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Tecnología

Cáncer de Mama Triple Negativo: Descubren Nuevo Mecanismo de Producción de Proteínas

by Editor de Tecnologia enero 12, 2026
written by Editor de Tecnologia

Investigadores de la Universidad de Umeå, en Suecia, han descubierto un mecanismo hasta ahora desconocido que permite al cáncer de mama triple negativo, un tipo particularmente agresivo, ajustar con precisión su producción de proteínas. Este hallazgo profundiza nuestra comprensión del crecimiento y la adaptación tumoral, y abre nuevas vías para la investigación de futuros tratamientos.

«Hemos identificado un punto de control crítico que, al ser alterado, puede inclinar la balanza contra el cáncer», afirma Francesca Aguilo, profesora asociada del Departamento de Biología Molecular de la Universidad de Umeå y líder del estudio.

Todas las células del cuerpo utilizan ribosomas, pequeñas fábricas moleculares, para traducir la información genética del ARN en proteínas. Los ribosomas son estructuras complejas compuestas de ARN ribosomal y proteínas, y poseen sistemas de control integrados que garantizan su correcto funcionamiento. Cuando estos sistemas se ven interrumpidos, pueden surgir enfermedades como el cáncer.

El ARN ribosomal es rico en modificaciones químicas que ayudan al ribosoma a funcionar de manera óptima. Una de estas modificaciones es la 2′-O-metilación, Nm, que está controlada por la enzima fibrilarina. El nuevo estudio revela que la fibrilarina desempeña un papel clave en la construcción de los ribosomas y en la determinación de qué proteínas se producen.

Los investigadores descubrieron que la fibrilarina colabora con la proteína ribosómica RPS28 para crear ribosomas especializados con propiedades únicas. Cuando la fibrilarina está ausente, RPS28 también desaparece, lo que conduce a una mezcla de diferentes tipos de ribosomas, denominada heterogeneidad ribosómica. Este desequilibrio afecta a las proteínas que se producen y puede impulsar el desarrollo del cáncer.

El cáncer no se trata solo de genes mutados, sino también de cómo las células controlan la cantidad y el tipo de proteínas que se producen.

Francesca Aguilo, Profesora Asociada, Departamento de Biología Molecular, Universidad de Umeå

Aunque se necesita más investigación antes de que estos resultados puedan traducirse en tratamientos, el estudio señala una nueva dirección para la investigación terapéutica: atacar el cáncer como una enfermedad de producción de proteínas desregulada.

El estudio se llevó a cabo en colaboración con varias universidades europeas y se publicó en la revista científica Cancer Letters. Fue financiado por el Consejo de Investigación Sueco, la Sociedad Sueca contra el Cáncer y las Fundaciones Knut y Alice Wallenberg y Kempe, entre otros.

Source:

Journal reference:

Groza, P., et al. (2025). Fibrillarin-dependent 2′-O-methylation modulates RPS28 ribosome incorporation and oncogenic translation. Cancer Letter. doi: 10.1016/j.canlet.2025.218124. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383525006962?via%3Dihub

enero 12, 2026 0 comments
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Salud

Supervivientes cáncer jóvenes envejecen más rápido

by Editora de Salud enero 7, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo estudio revela que los sobrevivientes de cáncer en la adolescencia y la edad adulta joven experimentan un envejecimiento más rápido que sus pares que no han padecido la enfermedad. La investigación, publicada en la revista Nature Communications, describe cómo este envejecimiento acelerado se manifiesta tanto a nivel celular como en la función cerebral, afectando la memoria, la atención y la capacidad de procesar información.

El estudio, liderado por la Dra. AnnaLynn Williams del Wilmot Cancer Institute de la Universidad de Rochester y el Dr. Kevin Krull del St. Jude Children’s Research Hospital, se basa en datos previos presentados en 2022 en la American Society of Hematology. Los investigadores encontraron que este envejecimiento acelerado ocurre independientemente del tratamiento recibido durante la infancia, incluso si este no se dirigió al cerebro.

AnnaLynn Williams, PhD

De hecho, los resultados indican que la quimioterapia, que puede alterar la estructura del ADN y dañar los tejidos y las células, acelera el envejecimiento de manera más significativa. Además, el equipo descubrió una estrecha relación entre el envejecimiento celular y la función cerebral: los sobrevivientes con una mayor edad biológica, en comparación con su edad cronológica, presentaron mayores dificultades con la memoria y la atención.

La Dra. Williams, quien también es sobreviviente de cáncer, señaló que la investigación en curso en Wilmot ofrece noticias alentadoras. Los jóvenes adultos podrían ser capaces de revertir este envejecimiento acelerado adoptando hábitos de vida saludables, como dejar de fumar, hacer ejercicio y mejorar su nutrición. “Los jóvenes sobrevivientes de cáncer tienen muchas décadas de vida por delante”, afirmó. “Por lo tanto, si estos cambios relacionados con el envejecimiento ocurren temprano y los colocan en una trayectoria diferente, el objetivo es intervenir no solo para aumentar su esperanza de vida, sino también para mejorar su calidad de vida.”

Muchos sobrevivientes de cáncer que fueron tratados en la infancia o la adolescencia están intentando completar su educación, construir una carrera, lograr la independencia o formar una familia, y los déficits en la salud cerebral pueden dificultar estas metas. La Dra. Williams describió esta situación como una “tormenta perfecta”, explicando que es la razón por la que muchos sobrevivientes tienen peores resultados educativos y laborales que sus hermanos.

El estudio involucró a aproximadamente 1,400 pacientes del grupo de estudio St. Jude, todos ellos al menos cinco años después del tratamiento, y algunos sobrevivientes con décadas de seguimiento. La mayoría padecía leucemia linfoblástica aguda (LLA) o linfoma de Hodgkin.

Actualmente, los investigadores están trabajando para determinar el momento óptimo para intervenir y están realizando estudios piloto, como uno que involucra muestras de tejido y células de 50 personas con linfoma de Hodgkin y 50 personas sanas, para identificar cuándo comienza el envejecimiento acelerado: ¿durante el tratamiento o unos años después? También se están llevando a cabo investigaciones similares en mujeres con cáncer de mama y en adultos mayores con leucemia, con el objetivo de revertir el proceso de envejecimiento. Un estudio reciente ya ha demostrado los beneficios del ejercicio para revertir el envejecimiento relacionado con el cáncer.

El estudio de la Dra. Williams fue financiado por el National Cancer Institute.

enero 7, 2026 0 comments
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Salud

Cáncer de Mama Triple Negativo: Nueva Vulnerabilidad Terapéutica con ATR/PKMYT1

by Editora de Salud diciembre 27, 2025
written by Editora de Salud

Un nuevo estudio publicado hoy en Science Translational Medicine por investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas revela una vulnerabilidad terapéutica en pacientes con un subtipo agresivo de cáncer de mama triple negativo.

Liderado por Khandan Keyomarsi, Ph.D., profesora de Oncología Radioterápica Experimental, el estudio demuestra que la inhibición simultánea de ATR y PKMYT1 desencadena un tipo de muerte celular en modelos de cáncer de mama deficientes en Rb1.

Utilizando perfiles genómicos, proteómica y xenoinjertos derivados de pacientes, los investigadores descubrieron que la pérdida de Rb1 – un gen importante para la división celular normal – interrumpe los procesos de reparación del ADN y obliga a las células tumorales a depender de las vías dependientes de ATR y PKMYT1 para sobrevivir, creando una vulnerabilidad que puede ser atacada selectivamente.

«Este es un descubrimiento innovador», afirmó Keyomarsi. «Los tumores deficientes en Rb1 no responden a los inhibidores de CDK4/6 porque dependen de Rb1 para regular la división celular. Pero esa misma deficiencia los hace vulnerables a la inhibición de ATR y PKMYT1. Ahora podemos identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de una estrategia terapéutica completamente diferente».

¿Cuál es el hallazgo principal de este estudio sobre la co-inhibición de ATR y PKMYT1?
El estudio demuestra que la inhibición simultánea de ATR y PKMYT1 – dos proteínas necesarias para mantener la estabilidad genómica durante la división celular – induce la muerte celular en cánceres de mama deficientes en Rb1. Al bloquear ambas vías de reparación, el tratamiento sobrecarga la capacidad de la célula cancerosa para corregir errores en el ADN, lo que lleva a un daño catastrófico en el ADN, apoptosis, reducción del tumor y una mejor supervivencia en modelos preclínicos.

¿Cómo crea la deficiencia de Rb1 una vulnerabilidad si también indica resistencia?
Normalmente, Rb1 previene la división celular descontrolada y ayuda a mantener la integridad genómica. Cuando Rb1 se pierde, las células acumulan errores en el ADN más rápidamente y son propensas a la transformación maligna. Estos tumores también son resistentes a los inhibidores de CDK4/6 porque la terapia depende de una vía Rb1 intacta para detener el ciclo celular.

El mismo mecanismo que permite que las mutaciones ocurran más fácilmente también crea la vulnerabilidad. Si bien las mutaciones del ADN pueden conducir al desarrollo del cáncer, las células cancerosas también necesitan replicarse y, si acumulan demasiadas mutaciones a medida que se replican, ya no pueden funcionar. El uso de un inhibidor para provocar intencionalmente esto se conoce como letalidad sintética.

Al inhibir ATR y PKMYT1 – dos proteínas que también son importantes para reparar las mutaciones en el ADN – esta estrategia causa una sobrecarga de mutaciones, lo que lleva a la muerte celular y, en última instancia, a la reducción del tumor. En este estudio, atacar estas vías condujo a la reducción del tumor y al aumento de la supervivencia general en modelos preclínicos.

¿Cuáles son los próximos pasos para llevar este descubrimiento a la clínica?
Uno de los aspectos más notables de este estudio es su relevancia clínica a corto plazo. Varios inhibidores de ATR y PKMYT1 ya se encuentran en ensayos clínicos y han recibido la designación de vía rápida por parte de la FDA.

El ensayo de Fase I MYTHIC, también liderado por investigadores de MD Anderson, es un ejemplo de un ensayo que ya está probando la combinación para ciertas mutaciones en tumores sólidos. Los hallazgos actuales podrían informar directamente el desarrollo de estrategias de biomarcadores basados en Rb1 para identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de la inhibición dual de ATR/PKMYT1.

«Más allá de esta estrategia de combinación, nuestro estudio también muestra que la deficiencia de Rb1 predice la sensibilidad a otras terapias que dañan el ADN, como la quimioterapia y la radiación», dijo Keyomarsi. «Incorporar el estado de Rb1 en la toma de decisiones clínicas podría ayudar a adaptar planes de tratamiento más eficaces y personalizados para estos pacientes».

Fuente:

Centro Oncológico M. D. Anderson de la Universidad de Texas

Referencia del diario:

DOI: 10.1126/scitranslmed.adx6797

diciembre 27, 2025 0 comments
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Salud

Cáncer de mama y ritmos circadianos: cómo afecta el cerebro

by Editora de Salud diciembre 16, 2025
written by Editora de Salud

El cerebro es un sensor exquisito de lo que ocurre en el cuerpo”, afirma Jeremy Borniger, profesor asistente del Laboratorio Cold Spring Harbor. “Pero requiere equilibrio. Las neuronas necesitan estar activas o inactivas en el momento adecuado. Si este ritmo se desincroniza, incluso ligeramente, puede cambiar la función de todo el cerebro”.

En estudios con ratones, el laboratorio de Borniger ha descubierto que el cáncer de mama interrumpe los ritmos diarios, o ciclo día-noche, de los niveles de corticosterona. La corticosterona es la principal hormona del estrés en los roedores, mientras que en humanos, es el cortisol. Normalmente, los niveles de estas hormonas aumentan y disminuyen de forma natural a lo largo del día. En el cáncer de mama, el equipo encontró que los tumores aplanan la liberación de corticosterona, lo que reduce la calidad de vida y aumenta la mortalidad.

Las alteraciones de nuestros propios ritmos diarios se han relacionado con respuestas al estrés como el insomnio y la ansiedad, ambas comunes entre los pacientes con cáncer. El cuerpo depende de un circuito de retroalimentación llamado eje HPA (hipotálamo, hipófisis y glándulas suprarrenales) para mantener niveles saludables de hormonas del estrés. Borniger se sorprendió al descubrir que, en ratones, el cáncer de mama puede alterar estos ritmos incluso antes de que los tumores sean palpables: “Incluso antes de que los tumores fueran detectables al tacto, observamos una disminución del 40 o 50% en este ritmo de corticosterona”, explicó. “Pudimos observar esto dentro de los tres días posteriores a la inducción del cáncer, lo cual fue muy interesante”.

Al examinar el hipotálamo, el equipo observó que las neuronas clave estaban bloqueadas en un estado hiperactivo, pero de baja producción. Una vez que el equipo estimuló estas neuronas para imitar el ciclo normal día-noche del ratón, los ritmos regulares de las hormonas del estrés se restablecieron. Este ajuste impulsó a las células inmunitarias anticancerígenas hacia los tumores de mama, provocando que se redujeran significativamente. Borniger explica:

“Reforzar este ritmo a la hora correcta del día aumentó la capacidad del sistema inmunológico para destruir el cáncer, lo cual es muy extraño, y todavía estamos tratando de averiguar exactamente cómo funciona. Lo interesante es que si hacemos la misma estimulación a la hora incorrecta del día, ya no tiene este efecto. Por lo tanto, realmente necesita tener este ritmo en el momento adecuado para tener este efecto anticancerígeno”.

El equipo está investigando actualmente cómo los tumores interrumpen los ritmos saludables del cuerpo. Borniger espera que su trabajo pueda ayudar en el futuro a mejorar las terapias existentes.

“Lo realmente interesante es que no tratamos a los ratones con fármacos anticancerígenos”, dice. “Nos centramos en asegurarnos de que el paciente esté lo más sano fisiológicamente posible. Eso por sí solo combate el cáncer. Esto podría ayudar a aumentar la eficacia de las estrategias de tratamiento existentes y reducir significativamente la toxicidad de muchas de estas terapias”.

Fuente:

Cold Spring Harbor Laboratory

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.neuron.2025.11.019

diciembre 16, 2025 0 comments
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Salud

Calcificación Arterial en Mamas: Nuevo Indicador de Riesgo Cardiovascular

by Editora de Salud diciembre 12, 2025
written by Editora de Salud

Las mamografías de rutina son una herramienta fundamental para la detección del cáncer de mama. Sin embargo, también podrían contener información crucial, y hasta ahora inexplorada, sobre el riesgo de una persona de desarrollar enfermedades cardiovasculares, la principal causa de muerte en adultos. Las imágenes de rayos X pueden detectar calcio en las arterias de la mama, un signo de que los vasos sanguíneos se están volviendo más rígidos.

Una nueva investigación –presentada el 3 de diciembre en la reunión de la Sociedad Radiológica de Norteamérica por Matthew Nudy, profesor asistente de medicina y ciencias de la salud pública en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Pensilvania– reveló que la gravedad de la acumulación de calcio en las arterias mamarias y la progresión de esta calcificación observada en las mamografías predijeron futuras enfermedades cardiovasculares. En este estudio, los investigadores encontraron que las mujeres con mayor calcificación y con una calcificación que progresaba con el tiempo tenían un mayor riesgo de eventos importantes, como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca y muerte.

Estos hallazgos sugieren que la calcificación arterial mamaria podría ser un marcador de enfermedad cardiovascular y podría ayudar a identificar a las mujeres con mayor riesgo de padecerla.

«Sabemos que las mujeres tienen más probabilidades de ser diagnosticadas en etapas más avanzadas de enfermedad cardiovascular y de tener peores resultados después de un ataque cardíaco en comparación con los hombres. Esto podría deberse, en parte, a que las herramientas actuales de evaluación del riesgo cardiovascular subestiman el riesgo en las mujeres. Necesitamos mejores herramientas», afirmó Nudy. «En el futuro, la evaluación de la calcificación arterial mamaria podría ayudarnos a mejorar nuestra capacidad para predecir el riesgo y prevenir enfermedades cardiovasculares.»

A medida que las personas envejecen, el calcio puede acumularse en las arterias, lo que aumenta el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, explicó Nudy. Para algunos pacientes, los médicos pueden recomendar una tomografía computarizada (TC) para determinar si hay acumulación de calcio en las arterias coronarias, los vasos sanguíneos que irrigan el corazón. Nudy señaló que existen desventajas en esta prueba, como el costo y la exposición a la radiación, que podrían disuadir a los pacientes de realizarla y a los médicos de recomendarla. Por el contrario, las mamografías, que pueden detectar calcificaciones en las paredes de las arterias de la mama, ya se utilizan ampliamente para la detección del cáncer de mama, con la American Cancer Society y la United States Preventative Services Task Force recomendando al menos un control cada dos años en mujeres a partir de los 40 años.

Actualmente, la presencia de acumulación de calcio en las arterias mamarias no se incluye habitualmente en los informes de radiología, ya que no se conoce su asociación con el cáncer de mama. Sin embargo, estudios previos, incluida una revisión sistemática y un metanálisis dirigidos por Nudy, han demostrado que la calcificación arterial mamaria está asociada con futuras enfermedades cardiovasculares y muerte.

En este estudio, el equipo de investigación analizó datos de 10.348 mujeres de un centro médico académico en Estados Unidos que se habían sometido a mamografías secuenciales, con un promedio de 4,1 años entre ellas. La edad promedio de las participantes fue de 56 años. Para cada mamografía, el equipo utilizó una versión investigacional del software de inteligencia artificial (IA) cmAngio –desarrollado por CureMetrix, una empresa que prueba y promueve herramientas de IA para el análisis de imágenes médicas y que colaboró en este estudio– para determinar si había calcificación presente en las arterias mamarias y su gravedad. El modelo generó una puntuación ajustada basada en la longitud de la calcificación arterial. Las participantes se dividieron entonces en cuatro categorías ajustadas por edad de gravedad de la calcificación arterial mamaria según su puntuación: negativa, leve, moderada y grave.

Los investigadores encontraron que la calcificación vascular estaba presente en el 19,4% de las participantes al inicio del estudio. Aquellas con mayor acumulación de calcio en las arterias con el tiempo tuvieron un mayor riesgo de un evento cardíaco grave, hasta dos veces mayor para aquellas en la categoría de puntuación grave.

El estudio, uno de los primeros en analizar la progresión de la calcificación arterial mamaria a lo largo del tiempo, también demostró que la calcificación puede empeorar con el tiempo, incluso en tan solo un año. Cuanto más rápida fue la progresión, mayor fue el riesgo cardiovascular.

Aquellas que no tenían calcio en las arterias mamarias en la mamografía inicial mostraron el menor riesgo de progresión, pero si se detectó calcio en una mamografía de seguimiento, tuvieron un 41% más de riesgo de un evento cardiovascular adverso y muerte en un promedio de 5,6 años de seguimiento. Para aquellas que comenzaron en la categoría leve y progresaron a cualquier categoría superior, tuvieron un 59% más de riesgo. Para aquellas que comenzaron en la categoría moderada y progresaron a la categoría grave, tuvieron un 93% más de riesgo.

«Esta podría ser una forma de utilizar datos que ya están disponibles para otros fines y potencialmente utilizarlos para estratificar el riesgo de un individuo de desarrollar enfermedades cardiovasculares», dijo Nudy. Si bien los hallazgos sugieren que la calcificación de las arterias en la mama es una señal de advertencia de enfermedad cardiovascular, advirtió que se necesita más investigación para comprender esta relación y cómo se podría utilizar esta información por parte de los médicos.

Otros colaboradores en la investigación incluyen a Nitesh Nerlekar, profesor asociado y subdirector del Victorian Heart Institute, Monash University y Alyssa Watanabe, profesora clínica adjunta en la University of Southern California. Richard Mantey, Junhao Wang y Homa Karimabadi de CureMetrix también contribuyeron a este trabajo.

Para los estudios presentados en la reunión de la Sociedad Radiológica de Norteamérica, existe un proceso de revisión por pares doble ciego.

Este trabajo fue apoyado por CureMetrix.

diciembre 12, 2025 0 comments
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