% (381/2.680) de los pacientes dieron positivo para M. pneumoniae en 2024, en comparación con el 0,34% (2/576) en 2022 y el 0,36% (2/555) en 2023. Desde mayo de 2024, la tasa de positividad aumentó gradualmente, alcanzando un máximo del 22,5% en septiembre de 2024. Después de septiembre, las tasas de positividad disminuyeron constantemente (Figura 1, panel A; Apéndice Tabla 2). El genotipado por PCR identificó solo un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) asociado con la resistencia a los macrólidos: A2063G, que se sabe que confiere resistencia de alto nivel a los macrólidos (CIM de eritromicina >64 mg/L). Este hallazgo es consistente con un estudio que informó que >90% de los aislados de Ontario durante 2011–2012 portaban la misma mutación (8).
Como se esperaba, las tasas de detección de M. pneumoniae fueron mucho más altas (≈20%) en niños de 5–M. pneumoniae en pacientes de este grupo de edad (≈11% de todos los positivos) no fue significativamente diferente de las tasas de resistencia observadas en niños (Figura 1, panel B). En contraste, el 50% de las cepas de M. pneumoniae positivas de pacientes mayores de 65 años fueron resistentes a los macrólidos, una tasa significativamente más alta que en los niños. Dado que el grupo de edad de 65 años o más fue pequeño (n = 6), la mayor tasa de resistencia a los macrólidos en este grupo podría estar relacionada con una mayor probabilidad de uso de macrólidos en pacientes ancianos.
Luego comparamos las tasas de resistencia a los macrólidos en las cepas de M. pneumoniae durante 2013–2020 y 2024–2025 (que representan los períodos prepandémico y pospandémico de COVID-19), que fueron del 17,8% (prepandémico) y del 11,8% (pospandémico); la diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,24) (Figura 1, panel C). Por tipificación P1, 89/110 (81%) de las cepas de M. pneumoniae pertenecieron al tipo P1-1 y 21/110 (19,1%) al tipo P1-2. La tasa de resistencia a los macrólidos en las cepas de M. pneumoniae tipo P1-1 fue del 29,9%, significativamente más alta (p = 0,04) que en las cepas tipo P1-2 (7,7%) (Figura 1, panel D). Durante 2013–2020, el 78,3% de las cepas de M. pneumoniae fueron del tipo P1-1, en comparación con el 81% en 2024–2025. Las proporciones de los tipos P1-1 y P1-2 no fueron significativamente diferentes entre los 2 períodos (p = 0,85). Entre las cepas de M. pneumoniae tipo P1-2, se detectaron variantes 2k, 2b y 2g/2j en muestras recolectadas durante 2013–2020. Hubo una predominancia de variantes 2g/2j (50%) en ambos períodos, pero el porcentaje de variantes 2c/2k (36,4%) aumentó durante 2024–2025 (Figura 1, panel E).
Figure 2
Figure 2. Phylogenetic analysis of Mycoplasma pneumoniaebased on P1 cytadhesin–RepMP4 genotyping during 2024–2025 outbreak, Hamilton, Ontario, Canada. An unrooted tree was constructed using the neighbor-joining method with the Tamura-Nei model…
El análisis filogenético de la región RepMP4 de las cepas de M. pneumoniae indicó que todas las cepas tipo P1-1 (95,1%), incluidas las muestras de 2017–2020 (n = 16), se agruparon en una rama distinta, separada de las cepas descritas previamente de Ontario reportadas hace más de 10 años (8) (Figura 2). Ese estudio anterior, realizado en el Laboratorio de Salud Pública de Ontario, incluyó muestras representativas de toda Ontario, incluidas las presentaciones de la región de Hamilton (S.N. Patel, Public Health Ontario, comunicación personal, correo electrónico, 28 de julio de 2025). Solo 2 cepas (MP_ON_05 y MP_ON_71) del brote actual mostraron homología con cepas recolectadas previamente de Ontario, lo que sugiere que la región RepMP4 de las cepas tipo P1-1 ha evolucionado con el tiempo mientras circulaba en Ontario. Entre los tipos P1-2, 4 cepas (15,4%) se agruparon con variantes P1-2b reportadas previamente y 1 cepa pareció estar relacionada con las variantes P1-2c reportadas anteriormente en Ontario. Además, nuestro estudio reveló que las variantes P1-2 2g/2j estaban circulando en Ontario desde 2013, a pesar de no haber sido reportadas previamente en la región.
La primera limitación de nuestro estudio es que la tipificación P1 se realizó solo en un subconjunto de muestras y el análisis de variantes se basó únicamente en la secuenciación de RepMP4. En consecuencia, algunas variantes P1-2 solo pudieron asignarse a grupos de variantes (es decir, 2g/2j y 2c/2k). Además, había pocas muestras de 2013–2020 disponibles para la tipificación P1. No obstante, a pesar de las tasas estables de resistencia a los macrólidos, nuestros hallazgos muestran un cambio importante en la epidemiología molecular de M. pneumoniae desde 2011-2012. Los datos anteriores de Ontario (2011–2012) informaron que el P1-1 representaba el 38,1% de las cepas y el P1-2 el 61,9% de las cepas (8), mientras que en nuestro estudio, aproximadamente el 80% de las cepas tipificadas como P1 del brote de 2024–2025 fueron del tipo P1-1. Además, a diferencia del estudio anterior, que no encontró asociación entre la resistencia a los macrólidos y los tipos P1, nuestro estudio muestra tasas significativamente más altas de resistencia a los macrólidos en el grupo P1-1 de M. pneumoniae. Además, la distribución de las variantes P1-2 durante el período pospandémico pareció más diversa que en el período prepandémico, y las variantes P1-2c/2k se expandieron en el período pospandémico. Nuestros datos, sin embargo, representan solo la población de la región de Hamilton; no se puede excluir la variación regional en otras partes de Ontario.
Los porcentajes de tipos P1-1 versus P1-2 en las muestras de 2013–2020 (Figura 1, panel E) difieren de los informes anteriores de 2011–2012 (8). Esa discrepancia refleja que la mayoría de las muestras prepandémicas en nuestro estudio (22/23) se recolectaron durante 2017–2020; solo 1 fue de 2013. Esos datos también sugieren que el cambio de predominantemente P1-2 a P1-1 podría haber comenzado antes de la pandemia.
Nuestro estudio proporciona una instantánea de las tasas de resistencia a los macrólidos y los genotipos P1 de las cepas de M. pneumoniae en Hamilton, Ontario, Canadá, casi una década después del último informe provincial. Las tasas de resistencia a los macrólidos parecen haberse mantenido estables durante ese tiempo, pero observamos cambios importantes en los tipos de citoadhesina P1 de M. pneumoniae que circulan en la región de Hamilton. Los médicos y otros profesionales de la salud pública deben ser conscientes de estos cambios y de sus posibles efectos en la gestión clínica y de la salud pública de las infecciones respiratorias causadas por M. pneumoniae en Ontario.
La Dra. Fatima es becaria postdoctoral en el Instituto de Investigación de St. Joe’s y la Universidad McMaster. Su investigación se centra en la vigilancia genómica de patógenos infecciosos. El Dr. Jayaratne es profesor asociado en la Universidad McMaster. Su principal interés de investigación es el desarrollo de pruebas de diagnóstico molecular para enfermedades infecciosas.
