Un estudio reciente publicado en Frontiers in Nutrition ha revelado que ciertas formas de consumo de fruta, como los batidos de fruta y la fruta sólida, están asociadas con mejores resultados de salud en comparación con los jugos de fruta.
La metformina podría imitar los beneficios del ejercicio en pacientes con cáncer de próstata
Investigadores del Sylvester Comprehensive Cancer Center, perteneciente a la Universidad de Miami Miller School of Medicine, han descubierto que la metformina, un fármaco ampliamente recetado para la diabetes, eleva los niveles de una molécula natural vinculada al ejercicio en hombres con cáncer de próstata, incluso cuando estos no se encuentran físicamente activos.
El estudio, publicado en la revista EMBO Molecular Medicine, indica que el medicamento puede ayudar al organismo a gestionar el peso y la energía durante la terapia hormonal, un periodo en el que el ejercicio puede resultar difícil debido a la fatiga, el dolor, la enfermedad avanzada o los efectos del propio tratamiento.
El ejercicio físico es una de las formas más fiables de apoyar la salud durante el tratamiento contra el cáncer, ya que ayuda a regular la salud cardiovascular, el azúcar en la sangre y el peso, factores que influyen en el bienestar del paciente y en su recuperación posterior. Ante la imposibilidad de algunos pacientes de realizar actividad física regular, los investigadores buscaron determinar si las señales biológicas que confieren estos beneficios podían activarse de otras maneras.
La Dra. Marijo Bilusic, quien estudia la metformina en relación con el tratamiento del cáncer de próstata, señala que este hallazgo ofrece una perspectiva sobre las vías internas que sustentan los beneficios metabólicos del ejercicio y cómo estas pueden mantenerse activas cuando el movimiento es limitado.
Es fundamental precisar que este descubrimiento no sugiere que una pastilla pueda sustituir la actividad física. En cambio, la molécula identificada está relacionada con la salud metabólica general y no con la respuesta del tumor, lo que brinda información sobre cómo los cuidados de apoyo pueden complementar el tratamiento contra el cáncer.
Si usted padece algún tipo de diabetes y busca opciones para incorporar alimentos a su rutina que ayuden a mantener estables sus niveles de azúcar en sangre, puede ser difícil encontrar algo dulce que no los afecte. Las personas con diabetes sí pueden consumir azúcar, pero con moderación (y/o con medicación si es necesario). Sin embargo, conocer el mejor edulcorante, según un médico y una dietista, que no provocaría un pico de azúcar en sangre, puede ayudarle a sentirse más seguro con su plan de alimentación.
Los expertos consultados sugieren que, si está evitando el azúcar de mesa, considere probar el agave. El néctar de agave, o jarabe de agave, es un edulcorante natural derivado de la planta de agave. “El agave tiene un índice glucémico muy bajo, de alrededor de 20 en promedio, lo que significa que se digiere más lentamente en comparación con el azúcar de mesa y tendrá menos impacto en el azúcar en sangre”, explicó Courtney Pelitera, M.S., R.D.N., nutricionista dietista registrada en VNutrition, en una entrevista con Prevention.
El azúcar de mesa tiene un índice glucémico de 80, añadió Pelitera, por lo que el cuerpo lo procesa significativamente más rápido. Esto se debe a que el agave es aproximadamente 80% fructosa y 20% glucosa, en comparación con una proporción de 50/50 en el azúcar de mesa. “La molécula de fructosa primero debe metabolizarse en el hígado, lo que reduce el aumento de los niveles de glucosa en sangre”, explicó Ankit Shah, M.D., profesor asistente de endocrinología en la Facultad de Medicina Robert Wood Johnson de Rutgers.
Como alternativa sin azúcar, Pelitera también sugirió probar la stevia. Este edulcorante natural y sin calorías se ha relacionado con una reducción de los niveles de glucosa en sangre en personas con diabetes e hipertensión. Sin embargo, la stevia tiene un ligero sabor amargo y herbal que no agrada a algunas personas y puede causar malestar estomacal o intolerancia gastrointestinal, añadió Pelitera.
En última instancia, si cambiar el azúcar por un edulcorante de menor índice glucémico como el agave le parece viable, podría ser una buena opción. “Es mejor limitar la cantidad de azúcar añadida si uno es diabético o prediabético”, dijo el Dr. Shah, y usar agave en lugar de jarabe de arce, miel o azúcar en bebidas o productos horneados puede ayudarle a lograrlo.
El Dr. Shah añadió que, si bien no considera que ninguna forma de edulcorante sea más saludable que otra, “debe depender de las preferencias personales y de lo que cada individuo elija usar con moderación”.
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La leche de camella está atrayendo el interés científico como un alimento funcional, con posibles beneficios que van desde el control del azúcar en sangre hasta efectos positivos en el sistema inmunológico y la salud intestinal. Sin embargo, una reciente revisión publicada en la revista Food Science & Nutrition advierte que estas promesas deben sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos reales para la salud asociados con el consumo de leche cruda.
Revisión: Leche de camella como alimento funcional: composición nutricional, beneficios para la salud y consideraciones de seguridad. Crédito de la imagen: MehmetO / Shutterstock
Una revisión exhaustiva publicada recientemente en la revista Food Science & Nutrition sintetizó estudios publicados entre 2000 y 2025 que investigan el potencial terapéutico de la leche de camella.
La revisión destaca la investigación moderna sobre el perfil nutricional de la leche de camella, rica en proteínas similares a la insulina, exosomas protectores y anticuerpos, y vincula esta bioquímica única con mejoras clínicas reportadas en condiciones metabólicas crónicas (diabetes tipo 2) y neurodesarrolladoras.
Sin embargo, la revisión advierte que, si bien la evidencia científica que respalda la inclusión de la leche de camella como alimento funcional está creciendo, consumir este «oro blanco» en su forma cruda y no pasteurizada presenta un riesgo oculto de enfermedades zoonóticas.
Usos tradicionales y evidencia científica emergente
Si bien las descripciones occidentales a menudo enfatizan la importancia de los camellos para el transporte, particularmente en las regiones áridas de África y Asia, los registros tradicionales basados en el folclore destacan que estos animales también han sido valorados por su leche, que ha servido como una fuente primaria de nutrientes y un remedio tradicional para dolencias que van desde la tuberculosis hasta las infecciones de la piel.
Una revisión de la literatura revela que, hasta hace poco, estos relatos nutricionales y medicinales se han mantenido principalmente anecdóticos. Sin embargo, un creciente cuerpo de evidencia científica está investigando los posibles beneficios de la leche de camella como alimento funcional.
Por ejemplo, los estudios han demostrado que la leche de vaca estándar es rica en caseína A1 β y β-lactoglobulina, ambas previamente relacionadas con alergias lácteas y molestias digestivas en humanos. En contraste, las investigaciones bioquímicas de la leche de camella han sugerido un menor potencial alergénico y un perfil proteico distinto, lo que la convierte en una alternativa potencialmente hipoalergénica a su contraparte bovina más popular.
Investigaciones recientes indican además que la leche de camella es significativamente menos termolábil y, por lo tanto, más duradera que la leche de vaca. Almacenada a 2 °C, la leche de camella puede mantener su calidad hasta por 12 días, en comparación con 48 horas para la leche de vaca. Sin embargo, estos estudios a menudo son muy específicos, lo que requiere una evaluación consolidada de los beneficios de la leche de camella y su potencial como un alimento funcional resistente.
Alcance y metodología de la revisión exhaustiva
La presente revisión exhaustiva tiene como objetivo abordar esta necesidad mediante la realización de una revisión narrativa de la literatura científica existente sobre las propiedades nutricionales y medicinales de la leche de camella. Los datos del estudio, incluidas las publicaciones revisadas por pares de 2000 a 2025, se obtuvieron de varias bases de datos científicas importantes, incluidas PubMed y Google Scholar.
Las publicaciones incluidas comprendieron: 1. Ensayos controlados aleatorios (ECA) que involucran los impactos de la leche en pacientes con diabetes tipo 2, niños con autismo e individuos con afecciones respiratorias clínicamente confirmadas como el asma, 2. Investigaciones preclínicas basadas en modelos murinos de los impactos fisiológicos de la leche de camella y 3. Estudios in vitro de líneas celulares que investigan los efectos de la leche de camella sobre el crecimiento tumoral en modelos de cáncer.
La revisión abordó preguntas amplias relacionadas con las propiedades medicinales, fisiológicas y nutricionales de la leche de camella, sus componentes bioactivos, su papel en la prevención de enfermedades y el manejo terapéutico, y sus consideraciones de seguridad, incluidos los riesgos zoonóticos asociados con el consumo de leche cruda.
Beneficios para la salud metabólica en la diabetes tipo 2
La revisión narrativa sugirió que la leche de camella puede ofrecer ventajas nutricionales y terapéuticas sobre la leche bovina convencional en algunos contextos. Al investigar los beneficios para la salud metabólica de esta última, un ECA encontró que los pacientes con diabetes tipo 2 que consumieron 500 mL de leche de camella cruda diariamente durante 3 meses mostraron una reducción estadísticamente significativa en la glucosa en ayunas de 9.89 mmol/L a 6.13 mmol/L. Además, el estudio informó una reducción del 30% en los niveles de HbA1c de la cohorte de muestra, de 9.44% a 6.61%.
Efectos neurodesarrolladores y antiinflamatorios
Las investigaciones neurodesarrolladoras revelaron que el consumo regular de leche de camella mejoró significativamente la interacción social y las habilidades lingüísticas en niños con autismo, beneficios que se asociaron con mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios propuestos, incluida la reducción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
Propiedades antimicrobianas y beneficios respiratorios
Además, los estudios de nutriómica encontraron que la leche de camella contiene lactoferrina a 95-250 mg/dL, una proteína que se une al hierro que se ha asociado previamente con la reducción de cargas bacterianas dañinas, incluidas las especies de Salmonella.
La leche de camella también se asoció con una mejor salud respiratoria en niños con asma mayores de 6 años; n = 60. Específicamente, los niños que siguieron una dieta de leche de camella (200 mL diarios durante 2 meses) informaron que usaron menos corticosteroides inhalados y broncodilatadores de rescate que sus contrapartes que recibieron un placebo.
Finalmente, las investigaciones in vivo en modelos murinos demostraron que el pretratamiento con leche de camella fermentada atenuó significativamente los marcadores de toxicidad cardíaca, como la troponina I, inducidos por factores estresantes químicos.
Seguridad de la leche de camella cruda y riesgos zoonóticos
La presente revisión postula que la leche de camella es un alimento funcional subestimado con posibles beneficios inmunológicos y glucémicos. Sin embargo, advierte contra el consumo de leche cruda, con una publicación incluida que encontró que el 43% de las muestras dio positivo para Salmonella spp., de las cuales el 31% se confirmaron como Salmonella enterica, y otros estudios que vinculan el consumo crudo con brotes de Brucella melitensis (brucelosis).
Necesidades futuras de investigación y limitaciones clínicas
Concluye que, si bien la leche de camella puede servir como una alternativa útil a la leche de vaca en algunos entornos, la pasteurización es esencial para garantizar su seguridad en los humanos. Las investigaciones futuras deben tener como objetivo aprovechar ensayos humanos más amplios y estandarizados para determinar las dosis precisas antes de que la leche de camella pueda integrarse con mayor confianza en la práctica médica moderna.
La revisión también señala que la base de evidencia es heterogénea, incluidos estudios clínicos, preclínicos y in vitro, lo que limita la confianza con la que algunos hallazgos pueden generalizarse a los humanos.
Referencia del diario:
- Bereda, G., Uthirapathy, S., & Ahamad, J. (2026). Camel Milk as a Functional Food: Nutritional Composition, Health‐Promoting Benefits, and Safety Considerations. Food Science & Nutrition, 14(3). DOI – 10.1002/fsn3.71638, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/fsn3.71638
Un estudio reciente de la Universidad de Cambridge revela que, en promedio, las personas recuperan el 60% del peso perdido después de un año de suspender el uso de medicamentos para la pérdida de peso como Ozempic y Wegovy. Sin embargo, la investigación también indica que esta recuperación tiende a estabilizarse, permitiendo a los individuos mantener alrededor del 25% de la pérdida de peso inicial.
Los investigadores señalan que no está claro si el aumento de peso se debe principalmente a la acumulación de grasa o también incluye la pérdida de masa muscular. Estudios previos sugieren que la masa magra, incluyendo los músculos, puede representar hasta el 40% del peso total perdido durante el tratamiento.
Más de mil millones de personas en todo el mundo viven con obesidad, lo que aumenta el riesgo de enfermedades como la diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y cáncer. La pérdida de peso puede ayudar a mitigar estas complicaciones, aunque lograrlo únicamente a través de la dieta y el ejercicio puede ser un desafío.
En los últimos años, han surgido nuevas generaciones de medicamentos para la pérdida de peso que actúan sobre una proteína conocida como el receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1R). Estos fármacos ayudan a controlar el azúcar en sangre y a reducir el apetito, y los ensayos clínicos han demostrado que pueden conducir a una pérdida de peso del 15% al 20%.
Aproximadamente la mitad de los pacientes que comienzan a tomar estos medicamentos los interrumpen dentro del primer año; sin embargo, tres cuartas partes lo hacen después de dos años. Esto probablemente se deba a sus posibles efectos secundarios y al acceso limitado bajo las pólizas de seguro y las directrices nacionales de prescripción.
Un equipo de estudiantes de Trinity College, Universidad de Cambridge, investigó el impacto de la interrupción de la medicación, modelando la trayectoria de la recuperación de peso a lo largo de 12 meses y más allá. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en eClinicalMedicine.
El equipo realizó primero una revisión sistemática de la literatura científica y médica existente, identificando y resumiendo todas las pruebas relevantes. A continuación, realizó un metanálisis, que combina los resultados de múltiples estudios para estimar un efecto general. Este enfoque les permitió llegar a conclusiones más sólidas a partir de estudios que, por sí solos, podrían no proporcionar pruebas suficientes y, a veces, estar en desacuerdo entre sí.
En total, el equipo examinó 48 estudios relevantes, que incluyeron 36 ensayos controlados aleatorios (ECA) y 12 estudios no aleatorios.
Dado que la mayoría de estos estudios solo siguieron a los pacientes durante unas pocas semanas después de suspender los medicamentos, el equipo seleccionó los seis ECA (que comprendían a más de 3.200 individuos en total) que siguieron a los pacientes hasta 52 semanas después de la interrupción de los medicamentos para la pérdida de peso. Utilizaron estos datos para modelar la trayectoria de la recuperación de peso, incluyendo la extrapolación más allá de las 52 semanas.
El modelo estimó que, cuando los individuos dejaban de tomar la medicación, experimentaban una rápida recuperación inicial de peso, que se ralentizaba progresivamente. A las 52 semanas, los individuos habían recuperado el 60% de su pérdida de peso original.
A las 60 semanas, la recuperación de peso comienza a estabilizarse y se proyecta que disminuya hasta el 75% de la pérdida de peso original. Esto significa que el 25% de la pérdida de peso inicial podría mantenerse a largo plazo. Para una persona que había perdido un quinto de su peso mientras tomaba los medicamentos, esto correspondería a una reducción de peso sostenida de alrededor del 5%.
Las trayectorias de recuperación de peso parecían similares para los diferentes tipos de medicamentos para la pérdida de peso que se dirigen al GLP-1R.
Medicamentos como Ozempic y Wegovy actúan como frenos en nuestro apetito, haciéndonos sentir más llenos antes, lo que significa que comemos menos y, por lo tanto, perdemos peso. Cuando las personas dejan de tomarlos, esencialmente quitan el pie del freno, y esto puede conducir a una rápida recuperación de peso.
Brajan Budini, Estudiante de Medicina, Escuela de Medicina Clínica, Universidad de Cambridge
Los investigadores señalan que existen varias razones por las que las personas podrían no volver a su peso original incluso un año después de suspender los medicamentos. Una razón es que, al reducir el apetito, estos fármacos pueden ayudar a los individuos a desarrollar hábitos alimenticios más saludables, como reducir el tamaño de las porciones o consumir comidas más equilibradas, y estos hábitos pueden persistir incluso después de que se suspenda el tratamiento. Los fármacos también pueden afectar al organismo a largo plazo, alterando los niveles hormonales y «reseteando» los mecanismos de control del apetito del cerebro.
Steven Luo, también estudiante de medicina en la Escuela de Medicina Clínica y Trinity College, dijo: «Al suspender los medicamentos para la pérdida de peso, los médicos y los pacientes deben ser conscientes del potencial de recuperación de peso y considerar formas de mitigar este riesgo.
«Es importante que se dé a las personas asesoramiento sobre cómo mejorar su dieta y hacer ejercicio, en lugar de depender únicamente de los medicamentos, ya que esto puede ayudarles a mantener buenos hábitos cuando los interrumpan».
Existen importantes preocupaciones sobre las consecuencias a largo plazo de los fármacos GLP-1R en la composición corporal, con estudios que indican que entre el 40% y el 60% del peso perdido durante el tratamiento es masa muscular. No está claro si los individuos recuperan tanto grasa como músculo.
Budini añadió: «Nuestras proyecciones muestran que, aunque las personas recuperan la mayor parte del peso que han perdido, aún conservan parte de la pérdida de peso, pero lo que actualmente no sabemos es si se recupera la misma proporción de masa magra. Si el peso recuperado es desproporcionadamente grasa, los individuos podrían terminar peor que antes en su proporción de masa grasa a masa magra, lo que podría tener consecuencias adversas para su salud».
Los investigadores señalan que existen varias limitaciones en su estudio. Lo más importante es que los datos de los ensayos utilizados para ajustar su modelo solo se extendieron hasta las 52 semanas después de la interrupción. También restringieron su análisis a los estudios que informaron de una pérdida de peso media de al menos 3 kg durante el tratamiento.
Fuente:
Referencia del diario:
Budini, B., et al. (2026). Trajectory of weight regain after cessation of GLP-1 receptor agonists: a systematic review and nonlinear meta-regression. EClinicalMedicine. DOI: 10.1016/j.eclinm.2026.103796. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(26)00043-X/fulltext.
Nuevas investigaciones revelan cómo las adaptaciones de los glóbulos rojos impulsadas por la hipoxia podrían remodelar la regulación de la glucosa, ofreciendo nuevas perspectivas sobre la biología de la diabetes y posibles estrategias terapéuticas.
Estudio: Red blood cells serve as a primary glucose sink to improve glucose tolerance at altitude. Image Credit: nobeastsofierce / Shutterstock
En un estudio reciente publicado en la revista Cell Metabolism, investigadores analizaron si los glóbulos rojos (GR) funcionan como un sumidero primario de glucosa en condiciones de hipoxia y, por lo tanto, mejoran la tolerancia glucémica sistémica.
Hipoxia de gran altitud y control mejorado de la glucosa
Las observaciones epidemiológicas muestran que las poblaciones que viven por encima de los 3.500 metros exhiben tasas más bajas de diabetes en comparación con las que viven a nivel del mar. En el Tíbet, Perú, Estados Unidos y Nepal, las comunidades de gran altitud demuestran constantemente niveles más bajos de glucosa en ayunas y una mejor tolerancia a la glucosa. Incluso los animales adaptados a la altitud muestran patrones metabólicos similares. A pesar de la reducción de la disponibilidad de oxígeno a grandes altitudes, la regulación de la glucosa en sangre parece mejorada, creando una paradoja fisiológica.
Se sabe que la hipoxia a corto plazo estimula la captación de glucosa en los tejidos periféricos; sin embargo, estos efectos son transitorios. La persistencia de un mejor control de la glucosa durante la hipoxia crónica sugiere una adaptación sistémica más profunda. El mecanismo biológico subyacente a este efecto sostenido permaneció poco claro, lo que llevó a investigar si los GR contribuyen directamente a la eliminación de glucosa en todo el cuerpo.
Diseño del modelo de ratón con hipoxia normobárica
Para aislar el impacto de la privación de oxígeno, los investigadores utilizaron modelos de hipoxia normobárica en ratones machos de ocho semanas de edad. Los animales se mantuvieron en condiciones normóxicas (21% de oxígeno) o en ambientes hipóxicos (8% de oxígeno, equivalente a altitudes superiores a 5.000 metros) durante hasta tres semanas. Se controló longitudinalmente la glucosa en sangre, el peso corporal, las pruebas de tolerancia a la glucosa y las pruebas de tolerancia a la insulina.
Para determinar si la abundancia aumentada de GR influía en la glucemia, los investigadores utilizaron dos estrategias complementarias. La flebotomía en serie eliminó el 15% del volumen sanguíneo total cada tres días para revertir la eritrocitosis inducida por la hipoxia. En experimentos paralelos, se transfundieron GR de donantes hipóxicos o normóxicos a receptores normóxicos.
La captación de glucosa se evaluó utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con 2-desoxi-2-[18F] fluoroglucosa y trazado de isótopos estables con glucosa uniformemente marcada con carbono-13 y 2-desoxiglucosa marcada con carbono-13. La cromatografía líquida-espectrometría de masas cuantificó la glucosa plasmática y los metabolitos intracelulares. La citometría de flujo evaluó la abundancia de los transportadores de glucosa 1 (GLUT1) y los transportadores de glucosa 4 (GLUT4) en los GR. Los enfoques proteómicos e de imagen examinaron la localización de las enzimas glucolíticas y las interacciones con la proteína de banda 3 en diferentes condiciones de oxígeno.
La hipoxia reduce rápidamente la glucosa en sangre independientemente de la insulina
La hipoxia crónica redujo significativamente los niveles basales de glucosa en sangre dentro de los dos días posteriores a la exposición. La tolerancia a la glucosa mejoró a la semana 1, 2 y 3 y persistió durante más de un mes después de que los ratones regresaron a la normoxia. En contraste, la sensibilidad a la insulina no mejoró y se redujo transitoriamente durante la hipoxia. Los autores interpretaron esta reducción como una respuesta compensatoria a la hipoglucemia sostenida en lugar de una acción mejorada de la insulina.
La hipoxia moderada (11% de oxígeno) y la hipoxia intermitente mejoraron de manera similar la glucosa en ayunas y la tolerancia a la glucosa, lo que sugiere una posible relevancia traslacional. La gluconeogénesis hepática no explicó los niveles reducidos de glucosa en sangre, lo que indica que el aumento de la eliminación de glucosa en lugar de la disminución de la producción fue responsable de la hipoglucemia observada.
Los glóbulos rojos identificados como el principal sumidero de glucosa
La imagen de todo el cuerpo reveló que los órganos clásicos consumidores de glucosa, como el músculo, el hígado, el corazón y el cerebro, representaron solo una minoría del aumento de la captación de glucosa bajo hipoxia. Este hallazgo sugirió la presencia de otro compartimento importante consumidor de glucosa.
Durante la hipoxia crónica, el número de GR casi se duplicó. Cuando la eritrocitosis se revirtió mediante flebotomía en serie, los niveles de glucosa en sangre se normalizaron, pero las mejoras en la tolerancia a la glucosa desaparecieron. Por el contrario, la transfusión de GR de donantes hipóxicos a ratones normóxicos indujo hipoglucemia sin exposición a la hipoxia. Estos experimentos demostraron que el aumento de la abundancia de GR fue tanto necesario como suficiente para impulsar la hipoglucemia asociada a la hipoxia en este modelo.
Mayor captación de glucosa por célula y expresión de transportadores
Más allá del aumento del número de células, los GR individuales bajo hipoxia exhibieron una mayor capacidad de captación de glucosa. El trazado de isótopos estables mostró una acumulación intracelular más rápida de 2-desoxi-D-glucosa fosforilada. Los experimentos ex vivo confirmaron un aumento de aproximadamente 2,5 veces en la captación de glucosa por célula.
La citometría de flujo reveló una mayor expresión de GLUT1 y GLUT4 en los GR hipóxicos. Los experimentos de etiquetado con biotina indicaron que los GR recién sintetizados contribuyeron sustancialmente al aumento de la abundancia de GLUT1, lo que sugiere que la eritropoyesis bajo hipoxia genera poblaciones de GR metabólicamente adaptadas.
Reorientación metabólica a través del shunt de Luebering-Rapoport
El trazado metabolómico demostró que el flujo de glucosa en los GR hipóxicos se redirigió hacia la producción de 2,3-difosfoglicerato a través del shunt de Luebering-Rapoport. Tanto los niveles como las tasas de etiquetado isotópico de 2,3-difosfoglicerato fueron elevados. Esta adaptación mejora la liberación de oxígeno de la hemoglobina a los tejidos y al mismo tiempo aumenta el consumo de glucosa. Los autores señalaron que las mediciones cuantitativas de flujo precisas requerirían análisis dirigidos adicionales.
Las condiciones de bajo oxígeno desplazaron la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) de su unión inhibitoria a la proteína de membrana de banda 3, aumentando así el flujo glucolítico. Este mecanismo molecular proporcionó una explicación estructural de la aceleración del metabolismo de la glucosa en los GR bajo hipoxia.
Implicaciones terapéuticas en modelos de diabetes
La exposición a la hipoxia y la transfusión de GR hipóxicos mejoraron la hiperglucemia en modelos de ratón de diabetes tipo 1, mejorando la tolerancia a la glucosa a pesar de la deficiencia de insulina. En un modelo de dieta alta en grasas de diabetes tipo 2, el tratamiento con un agente farmacológico (HypoxyStat) que aumenta la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno e induce la hipoxia tisular mejoró la glucemia y la tolerancia a la glucosa sin transfusión directa de GR.
Estos hallazgos sugieren que la focalización del metabolismo de los GR o la imitación segura de las adaptaciones eritrocíticas inducidas por la hipoxia pueden ofrecer enfoques terapéuticos para las afecciones hiperglucémicas.
Los glóbulos rojos como reguladores del metabolismo sistémico de la glucosa
Este estudio identifica a los GR como reguladores previamente no reconocidos del metabolismo sistémico de la glucosa. La hipoxia aumenta la producción de GR y mejora la utilización de glucosa por célula, lo que permite que los GR actúen como un importante sumidero de glucosa independiente de la señalización de la insulina. Al metabolizar la glucosa a través de la glucólisis y el shunt de Luebering-Rapoport, los GR mejoran la administración de oxígeno y reducen los niveles de glucosa en sangre.
Los hallazgos amplían la comprensión de la homeostasis de la glucosa en todo el cuerpo y sugieren posibles estrategias terapéuticas para la diabetes tipo 1 y tipo 2. Modular el metabolismo de los GR o aprovechar las adaptaciones a la hipoxia podría representar vías innovadoras en el manejo de las enfermedades metabólicas.
En un estudio de 2023 sobre hipoxia y metabolismo de la glucosa, nuestro laboratorio demostró cómo los organismos reconfiguran su metabolismo para adaptarse a bajos niveles de oxígeno, como los que se encuentran en altitudes elevadas. Una de las observaciones más llamativas de ese trabajo fue una disminución drástica en el azúcar en sangre.
Ese estudio se centró en ratones expuestos a hipoxia. Al analizar datos epidemiológicos de Estados Unidos, se observa el mismo patrón en personas que viven incluso a altitudes moderadas: niveles más bajos de glucosa en sangre, mejor tolerancia a la glucosa y un riesgo reducido de diabetes.
Esto nos llevó a preguntarnos a dónde iba toda esa glucosa de la sangre. La explicación más tradicional habría sido la señalización de la insulina, que indica a las células musculares y grasas que extraigan glucosa de la sangre. Pero, sorprendentemente, los escaneos PET/TC mostraron que, incluso después de analizar todos los órganos principales, el 70% del aumento en la eliminación de glucosa en ratones hipóxicos seguía sin explicarse. Algo más estaba sucediendo, algo que describimos hoy en Cell Metabolism.
El sumidero perdido
Comenzamos a sospechar que la glucosa estaba siendo consumida por una célula dentro del propio torrente sanguíneo.
Los glóbulos rojos (eritrocitos) parecían una respuesta improbable, pero atractiva. Nunca se les ha considerado reguladores de la homeostasis de la glucosa. No tienen núcleos ni mitocondrias. Están compuestos principalmente de hemoglobina con relativamente pocos mecanismos conocidos para regular activamente su metabolismo.
Sin embargo, también son el tipo de célula más abundante del cuerpo y su número aumenta drásticamente en la hipoxia crónica. Los eritrocitos dependen totalmente de la glucosa para obtener energía, ya que no pueden realizar el metabolismo oxidativo. Y son invisibles en los escaneos PET porque están en constante movimiento.
Para probar esta idea provocativa, recurrimos a técnicas “de la vieja escuela” para ver si los eritrocitos eran realmente la pieza que faltaba en el rompecabezas. Primero, evitamos el aumento de eritrocitos inducido por la hipoxia extrayendo repetidamente sangre de ratones hipóxicos, manteniendo su recuento de eritrocitos en niveles normales. Esto por sí solo fue suficiente para normalizar la glucosa en sangre e invertir la hipoglucemia.
Luego, hicimos lo contrario y transfundimos eritrocitos a ratones normales que respiraban aire normal. Simplemente agregar más eritrocitos fue suficiente para reducir su nivel de azúcar en sangre. En ese momento, supimos que estábamos en el camino correcto, por lo que nos sentimos muy seguros con nuestra hipótesis.
Comprendiendo el mecanismo
Curiosamente, durante nuestros experimentos anteriores, notamos que los eritrocitos individuales de ratones hipóxicos capturaban significativamente más glucosa que los eritrocitos de animales criados en condiciones normales. Una explicación sencilla sería un aumento de los transportadores de glucosa.
Utilizando citometría de flujo, descubrimos que los eritrocitos de ratones hipóxicos tenían una abundancia significativamente mayor de transportadores de glucosa GLUT1 por célula. Pero esto fue desconcertante porque los glóbulos rojos maduros no tienen núcleo, lo que significa que no pueden transcribir genes ni producir nuevas proteínas. Así que nos preguntamos cómo llegaron esas proteínas GLUT1 adicionales.
Los glóbulos rojos se producen constantemente en la médula ósea y tienen una vida útil de un par de meses. Queríamos probar si los eritrocitos nacidos en la médula ósea hipóxica estaban siendo programados para producir más GLUT1 durante su desarrollo y luego mantener ese nivel más alto de transportador una vez maduros y en circulación.
Este fue un experimento particularmente divertido. Etiquetamos todos los eritrocitos preexistentes con biotina durante tres días consecutivos y luego trasladamos a los ratones a hipoxia. A partir de ese momento, no se produjo una etiquetación adicional con biotina, por lo que cualquier nuevo glóbulo rojo que madurara en la médula ósea no estaría etiquetado. Después de cuatro semanas, separamos los eritrocitos viejos y nuevos y medimos sus niveles de GLUT1.
Curiosamente, solo los recién sintetizados mostraron una regulación al alza de GLUT1. Las células viejas no mostraron ningún cambio. Esto nos indicó que, una vez que los eritrocitos maduran y entran en circulación, conservan la capacidad de captación de glucosa con la que nacieron, pero la hipoxia reprograma la médula ósea para producir una nueva población de eritrocitos hambrientos de glucosa.
Eritrocitos como sensores de oxígeno
Habíamos descubierto cómo la glucosa entraba más rápidamente en los eritrocitos hipóxicos, pero no qué sucedía con ella en su interior. Para averiguarlo, inyectamos glucosa marcada en ratones y rastreamos su conversión en los eritrocitos. Los eritrocitos hipóxicos metabolizaron la glucosa mucho más rápido que los eritrocitos normales, convirtiéndola en cuestión de minutos en 2,3-DPG (2,3-difosfoglicerato). Esta molécula se une a la hemoglobina y ayuda a liberar oxígeno a los tejidos, exactamente lo que el cuerpo necesita a mayor altitud.
Considerando lo agudo que era este mecanismo, parecía que los eritrocitos maduros estaban reaccionando en tiempo real a la falta de oxígeno. Fue entonces cuando nos pusimos en contacto con Angelo D’Alessandro (Universidad de Colorado) y Allan Doctor (Universidad de Maryland), ambos expertos líderes en biología de los glóbulos rojos. Estuvieron muy entusiasmados y quisieron ayudarnos a profundizar en el mecanismo.
Juntos descubrimos algo que se había propuesto hace décadas, pero que no se había estudiado realmente en este contexto fisiológico. En condiciones de oxígeno normal, las enzimas glucolíticas clave, incluida la GAPDH, se secuestran en la membrana de los eritrocitos al unirse a una proteína llamada Banda 3, frenando la glucólisis. Pero cuando los niveles de oxígeno bajan, la hemoglobina libera su oxígeno y cambia de forma. Esa hemoglobina desoxigenada ahora puede competir por los sitios de unión de la Banda 3, liberando las enzimas glucolíticas y permitiéndoles construir más 2,3-DPG.
Confirmamos este mecanismo utilizando proteómica de reticulación, microscopía STED y ensayos de ligación de proximidad tanto en eritrocitos de ratón como de humanos. Esto indica que este elegante interruptor metabólico se conserva entre especies.
Implicaciones para la diabetes
Una vez que comprendimos el mecanismo, probamos si podría funcionar terapéuticamente. Tres enfoques revirtieron la hiperglucemia en modelos de ratones diabéticos: exponer a ratones diabéticos a hipoxia, transfundir eritrocitos a ratones diabéticos en oxígeno normal y tratar a ratones con una dieta rica en grasas con HypoxyStat, una molécula pequeña que nuestro laboratorio desarrolló y que causa hipoxia tisular en entornos de oxígeno normal al aumentar la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.
Por supuesto, las transfusiones de eritrocitos no son una terapia ideal a largo plazo. Pero los hallazgos sugieren posibles direcciones, como la ingeniería de eritrocitos para que sean más ávidos de glucosa o la focalización de la renovación de eritrocitos para cambiar las poblaciones hacia células más jóvenes y metabólicamente activas.
Quedan grandes interrogantes. El estudio nos hizo preguntarnos cuál es el destino final de la glucosa en los eritrocitos una vez que se produce el 2,3-DPG. Y, lo que es más importante, si los eritrocitos son capaces de consumir glucosa a esta escala, ¿qué otros aspectos de la fisiología de todo el cuerpo hemos pasado por alto?
Este proyecto avanzó inusualmente rápido, en menos de un año desde la hipótesis hasta la presentación. Esto se debió en parte al uso de enfoques más antiguos que han caído en desuso, como la flebotomía, la transfusión y el rastreo con biotina. También se debió a que reconocimos cuándo necesitábamos experiencia especializada y encontramos a los colaboradores adecuados.
En general, este viaje nos enseñó el coraje de perseguir hipótesis “locas” y nos recordó que, a veces, la verdad se esconde a plena vista.
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Martí-Mateos, Y., Safari, Z., Bevers, S., Midha, A.D., Flanigan, W.R., Joshi, T., Huynh, H., Desousa, B.R., Blume, S.Y., Baik, A.H., Rogers, S., Issaian, A.V., Doctor, A., D’Alessandro, A., & Jain, I.H. (2026). Red Blood Cells Serve as a Primary Glucose Sink to Improve Glucose Tolerance at Altitude. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2026.01.019
Un estudio de un año sobre subsidios para la compra de frutas y verduras sugiere que el simple acceso a estos alimentos podría no ser suficiente para mejorar los resultados cardiometabólicos. Esto plantea nuevas interrogantes sobre cómo deben diseñarse y dirigirse los programas de «Alimentos como Medicina».
Estudio: Subsidio de prescripción de productos para pacientes con diabetes. Crédito de la imagen: Pressmaster/Shutterstock.com
Un reciente artículo publicado en JAMA Internal Medicine examinó los resultados de salud tras la implementación de un programa de subsidio de prescripción de productos en pacientes con T2D en riesgo de inseguridad alimentaria.
El acceso a alimentos impacta en los resultados de la diabetes a nivel nacional
La T2D afecta a más de 30 millones de personas en los Estados Unidos, y sus resultados clínicos están fuertemente influenciados por la disponibilidad y el acceso a alimentos nutritivos, a menudo descrito como seguridad alimentaria. La inseguridad alimentaria ocurre cuando los alimentos nutritivos no son fácilmente accesibles debido a factores socioeconómicos, lo que lleva a que las personas dependan más de alimentos económicos y densos en energía que a menudo son menos nutritivos.
En respuesta, los responsables de la salud pública han promovido el concepto de «Alimentos como Medicina» (FIM), que incluye el uso de programas de prescripción de productos (PRx) para mejorar el acceso a alimentos médicamente apropiados. Estos programas han ganado terreno entre los sistemas de salud y los responsables de la formulación de políticas, en parte porque ofrecen a los participantes flexibilidad en la elección de alimentos y plantean menos desafíos logísticos que los programas de entrega de comidas preparadas.
A pesar del creciente entusiasmo, la evidencia sólida que respalde la eficacia de los programas PRx sigue siendo limitada. Al menos un ensayo aleatorio previo no encontró ningún beneficio significativo, y las limitaciones metodológicas en estudios anteriores han dificultado la obtención de conclusiones firmes sobre el impacto de las intervenciones de Alimentos como Medicina.
El estudio actual buscó evaluar si un subsidio PRx podría mejorar los resultados de salud cardiometabólicos y el uso de la atención médica entre pacientes con T2D identificados como con riesgo de inseguridad alimentaria.
Subsidio mensual de productos probado durante 12 meses
Este ensayo clínico aleatorio pragmático inscribió a 2177 participantes, de los cuales 2155 fueron incluidos en el análisis final. Los participantes elegibles tenían T2D y se consideraban en riesgo de inseguridad alimentaria según las respuestas previas a las evaluaciones de inseguridad alimentaria, el estado del seguro Medicaid o la residencia en grupos de bloques censales con un alto índice de privación de área. La edad promedio de los participantes fue de 56 años, el 71 % eran mujeres, el 61 % eran afroamericanos no hispanos, el 32 % eran blancos no hispanos y el 5,3 % eran hispanos.
Los participantes fueron estratificados según los niveles basales de hemoglobina HbA1c, utilizando un umbral de menos del 8 % frente al 8 % o más. Dentro de cada estrato, los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir la intervención o la atención habitual.
Aquellos en el grupo de intervención recibieron una tarjeta de débito de uso restringido con $80 por mes para gastar durante 12 meses para comprar frutas, verduras y legumbres elegibles. Los artículos enlatados y congelados elegibles debían contener sin azúcares, sal o grasas añadidas, y los fondos no utilizados no se transferían de un mes a otro. El grupo de control recibió la atención habitual. A ambos grupos se les proporcionaron materiales educativos de autogestión de la diabetes.
Los resultados primarios fueron los cambios en los niveles de HbA1c y la probabilidad de cualquier visita al departamento de emergencias durante el período de seguimiento de 12 meses. Los resultados secundarios incluyeron el índice de masa corporal, la presión arterial y las visitas hospitalarias de pacientes hospitalizados.
El subsidio de productos no logra mejorar la HbA1c
Al inicio, la HbA1c media era de 7,49 %. A lo largo del estudio, la adherencia al subsidio varió. Aproximadamente el 30 % de los participantes en el grupo de intervención utilizaron el 80 % o más de su subsidio durante al menos diez meses, el 14 % utilizaron entre el 60 % y el 79 %, y el 36 % utilizaron menos del 60 %. Cabe destacar que el 21 % de los asignados a la intervención nunca utilizaron el subsidio, en gran parte porque no completaron los procedimientos de inscripción.
Después de 12 meses, la diferencia ajustada entre grupos en la HbA1c media fue de 0,20 puntos porcentuales a favor del grupo de control. Aunque esta diferencia alcanzó significancia estadística, no se consideró clínicamente significativa. No hubo diferencias significativas entre los grupos de intervención y control en la probabilidad de cualquier visita al departamento de emergencias, admisiones de pacientes hospitalizados, mediciones de la presión arterial o índice de masa corporal. Entre los participantes con niveles basales de HbA1c de 8 % o más, los resultados fueron similares, con una diferencia ajustada entre grupos de 0,39 puntos porcentuales que nuevamente favoreció la atención habitual.
En general, los hallazgos indican que un subsidio de prescripción de productos por sí solo no resultó en mejoras clínicamente significativas en los resultados cardiometabólicos o la utilización de la atención médica entre pacientes con T2D en riesgo de inseguridad alimentaria. Los autores enfatizaron que estos resultados no demuestran necesariamente que los programas PRx sean ineficaces. En cambio, sugirieron que la ausencia de beneficio puede reflejar una intensidad de intervención limitada, una focalización imperfecta de las personas con inseguridad alimentaria confirmada o barreras relacionadas con los costos, y una inscripción y adherencia subóptimas.
Los hallazgos del estudio son consistentes con otras investigaciones que muestran el impacto limitado de los programas de subsidio de comestibles independientes, mientras que las intervenciones más integrales de Alimentos como Medicina que incorporan la detección de necesidades sociales y la gestión de la atención, como el programa Healthy Opportunities Pilots de Carolina del Norte, se han asociado con una reducción de la utilización de los servicios de emergencia.
Fortalezas y limitaciones
Este ensayo se destacó por su gran tamaño de muestra, su diseño pragmático y el uso de resultados clínicamente observables dentro de la atención rutinaria. Sin embargo, la medición de los resultados a través de encuentros clínicos rutinarios puede haber introducido variabilidad en la recopilación de datos. Los participantes hispanos estaban subrepresentados, lo que podría limitar la generalización. Además, el estudio no midió directamente el estado de inseguridad alimentaria del hogar durante el seguimiento, la calidad de la dieta o los resultados centrados en el paciente, como la calidad de vida.
Los autores también señalaron que la identificación de los participantes en función de los factores de riesgo en lugar de la inseguridad alimentaria confirmada puede haber diluido los posibles efectos. Además, el monto fijo del subsidio no se escaló según el tamaño del hogar, y la intervención no incluyó apoyo adicional de comportamiento o gestión de la atención, como se presenta en algunos programas más exitosos.
Alimentos como Medicina pueden requerir un mayor apoyo
En este gran ensayo pragmático, un subsidio de prescripción de productos de $80 por mes no produjo mejoras clínicamente significativas en el control glucémico o el uso de la atención médica entre pacientes con diabetes tipo 2 que corrían riesgo de inseguridad alimentaria.
Los hallazgos sugieren que los programas de subsidio de productos independientes pueden ser insuficientes para alterar significativamente los resultados cardiometabólicos, y que futuras investigaciones deberían explorar cómo las intervenciones de Alimentos como Medicina pueden dirigirse mejor e integrarse en estrategias más amplias que aborden los factores estructurales de la inseguridad alimentaria y las desigualdades en la salud.
