Un análisis conjunto de ensayos clínicos neoadyuvantes aleatorizados, publicado en The Lancet Oncology, ha revelado que la supervivencia libre de enfermedad a distancia (SLD) puede ser un indicador fiable de la supervivencia global en muchas pacientes con cáncer de mama temprano. El estudio, liderado por Conforti y colaboradores, sugiere que la SLD puede utilizarse como un punto final sustituto para predecir los resultados finales de supervivencia.
Detalles del estudio
Los investigadores analizaron datos individuales de pacientes provenientes de ensayos controlados aleatorios de terapia neoadyuvante llevados a cabo por el German Breast Group (GBG) y el German Gynecological Oncology Breast Study Group (AGO-B). El objetivo fue cuantificar la asociación entre los efectos del tratamiento en la SLD y la supervivencia global, tanto en general como en subgrupos específicos. Se utilizó una medida de sustitución a nivel de ensayo, denominada R²trial, para evaluar la correlación entre ambos parámetros. Los valores de R²trial de 0.7 o superior indican una correlación fuerte, entre 0.69 y 0.5 una correlación moderada, y por debajo de 0.5 una correlación débil.
Hallazgos clave
El análisis incluyó 11 ensayos clínicos con 15 comparaciones de tratamientos neoadyuvantes y un total de 12,247 pacientes.
Se observó una fuerte asociación entre las razones de riesgo (HR) basadas en modelos copula para la supervivencia global y las HR basadas en modelos copula para la SLD en general (R²trial = 0.91, intervalo de confianza del 95% [IC] = 0.82–1.00).
En la mayoría de los subgrupos analizados, no se observó heterogeneidad significativa en los resultados (P para la heterogeneidad > .05). Sin embargo, se encontraron excepciones en subgrupos definidos por características moleculares del tumor, como el estado del receptor de progesterona, el estado de HER2 y los subtipos moleculares. Al analizar los subtipos moleculares, se observó una fuerte sustitución de la SLD (R²trial > 0.7), especialmente en tumores con receptores hormonales negativos y HER2 negativos (R²trial = 0.89, IC del 95% = 0.75–1.00) y en tumores con receptores hormonales negativos y HER2 positivos (R²trial = 0.73, IC del 95% = 0.36–1.00). Se encontró una sustitución débil (R²trial R²trial = 0.33, IC del 95% = 0.00–0.83) y en tumores con receptores hormonales positivos y HER2 positivos (R²trial = 0.11, IC del 95% = 0.00–0.55; P para la heterogeneidad = .021).
Los investigadores concluyeron que, con un seguimiento adecuado, la SLD es un punto final sustituto robusto para predecir los resultados finales de supervivencia global en ensayos clínicos controlados aleatorios neoadyuvantes para el cáncer de mama temprano en la mayoría de los casos. No obstante, la capacidad de la SLD para actuar como sustituto parece ser débil en los subtipos moleculares con receptores hormonales positivos y HER2 negativos, y en los subtipos con receptores hormonales positivos y HER2 positivos. Estos últimos hallazgos justifican una mayor investigación en ensayos clínicos más recientes que incluyan poblaciones de pacientes de mayor riesgo.
Fabio Conforti, MD, de la División de Oncología Médica, Humanitas Gavazzeni, Bergamo, Humanitas University, Rozzano, Italia, es el autor corresponsal del artículo de The Lancet Oncology.
Divulgación de intereses: Los investigadores no declararon financiación externa para el estudio. Para obtener información completa sobre las divulgaciones de todos los autores del estudio, visite thelancet.com.
