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Genetic

Salud

Sífilis: Genoma antiguo revela origen en cazadores-recolectores americanos

by Editora de Salud enero 23, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo análisis del genoma de la bacteria causante de la sífilis, Treponema pallidum, revela la antigüedad de las enfermedades treponémicas en América. Los hallazgos, basados en una muestra de 5.500 años de antigüedad encontrada en Colombia, sugieren que la aparición de la sífilis no dependió de la intensificación agrícola y el hacinamiento poblacional, factores que a menudo se asocian con la propagación de enfermedades infecciosas. En cambio, su surgimiento estaría vinculado a las condiciones sociales y ecológicas de las sociedades de cazadores-recolectores.

Molly Zuckerman y Lydia Ball, en una perspectiva relacionada, señalan que “replantear la sífilis, junto con otras enfermedades infecciosas, como productos de condiciones evolutivas, ecológicas y biosociales tanto localizadas como específicas, así como de la globalización, puede ser un paso crítico para reducir el estigma y mejorar la salud pública”.

Las enfermedades treponémicas, como la sífilis, el bejel, la pinta y el frambosiasis, han afectado a poblaciones humanas en todo el mundo durante miles de años. Sin embargo, aún se desconoce mucho sobre su antigüedad global, distribución y la historia evolutiva de las bacterias que las causan. Uno de los debates más importantes gira en torno al origen geográfico y la propagación global de la sífilis, causada por la bacteria T. pallidum. Algunos argumentan que la enfermedad se originó en América y fue llevada al hemisferio oriental tras el contacto europeo a finales del siglo XV, mientras que otros sostienen que Treponema ya estaba presente en Europa antes del contacto. La escasez y ambigüedad de la evidencia esquelética, así como la dificultad técnica para recuperar ADN bacteriano antiguo de restos afectados, han dificultado la resolución de estas cuestiones.

David Bozzi y sus colegas presentan el genoma de Treponema, con 5.500 años de antigüedad, recuperado de restos humanos de cazadores-recolectores de la época del Holoceno Medio en Colombia. Esta nueva evidencia extiende el registro genético conocido de este patógeno en aproximadamente 3.000 años. Según Bozzi et al., el análisis filogenético muestra que este genoma (TE1-3) representa una rama previamente desconocida de T. pallidum que se separó antes de que surgieran todas las demás subespecies conocidas. Aunque pertenece claramente a la especie T. pallidum, TE1-3 es genéticamente diverso y distinto de las cepas modernas. Es importante destacar que los autores encontraron que TE1-3 también posee el conjunto completo de características genéticas asociadas con la virulencia en la T. pallidum moderna.

Además, los hallazgos sugieren que T. pallidum es anterior al surgimiento de la agricultura en América, lo que indica que la aparición del patógeno no dependió de la intensificación agrícola y el hacinamiento poblacional. En cambio, el linaje TE1-3 está asociado con las condiciones sociales y ecológicas de las sociedades de cazadores-recolectores, incluyendo la alta movilidad, las interacciones con comunidades pequeñas y el contacto cercano con animales salvajes. Según Bozzi et al., los resultados del estudio amplían el marco temporal, ecológico y social para comprender las enfermedades treponémicas en todo el mundo.

Fuente:

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Referencia del diario:

DOI: 10.1126/science.adw3020

enero 23, 2026 0 comments
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Salud

Síndrome de Down: Alteraciones en el metabolismo hepático y dieta

by Editora de Salud enero 22, 2026
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Investigadores del Instituto Linda Crnic para el Síndrome de Down de la Universidad de Colorado Anschutz han encontrado evidencia sólida de que las personas con síndrome de Down experimentan alteraciones significativas en el metabolismo hepático, incluyendo niveles elevados de ácidos biliares en la sangre y otros biomarcadores de disfunción hepática. El estudio, publicado en Cell Reports, sugiere que estos cambios podrían ser modificables a través de la dieta, lo que ofrece esperanza para mejorar los resultados de salud.

Resultados identifican una disfunción hepática única en el síndrome de Down

El hígado es un órgano dinámico y vital que elimina toxinas de la sangre, produce bilis para la digestión de grasas, metaboliza nutrientes y elabora proteínas para la coagulación sanguínea, siendo esencial para la desintoxicación, el metabolismo y la inmunidad. Utilizando un análisis multiómico de muestras de plasma de más de 400 participantes en el Proyecto Trisomía Humana, un amplio estudio de cohorte de la población con síndrome de Down dirigido por el Instituto Crnic, el equipo identificó elevaciones constantes de los ácidos biliares a lo largo de la vida, independientemente del índice de masa corporal (IMC) o de las afecciones concurrentes. Los ácidos biliares son moléculas producidas por el hígado a partir del colesterol que son cruciales para la digestión de grasas y vitaminas liposolubles en el intestino delgado, y que también actúan como moléculas de señalización que pueden regular el metabolismo y la inflamación.

El estudio también demostró que los hepatocitos, las células más abundantes del hígado, derivados de células madre pluripotentes inducidas donadas por personas con síndrome de Down, presentan una disfunción metabólica intrínseca, incluyendo una producción alterada de ácidos biliares y un almacenamiento anormalmente alto de grasa. Estos hallazgos celulares refuerzan las observaciones sistémicas en los participantes de la investigación y apuntan a una base genética para las anomalías hepáticas en el síndrome de Down.

Para comprender mejor los mecanismos subyacentes a la disfunción hepática en el síndrome de Down, los investigadores del Instituto Crnic recurrieron al modelo de ratón Dp16, que refleja muchas características genéticas del síndrome de Down. Estos ratones exhibieron anomalías notables en el hígado, incluyendo inflamación, fibrosis y una reacción ductular, un fenómeno que implica la proliferación de los conductos biliares y la remodelación de los vasos sanguíneos. El análisis metabolómico reveló niveles elevados de ácidos biliares similares a los observados en las personas con síndrome de Down, y el perfilado de la expresión génica descubrió alteraciones generalizadas en las vías de señalización metabólica e inflamatoria. Cabe destacar que la ingesta de grasas en la dieta influyó profundamente en estos resultados: los ratones alimentados con una dieta rica en grasas desarrollaron esteatosis, una forma de enfermedad hepática, y exacerbaron la lesión hepática, mientras que una dieta baja en grasas mitigó estos efectos.

Nuestros datos muestran que el síndrome de Down impacta profundamente el metabolismo hepático. Es importante destacar que encontramos que la ingesta de grasas en la dieta puede exacerbar o mejorar estos efectos en los modelos de ratón, lo que sugiere que la nutrición podría desempeñar un papel clave en el manejo de la salud hepática en esta población.

Kelly Sullivan, PhD, Autora Principal y Profesora Asociada de Pediatría, Universidad de Colorado Anschutz

«El estudio demuestra la importancia de combinar estudios de investigación humana con modelos celulares y animales para impulsar el descubrimiento científico», afirma Lauren Dunn, PhD, autora principal del estudio. «Estos hallazgos abren la puerta a intervenciones prácticas, donde algo tan simple como una modificación dietética podría mejorar significativamente la salud hepática y general.»

Un hígado sano es vital para vivir más tiempo con síndrome de Down

La enfermedad hepática afecta hasta 100 millones de adultos en los Estados Unidos, sin embargo, su prevalencia en el síndrome de Down ha sido poco conocida. Esta investigación proporciona evidencia integral de la disfunción hepática en el síndrome de Down y subraya la importancia de la monitorización temprana y las estrategias dietéticas para reducir el riesgo.

«El hígado es un órgano increíblemente importante para muchas funciones biológicas a lo largo de la vida, incluso una leve disfunción hepática puede tener un amplio impacto en la salud humana», dice Joaquín Espinosa, PhD, director ejecutivo del Instituto Crnic y profesor de Farmacología. «El hecho de que la disfunción hepática no se haya documentado bien en esta población hasta ahora destaca el valor de la financiación de la investigación transformadora a través del Proyecto INCLUDE de los Institutos Nacionales de la Salud y la Fundación Global Down Syndrome.»

«GLOBAL está muy agradecida a nuestros donantes y participantes en la investigación que hacen posible este tipo de investigación innovadora», afirma Michelle Sie Whitten, presidenta y directora ejecutiva de la Fundación Global Down Syndrome (GLOBAL). «Nuestros dedicados científicos comprenden la importancia de un hígado sano y funciones relacionadas. Con más investigación en esta área, esperamos que se obtenga información más detallada sobre la dieta y otros tratamientos que ayuden a mi hija de 22 años y a millones de otras personas con síndrome de Down a vivir vidas más largas y saludables.»

El equipo de investigación planea explorar intervenciones clínicas, incluyendo dietas bajas en grasas y modificaciones en el estilo de vida, para determinar su impacto en la salud hepática en personas con síndrome de Down.

Fuente:

University of Colorado Anschutz

enero 22, 2026 0 comments
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Salud

Esquizofrenia: Estudio Genético Revela Mecanismos Comunes en Diversas Poblaciones

by Editora de Salud enero 22, 2026
written by Editora de Salud

Un equipo de investigadores, liderado por científicos de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai, SUNY Downstate Health Sciences University y el Department of Veterans Affairs, ha llevado a cabo el estudio de asociación del genoma completo (GWAS) más grande y exhaustivo hasta la fecha sobre la esquizofrenia en individuos de ascendencia africana. El estudio, publicado el 21 de enero en Nature, identificó más de 100 regiones genéticas asociadas con la esquizofrenia que no habían sido claramente identificadas en investigaciones anteriores. Es importante destacar que los hallazgos demuestran que, si bien las variantes genéticas específicas pueden diferir entre poblaciones, los mecanismos biológicos subyacentes a la esquizofrenia son compartidos a nivel mundial.

La esquizofrenia afecta a personas de todas las regiones y orígenes, sin embargo, la mayoría de los estudios genéticos hasta la fecha se han centrado en individuos de ascendencia europea. Este desequilibrio ha limitado la comprensión científica del trastorno y ha reducido la precisión de las herramientas genéticas para millones de personas, especialmente aquellas de ascendencia africana.

«Nuestro objetivo era abordar una importante brecha en la genética psiquiátrica», afirmó Panos Roussos, MD, PhD, Profesor de Psiquiatría y Ciencias Genéticas y Genómicas, y Director del Center for Disease Neurogenomics en la Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Director del Center for Precision Medicine and Translational Therapeutics en el James J. Peters VA Medical Center; y autor principal del estudio. «Al ampliar la representación en la investigación genética, no solo descubrimos nuevas regiones asociadas con la esquizofrenia, sino que también obtuvimos una imagen más clara de las vías biológicas compartidas que impulsan la enfermedad en diferentes poblaciones.»

Hallazgos clave

Los investigadores encontraron más de 100 nuevas regiones en el genoma humano vinculadas a la esquizofrenia que no habían sido claramente identificadas previamente. Muchas de estas diferencias genéticas son más comunes en personas de ascendencia africana, lo que explica por qué se pasaron por alto en estudios anteriores que incluían principalmente a personas de ascendencia europea.

A pesar de que algunas diferencias genéticas varían según la ascendencia, el estudio encontró que la esquizofrenia afecta a los mismos sistemas cerebrales subyacentes en todas las poblaciones. En otras palabras, personas de todo el mundo pueden portar diferentes «cambios de ortografía» genéticos, pero esos cambios tienden a interrumpir los mismos genes y las mismas células cerebrales. Estas células trabajan juntas para mantener el equilibrio de las señales cerebrales, y las interrupciones en este equilibrio parecen ser centrales para la esquizofrenia.

«Estos resultados nos dan confianza en que la esquizofrenia es biológicamente similar en todas las poblaciones», señaló el Dr. Roussos. «Al mismo tiempo, también nos muestran cuánto ganamos cuando la investigación genética incluye a personas de diversos orígenes.»

Por qué esto es importante

El estudio subraya la necesidad científica y ética de incluir poblaciones diversas en la investigación genética. Una representación más amplia no solo descubre regiones de riesgo específicas de la ascendencia, sino que también fortalece la confianza en los mecanismos biológicos universales.

Al identificar genes, vías y tipos de células cerebrales convergentes, los hallazgos proporcionan una base más sólida para desarrollar terapias informadas por la biología y herramientas genéticas que sean más equitativas y aplicables en todas las poblaciones.

Los investigadores enfatizaron que estos descubrimientos genéticos no diagnostican la esquizofrenia ni determinan quién la desarrollará o no. «Los hallazgos genéticos informan la biología y la investigación, pero no predicen quién desarrollará o no la enfermedad», enfatizaron los autores. «Los factores ambientales, sociales y culturales también desempeñan un papel fundamental en la salud mental y no se capturan únicamente en los estudios genéticos.»

Si bien este estudio representa un avance importante, los autores enfatizan que aún se necesitan conjuntos de datos más grandes y diversos, particularmente de poblaciones de ascendencia africana. El trabajo futuro se centrará en ampliar la representación global, refinar los genes y tipos de células causales identificados e integrar los descubrimientos genéticos con estudios funcionales en tejido cerebral humano. Un objetivo a largo plazo de esta investigación es traducir los conocimientos biológicos compartidos en tratamientos novedosos y basados en mecanismos que puedan beneficiar a las personas con esquizofrenia en todo el mundo.

Fuente:

The Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine

Referencia del diario:

DOI: 10.1038/s41586-025-10000-6

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Salud

Organoides Pancreáticos: Avances en la Investigación del Cáncer y la Digestión

by Editora de Salud enero 22, 2026
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Los organoides son modelos tridimensionales en miniatura de órganos cultivados en laboratorio. Se han convertido en una herramienta valiosa para estudiar el desarrollo humano, la regeneración de órganos, su función y la progresión de enfermedades. Los organoides derivados de tejidos de pacientes o creados mediante ingeniería celular y genética permiten a los investigadores analizar cómo proteínas específicas o sus variantes afectan a estos procesos.

Sin embargo, los métodos actuales para estudiar múltiples genes a la vez tienen limitaciones. No ofrecen una imagen completa de cómo las células cambian de forma y se mueven en respuesta a cambios genéticos y moleculares. Los cribados basados en imágenes de alto contenido proporcionan una mejor solución, pero su implementación y análisis presentan dificultades.

Investigadores del grupo de Anne Grapin-Botton, directora del Instituto Max Planck de Biología Celular Molecular y Genética (MPI-CBG) en Dresde, Alemania, y también profesora honoraria de la TU Dresden, junto con el Estudio de Desarrollo de Tecnología del MPI-CBG, han desarrollado un sistema para probar simultáneamente muchos compuestos (moléculas) diferentes utilizando organoides pancreáticos, compuestos por células progenitoras pancreáticas humanas. Mediante cribados basados en imágenes de alto contenido –una forma de obtener imágenes detalladas de las células en los organoides– y análisis multivariante cuantitativo para analizar los datos de estas imágenes, los investigadores pudieron identificar cambios en las células.

De forma esférica a forma de roseta
«A través del cribado de 538 compuestos, encontramos 54 que tuvieron un efecto significativo en los organoides de células progenitoras pancreáticas. Me centré especialmente en los compuestos que afectaron a la identidad celular, así como a la forma de los organoides, e identifiqué inhibidores de la proteína GSK3A/B. Cuando esta proteína se inhibe, se activa la vía de señalización WNT, lo que lleva a la expresión de genes que se encuentran en las células acinares. Aunque observamos un aumento de esos genes con la inhibición de GSK3A/B, las células no se diferenciaron completamente en células acinares. Para lograr nuestro objetivo de diferenciar células acinares, optimizamos el medio en el que crecen las células», explica Rashmiparvathi Keshara, autora principal del estudio y exalumna de doctorado del grupo de Anne Grapin-Botton.

«Observamos que la eliminación del factor de crecimiento FGF condujo a una mayor diferenciación de nuestros organoides y a la formación de estructuras similares a rosetas. Nos alegramos mucho de ver esto, ya que la autoorganización y la formación de estas estructuras es una característica de las células acinares en el organismo vivo», afirma Karolina Kuodyte, otra autora del estudio e investigadora postdoctoral en el grupo de Grapin-Botton.

Células acinares pancreáticas funcionales
Mediante microscopía electrónica, los investigadores encontraron pequeñas vesículas dentro de las células que son una característica típica de las células acinares pancreáticas productoras de enzimas. Luego, probaron la funcionalidad de las células acinares, confirmando que, efectivamente, producían enzimas funcionales, como la amilasa y la tripsina, que son importantes para la digestión.

«Se cree que las células acinares son un contribuyente importante al cáncer de páncreas. Estamos muy entusiasmados de presentar un protocolo para desarrollar células acinares humanas con una funcionalidad sin precedentes en un organoide pancreático humano», dice Anne Grapin-Botton, quien supervisó el estudio. «Nuestro protocolo simple, con muy pocos componentes para diferenciar las células acinares, tiene el potencial de mejorar nuestra comprensión del desarrollo del páncreas y puede conducir al descubrimiento de nuevos objetivos terapéuticos para el cáncer de páncreas». Los investigadores planean evaluar más a fondo la iniciación del cáncer de páncreas humano utilizando su sistema.

Fuente:

Instituto Max Planck de Biología Celular Molecular y Genética (MPI-CBG)

Referencia del diario:

Rashmiparvathi Keshara, Karolina Kuodyte, Antje Janosch, Cordula Andree, Marc Bickle, Martin Stöter, Rico Barsacchi, Yung Hae Kim y Anne Grapin-Botton: High-content screening of organoids reveals the mechanisms of human pancreas acinar specification. Cell Stem Cell (2026), doi: 10.1016/j.stem.2025.12.023. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590925004576?via%3Dihub

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Salud

Investigación: Nueva financiación para diagnóstico de enfermedades linfáticas

by Editora de Salud enero 21, 2026
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El Weill Cornell Medicine ha recibido una financiación inicial de 5,2 millones de dólares a dos años por parte del programa LIGHT (Lymphatic Imaging, Genomics, and pHenotyping Technologies) de la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud (ARPA-H), con el objetivo de desarrollar un enfoque integral e innovador para el diagnóstico de enfermedades linfáticas. El programa LIGHT está dirigido por la Dra. Kimberley Steele, M.D., Ph.D., Gerente de Programa de ARPA-H.

El sistema linfático es una red de vasos, ganglios y órganos que drena el exceso de líquido de los tejidos, filtrando los desechos y apoyando el sistema inmunológico al producir, activar y transportar células de defensa contra las infecciones. Cuando este sistema no funciona correctamente, se acumula líquido en los tejidos, una condición conocida como linfedema, y el cuerpo puede ser más susceptible a infecciones y daños tisulares. Sin embargo, el diagnóstico de enfermedades linfáticas es un desafío debido a que los vasos son diminutos y translúcidos, y el fluido que transportan se mueve lentamente, lo que dificulta la visualización del sistema.

La financiación de ARPA-H respalda un proyecto llamado LANTERN (Lymphatic disease Advancements with Nanotechnology, Translational Epigenetics, and Research in Genetics), liderado por el investigador principal, el Dr. Lishomwa Ndhlovu, Profesor Distinguido Herbert J. y Ann L. Siegel de Medicina en la División de Enfermedades Infecciosas del Weill Cornell Medicine. LANTERN tiene como objetivo mejorar la detección y comprensión de las enfermedades linfáticas mediante el desarrollo de nuevas herramientas de diagnóstico. Los investigadores utilizarán enfoques como el análisis a gran escala de información genética, la nanotecnología para crear huellas moleculares de la condición y la inteligencia artificial para evaluar los datos. La detección temprana y precisa de la condición puede conducir en última instancia a un mejor tratamiento.

«El objetivo de este programa es realmente hacer visible lo invisible con tecnología que complemente los desarrollos en curso en imagenología», dijo el Dr. Ndhlovu, quien también es profesor de inmunología en neurociencia en el Feil Family Brain and Mind Research Institute del Weill Cornell Medicine.

¿Qué son las enfermedades linfáticas?

Las enfermedades linfáticas primarias y secundarias afectan a cientos de millones de personas en todo el mundo, según la Lymphatic Education and Research Network. La enfermedad linfática primaria ocurre cuando una persona nace con anomalías en sus vasos o ganglios linfáticos. La enfermedad linfática secundaria puede ocurrir debido a infecciones, enfermedades crónicas, traumas, cirugías o tratamientos contra el cáncer como la radiación. El linfedema es una de las enfermedades linfáticas más comunes.

Una mejor comprensión del sistema linfático es importante porque muchas enfermedades crónicas tienen un componente linfático, pero los médicos carecen de herramientas confiables para evaluar el sistema linfático, señaló el Dr. Ndhlovu. Los síntomas de la disfunción linfática, como la hinchazón, a menudo aparecen solo después de que la enfermedad ha progresado. Como resultado, las condiciones crónicas subyacentes pueden no ser tratadas.

Creando una caja de herramientas de diagnóstico

El Dr. Ndhlovu y sus colegas tienen como objetivo desarrollar una caja de herramientas o plataforma de diagnóstico que los médicos puedan usar para detectar enfermedades linfáticas de manera rápida y confiable. La caja de herramientas incluiría biomarcadores que proporcionen información sobre la estructura y función del sistema linfático, la detección de cambios genéticos y cambios epigenéticos (o cómo los factores ambientales y los comportamientos alteran el funcionamiento de los genes) combinados con otros datos.

El equipo incluye a los colaboradores Dr. Daniel Heller, miembro del Programa de Farmacología Molecular en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) y profesor en la Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences, y la Dra. Mijin Kim, profesora asistente en Georgia Tech, quienes están desarrollando tecnologías de detección avanzadas utilizando nanosensores, o dispositivos diminutos que pueden detectar cambios moleculares en los tejidos, y la inteligencia artificial para analizar la información para que los médicos puedan predecir y prevenir mejor las enfermedades y desarrollar planes de tratamiento dirigidos.

Con la colaboración del Dr. Babak Mehrara, cirujano plástico y reconstructivo en MSK y profesor de cirugía (cirugía plástica) en Weill Cornell Medicine, y el Dr. Stanley G. Rockson, jefe de cardiología de consulta y el Profesor Allan y Tina Neill de Investigación y Medicina Linfática en Stanford Medicine, los investigadores analizarán información de bases de datos de pacientes existentes, así como muestras de líquido linfático de pacientes en MSK y Stanford.

Otra parte importante del programa es recopilar información de los defensores de los pacientes, quienes pueden proporcionar comentarios sobre qué tipo de información es valiosa para ellos y su bienestar.

En algún momento, el Dr. Ndhlovu espera integrar la nueva plataforma con cualquier nueva modalidad de imagenología de enfermedades linfáticas que los investigadores desarrollen a través del programa ARPA-H LIGHT.

«Estoy muy entusiasmado con esta oportunidad», dijo el Dr. Ndhlovu. «Este campo ha sido un agujero negro con respecto a la imagenología y el diagnóstico. El alcance de las enfermedades que se ven afectadas por el sistema linfático es notable, por lo que cualquier avance en nuestra comprensión de las enfermedades linfáticas podría tener un impacto en todo el espectro de afecciones, incluso en nuestro trabajo en investigación de enfermedades infecciosas».

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Tecnología

COVID-19: Epigenética Mitocondrial y Metabolismo Energético Alterado

by Editor de Tecnologia enero 21, 2026
written by Editor de Tecnologia

Nuevos datos provenientes de pacientes indios revelan que la COVID-19 grave está asociada a patrones de metilación mitocondrial distintos y a alteraciones en las proteínas mitocondriales, lo que apunta a una disrupción del metabolismo energético como una característica clave de la enfermedad crítica.

Estudio: SARS-CoV-2 alteró la metilación del ADN mitocondrial en pacientes indios con COVID-19. Crédito de la imagen: CI Photos / Shutterstock

Un estudio reciente publicado en la revista Scientific Reports reveló que los patrones de metilación del ADN mitocondrial y nuclear codificado mitocondrial se alteran en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

La infección por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se manifiesta de forma heterogénea, desde asintomática hasta una enfermedad que amenaza la vida. Los estudios sugieren que la gravedad de la enfermedad depende de factores del huésped y han identificado polimorfismos genéticos asociados con las vías inmunitarias y las interacciones huésped-virus. Explorar los factores de riesgo genéticos y epigenéticos relacionados con la gravedad y los resultados de la COVID-19 es primordial para desarrollar estrategias eficaces para mitigar su impacto.

Las modificaciones epigenéticas son cambios heredables en la expresión génica y desempeñan un papel esencial en la regulación génica. La metilación del ADN, un tipo de modificación epigenética, ha recibido una atención considerable como un biomarcador para el cáncer, la trombosis y las enfermedades cardiovasculares. Originalmente se pensaba que el genoma mitocondrial no estaba metilado, pero se informa que contiene citosinas metiladas. Sin embargo, la extensión, la relevancia biológica y la medición técnica de la metilación del ADN mitocondrial siguen sin estar claras.

Diseño del Estudio y Análisis de Metilación

En el presente estudio, los investigadores caracterizaron la metilación del ADN mitocondrial y nuclear codificado mitocondrial en pacientes con COVID-19 en India. Examinaron la metilación diferencial de 257 genes nucleares y mitocondriales específicos en 16 pacientes con COVID-19 (incluidos individuos fallecidos y recuperados) y en ocho controles sanos (HC). Los participantes fueron reclutados entre enero y abril de 2022. Más del 60% de la muestra tenía comorbilidades, predominantemente hipertensión y diabetes tipo 2, que no pudieron distinguirse de los efectos de la COVID-19 debido a las limitaciones relacionadas con la pandemia.

Los análisis de metilación diferencial se realizaron utilizando datos de secuenciación de bisulfito. Las regiones metiladas diferencialmente (DMR) se evaluaron para la hipermetilación y la hipometilación. Los niveles promedio de metilación porcentual no difirieron significativamente entre los pacientes con COVID-19 y los HC. Sin embargo, más del 40% de las DMR se detectaron en regiones intrónicas, mientras que hasta un tercio se encontraron en regiones promotoras. Los autores señalan que los enfoques basados en bisulfito para la metilación del ADN mitocondrial siguen siendo técnicamente desafiantes y deben interpretarse con cautela.

Metilación Diferencial por Resultado de la Enfermedad

El grupo de fallecidos tuvo 728 genes metilados diferencialmente (DMG), incluidos 364 genes hipometilados y 364 hipermetilados, en comparación con los HC. En el grupo recuperado, 188 genes estaban hipermetilados y 199 estaban hipometilados en comparación con los HC. Se realizaron comparaciones grupales para identificar los DMG específicos de la gravedad de la COVID-19, seguidas de análisis ontológicos de procesos biológicos, componentes celulares y funciones moleculares.

Además, los DMG significativos se sometieron a análisis de enriquecimiento de vías utilizando la base de datos Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). En el grupo de fallecidos, se encontraron 52 genes hipermetilados y 53 hipometilados en regiones promotoras. En los individuos recuperados, se encontraron 19 genes hipometilados y 33 hipermetilados en sitios promotores. El grupo de fallecidos tuvo 69 DMG únicos, en comparación con 16 en el grupo recuperado.

La fosforilación oxidativa, la cardiomiopatía diabética, las vías metabólicas y la termogénesis fueron las vías más enriquecidas asociadas con los genes hipermetilados. El ciclo del citrato y la termogénesis se enriquecieron para los genes hipometilados.

Alteraciones de las Proteínas Mitocondriales

Finalmente, para examinar los efectos de la COVID-19 en la salud mitocondrial, se realizó un ensayo inmunoenzimático (ELISA) para evaluar las proteínas involucradas en la importación y la fisión mitocondrial en una cohorte ampliada que incluyó a pacientes adicionales con COVID-19 y controles más allá del análisis de metilación.

La concentración de dinamina 1-like (DNM1L), un mediador esencial de la fisión mitocondrial, fue mayor en los pacientes con COVID-19 en comparación con los HC. Además, la translocasa de la membrana externa mitocondrial 20 (TOMM20) y TOMM22, que tienen funciones cruciales en la importación y la función mitocondrial, estaban significativamente elevadas en los pacientes con COVID-19.

Interpretación e Implicaciones

En resumen, los hallazgos revelan patrones de metilación diferencial asociados con la COVID-19 que afectan a los genes mitocondriales y nucleares codificados mitocondrialmente. Se detectaron DMG en regiones promotoras. El análisis de enriquecimiento de genes reveló términos asociados con la fosforilación oxidativa, la cetogénesis, la cadena de transporte de electrones, el proceso metabólico del ATP, el ciclo del ácido tricarboxílico y el complejo de deshidrogenasa del NADH. Aunque no se puede establecer la causalidad y los desequilibrios relacionados con la edad y el sexo pueden haber influido en los resultados, los hallazgos deben considerarse generadores de hipótesis, proporcionando información sobre la regulación epigenética mitocondrial y su posible papel en la patofisiología de la COVID-19.

Referencia del diario:

  • Kumari, D., Singh, S., Chauhan, D., et al. (2026). SARS-CoV-2 is associated with altered mitochondrial DNA methylation in Indian COVID-19 patients. Scientific Reports. DOI: 10.1038/s41598-025-28945-z, https://www.nature.com/articles/s41598-025-28945-z
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Salud

Detección Genética Precoz: Estudio Revela Riesgo de Enfermedades en Adultos Jóvenes

Prueba Genética Revela Riesgos Ocultos de Cáncer y Enfermedades Cardíacas en Adultos

Cribado Genético en Adultos: Identificación Temprana de Riesgos para la Salud

Riesgo Genético Detectado: Nuevo Estudio en Adultos Australianos

Genómica Preventiva: Detección Temprana de Enfermedades Hereditarias

by Editora de Salud enero 20, 2026
written by Editora de Salud

Un amplio estudio piloto australiano revela que analizar a adultos jóvenes sanos en busca de genes de alto riesgo puede detectar riesgos de enfermedades graves años antes de que aparezcan los síntomas, desafiando las pruebas genéticas tradicionales basadas en el historial familiar.

Estudio: Factibilidad y resultados del programa piloto de cribado genómico a nivel nacional DNA Screen. Crédito de la imagen: Westlight / Shutterstock

En un estudio reciente publicado en Nature Health, un grupo de investigadores evaluó la viabilidad, la adopción clínica y el rendimiento diagnóstico del cribado genómico a nivel nacional en la población adulta para afecciones genéticas médicamente relevantes.

Justificación del cribado genómico poblacional

¿Qué pasaría si un adulto sano de 30 años pudiera descubrir un riesgo de enfermedad potencialmente mortal años antes de que aparezcan los síntomas? Anteriormente, las pruebas genéticas en adultos dependían de un historial familiar sólido y una enfermedad personal grave, lo que dejaba sin detectar a personas con alto riesgo. Sin embargo, los avances en la medicina genómica han hecho esto posible. Enfermedades hereditarias como el cáncer de mama y ovario, la hipercolesterolemia y el síndrome de Lynch son muy comunes, potencialmente mortales y, a menudo, se pueden prevenir o mitigar si se detectan a tiempo, pero con frecuencia permanecen sin diagnosticar. El cribado genómico poblacional es una alternativa prometedora, ya que identifica el riesgo genético antes del inicio de la enfermedad y puede guiar la atención preventiva. Los sistemas de salud están explorando cada vez más las pruebas genéticas a gran escala, pero las pruebas en el mundo real son esenciales para informar las decisiones éticas, clínicas y económicas. Se necesita más investigación para comprender los resultados a largo plazo, la penetrancia específica del gen en poblaciones no seleccionadas y los impactos posteriores de este enfoque.

Diseño del estudio y estrategia de reclutamiento

Se llevó a cabo un programa piloto de cribado genómico a nivel nacional y prospectivo entre adultos australianos de entre 18 y 40 años que no tenían un diagnóstico previo genético de cáncer hereditario de mama y ovario, síndrome de Lynch o hipercolesterolemia familiar. Los participantes fueron reclutados a través de la cobertura mediática nacional y luego invitados por etapas para formar una cohorte diversa en términos de geografía, sexo, origen cultural y nivel socioeconómico. Los participantes se registraron en línea, completaron módulos educativos, aprobaron un cuestionario de conocimientos y proporcionaron consentimiento informado antes de enviar muestras de saliva por correo.

Pruebas genéticas e informes de variantes

ADN se extrajo y analizó utilizando un panel de secuenciación de próxima generación personalizado que se dirigió a diez genes de alto riesgo asociados con las tres afecciones. Solo se informaron las variantes patógenas o probablemente patógenas, siguiendo las pautas del American College of Medical Genetics and Genomics y la Association for Molecular Pathology. Las variantes de significado incierto y las variantes benignas no se revelaron para reducir la ansiedad innecesaria y la carga clínica. Los hallazgos informados fueron resultados de investigación que requerían confirmación en laboratorios clínicos acreditados, y el ensayo no detectó variantes estructurales grandes ni cambios en el número de copias.

Seguimiento clínico y gestión de datos

Los participantes con variantes de alto riesgo detectadas recibieron asesoramiento genético por teléfono y se les ofreció derivación a servicios especializados de genética clínica o clínicas de lípidos. Los equipos clínicos recopilaron el historial familiar, evaluaron la elegibilidad para las pruebas genéticas financiadas por el gobierno y organizaron pruebas de confirmación a través de laboratorios de diagnóstico acreditados. Los datos del estudio se gestionaron utilizando el software Research Electronic Data Capture y los análisis se realizaron utilizando el entorno computacional estadístico R.

Tasas de participación y rendimiento diagnóstico

La participación del público en la iniciativa de cribado genómico fue sustancial. Más de 30.000 personas se registraron en un corto período de tiempo después de la cobertura mediática nacional, lo que refleja un gran interés en la información de salud proactiva. De estos, 10.263 participantes completaron el cribado genómico, con una edad media de 31,9 años. Ligeramente menos de la mitad (45,5%) eran hombres y el 30% provenían de entornos cultural y lingüísticamente diversos, lo que demuestra un amplio alcance demográfico.

El cribado genético identificó variantes patógenas o probablemente patógenas en 202 participantes, lo que representa aproximadamente el 2% de los examinados. Las variantes en BRCA2 y LDLR fueron las detectadas con mayor frecuencia, vinculadas respectivamente al cáncer hereditario de mama y ovario y a la hipercolesterolemia familiar. Ningún participante portaba más de una variante de alto riesgo. Casi todos los individuos (98,1%) no tenían un diagnóstico personal previo de una afección clínica relacionada, lo que destaca la capacidad del cribado genómico para identificar riesgos ocultos antes de que la enfermedad se reconozca clínicamente. Sin embargo, es posible que la probabilidad de que una variante detectada cause una enfermedad sea menor en personas examinadas en la población que en familias remitidas para evaluación clínica.

Adopción clínica y vías de atención preventiva

Las tasas de seguimiento clínico fueron altas. Entre los participantes que requirieron derivación, casi todos aceptaron la derivación y la mayoría asistió a citas con especialistas. El asesoramiento genético apoyó la comprensión de los resultados y facilitó la entrada en vías de atención adecuadas, donde a los participantes se les recomendó típicamente estrategias de manejo de riesgos basadas en la evidencia, como una vigilancia mejorada del cáncer o intervenciones para reducir los lípidos.

Limitaciones de las pruebas genéticas basadas en criterios

Otro hallazgo clave fue que el 74,5% de los participantes que asistieron a clínicas especializadas no habrían calificado para las pruebas genéticas financiadas por el gobierno según los criterios existentes. La mayoría no tenía antecedentes personales de enfermedad y, a menudo, carecía de un historial familiar que desencadenara las pruebas. Para las variantes asociadas con el cáncer, el 72,6% no era elegible para las pruebas según las pautas actuales. De manera similar, la mayoría de los participantes con variantes de hipercolesterolemia familiar no habían cumplido previamente los criterios para las pruebas financiadas; el 38,5% no se había medido el colesterol en el último año y el 63,5% no estaba recibiendo terapia para reducir los lípidos, a pesar de que muchos tenían niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad cuando se evaluaron.

El historial familiar demostró ser un predictor poco fiable del riesgo genético. Más de la mitad de los participantes con variantes de alto riesgo no informaron de familiares de primer grado afectados. Este hallazgo destaca una limitación importante de los enfoques de prueba basados en criterios e ilustra cómo depender únicamente del historial familiar puede retrasar el diagnóstico y la prevención.

Implicaciones para la atención preventiva

Desde una perspectiva del mundo real, estos hallazgos tienen implicaciones importantes. La identificación temprana permite a las personas tomar medidas preventivas mucho antes de que aparezca la enfermedad clínica, lo que podría reducir la incidencia de cáncer o los eventos cardiovasculares durante la edad adulta temprana y la mediana edad. A nivel de población, este enfoque puede cambiar la atención médica del tratamiento reactivo a la prevención, aunque se necesita un seguimiento a largo plazo para evaluar los impactos en los resultados de salud, la utilización de la atención médica, la penetrancia específica del gen y los costos.

Conclusiones y consideraciones futuras

Este programa piloto a nivel nacional demuestra que el cribado genómico poblacional en adultos es factible, muy aceptable y clínicamente viable dentro de un sistema de salud pública. El programa identificó con éxito a jóvenes adultos con alto riesgo genético que de otro modo habrían permanecido sin diagnosticar según los marcos de prueba actuales. La alta adopción clínica y la participación indican que las personas valoran el conocimiento temprano del riesgo cuando se proporciona un asesoramiento y una atención de seguimiento adecuados. Al revelar las limitaciones de las pruebas basadas en el historial familiar, los hallazgos ilustran cómo el cribado genómico poblacional podría remodelar la atención preventiva, al tiempo que subraya la necesidad de una evaluación continua de los beneficios a largo plazo, los riesgos, la incertidumbre de la penetrancia y las consideraciones de equidad.

Referencia del diario:

  • Lacaze, P., Tiller, J., Brotchie, A., Nguyen-Dumont, T., Steen, J., Belluoccio, D., Young, M.-A., Willis, A. M., Mitchell, L. A., Terrill, B., Nowak, K. J., Burns, B., Horton, A. E., Nicholls, S. J., Ademi, Z., Green, R. C., Manchanda, R., Thompson, B. A., Thomas, D., Milne, R. L., Bruinsma, F., Delatycki, M. B., Pang, J., Watts, G. F., Macrae, F., Poplawski, N., Kirk, J., Tucker, K., Andrews, L., Wallis, M., Susman, R., Pachter, N., Sullivan, D., Ragunathan, A., James, P., Zalcberg, J., McNeil, J. J., Southey, M. C., Winship, I. (2026). Factibilidad y resultados del programa piloto de cribado genómico a nivel nacional DNA Screen. Nature Health, 1, 90–98. DOI: 10.1038/s44360-025-00020-x, https://www.nature.com/articles/s44360-025-00020-x

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enero 20, 2026 0 comments
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Salud

PFAS y Diabetes Gestacional: Nuevo Estudio Revela Vínculos

by Editora de Salud enero 19, 2026
written by Editora de Salud

Una revisión exhaustiva de casi 130 estudios proporciona la evidencia más sólida hasta la fecha de que los “químicos para siempre” (PFAS) están asociados con la diabetes gestacional. Sin embargo, el estudio también destaca la incertidumbre en torno a otros resultados relacionados con la diabetes y la necesidad de más investigación prospectiva.

La investigación, publicada en eClinicalMedicine, evaluó las asociaciones entre la exposición a sustancias perfluoroalquílicas y polifluoroalquílicas (PFAS) y los resultados de la diabetes.

La exposición a PFAS emerge como un factor de riesgo potencial para la diabetes

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica en la que el cuerpo no puede utilizar la insulina de manera eficiente o el páncreas no produce suficiente insulina. Su prevalencia ha aumentado desde la década de 1990 y actualmente se estima que afecta a más de 828 millones de personas en todo el mundo. Más allá de los factores de estilo de vida y genéticos, la exposición a productos químicos ambientales puede contribuir a la etiología de la DM.

Los PFAS son productos químicos persistentes y ubicuos que pueden interferir con el sistema endocrino y aumentar el riesgo de DM. Se les conoce como “químicos para siempre” debido a su persistencia y larga vida media. Los PFAS se han relacionado con el síndrome metabólico y sus componentes, y pueden promover la resistencia a la insulina, inducir estrés celular e inflamación, o alterar la función y la homeostasis pancreáticas.

Examinando la relación entre PFAS y diabetes

En el estudio actual, los investigadores caracterizaron las asociaciones entre la exposición a PFAS y los marcadores del control glucémico, la función de las células β pancreáticas, la resistencia a la insulina y el riesgo de diabetes. Primero, se realizó una búsqueda sistemática de la literatura para identificar estudios en humanos de las bases de datos Medline y Embase. Los estudios elegibles fueron estudios observacionales basados en la población que analizaron las asociaciones entre la diabetes y los PFAS.

Se realizó una selección de estudios por título, resumen y texto completo, y se extrajo la información relevante. Para cada resultado de interés, se resumió el número de estudios que informaron al menos una asociación significativamente positiva o negativa con PFAS individuales. Se realizó una síntesis cualitativa como análisis exploratorio para los estudios que examinaron asociaciones de PFAS múltiples o de mezclas.

Además, se realizaron metanálisis aleatorios entre PFAS y la diabetes gestacional (GDM), la diabetes tipo 2 (T2D), las evaluaciones del modelo homeostático de la función de las células β (HOMA-β) y la resistencia a la insulina (HOMA-IR), la insulina en ayunas, la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y la glucosa en ayunas. El riesgo de sesgo de los estudios y la calidad y la solidez de la evidencia se evaluaron utilizando la Guía de Navegación.

La evidencia más sólida vincula la exposición a PFAS con la diabetes gestacional

De los 738 registros identificados a través de búsquedas en bases de datos, se incluyeron 129 registros después de la selección. La mayoría de los estudios se llevaron a cabo en los Estados Unidos (54) y China (30) y fueron de diseño transversal (70). En los estudios, se midieron cuantitativamente 45 PFAS diferentes, siendo los más comunes el ácido perfluorooctanoico (PFOA), el ácido perfluorooctanosulfónico (PFOS), el ácido perfluorohexanosulfónico (PFHxS), el ácido perfluorodecanoico (PFDA) y el ácido perfluorononanoico (PFNA).

La mayoría de los estudios examinaron la exposición a PFAS en la edad adulta (75), durante el período gestacional o prenatal (42), la adolescencia (22) y la infancia (16), lo que destaca las posibles diferencias según el momento de la exposición. Los resultados de la diabetes más comunes fueron la T2D, la GDM, la glucosa en ayunas y la HOMA-IR. Las poblaciones de estudio fueron predominantemente el público en general. Casi un tercio de los estudios examinaron los resultados en personas embarazadas.

Solo tres estudios examinaron la diabetes tipo 1, y sus hallazgos fueron inconsistentes. Los metanálisis, que incluyeron 79 estudios que evaluaron 18 PFAS distintos, mostraron que varios PFAS se asociaron con mayores probabilidades de diabetes gestacional. Específicamente, cada duplicación de los niveles de PFOS y ácido perfluorobutanosulfónico (PFBS) se vinculó con un mayor riesgo de GDM en estudios prospectivos.

Los estudios de casos anidados informaron asociaciones positivas para varios PFAS de cadena larga y emergentes, incluidos PFOA, PFNA, PFDA, PFBS, ácido perfluoroheptanosulfónico (PFHpS) y 6:2 cloruro de éter polifluoroalquílico sulfonado (6:2 Cl-PFESA), mientras que los estudios transversales o de casos y controles encontraron asociaciones positivas para el ácido perfluorododecanoico (PFDoDA) y el PFOA, así como una asociación negativa para el ácido perfluoroheptanoico (PFHpA).

Para la T2D, las asociaciones fueron insignificantes, aunque PFNA, PFOA y PFOS mostraron una dirección general positiva en estudios prospectivos. En las evaluaciones del modelo homeostático, se observaron varias asociaciones significativas: mayor función de las células β y resistencia a la insulina con cada duplicación de los niveles de PFAS. Específicamente, la HOMA-IR se asoció positivamente con PFOS y PFNA en estudios prospectivos.

La HOMA-β se asoció con PFOA, PFOS y PFNA en estudios transversales y con PFNA en estudios prospectivos. Para las medidas de insulina en ayunas, se observaron asociaciones positivas con PFOS y PFNA en estudios prospectivos. Generalmente, no hubo asociaciones significativas con la HbA1c en los análisis principales. Sin embargo, los análisis de sensibilidad restringidos a estudios con un menor riesgo de sesgo identificaron una asociación positiva entre PFOS y HbA1c en estudios transversales.

Las asociaciones con la glucosa en ayunas fueron limitadas e inconsistentes entre los PFAS y los diseños de estudio, con hallazgos mixtos o en gran medida nulos, particularmente en los análisis específicos del embarazo. La mayoría de los estudios se clasificaron como de bajo o probablemente bajo riesgo de sesgo con respecto a la evaluación de resultados y exposición, la población de estudio, las diferencias de línea de base y la confusión.

Sesenta estudios examinaron múltiples PFAS o en combinación con otros productos químicos. De estos, 35 incluyeron PFAS como parte de una mezcla de exposición, y seis también consideraron otros productos químicos además de los PFAS. La mayoría de los estudios de mezcla que evaluaron la GDM o la T2D informaron asociaciones positivas, mientras que los estudios que utilizaron medidas de PFAS sumadas a menudo informaron asociaciones inconsistentes o nulas.

Finalmente, la evidencia fue de calidad moderada para algunos PFAS de cadena larga o heredados y resultados seleccionados, pero de baja calidad para PFAS de cadena corta o emergentes y para resultados como la T2D, la glucosa en ayunas y la HbA1c, y fue limitada o inadecuada para determinar con certeza las asociaciones entre la exposición a PFAS y los resultados de la diabetes en humanos.

Efectos metabólicos modestos, pero la incertidumbre persiste

El hallazgo más consistente fue la asociación entre el aumento de la exposición a PFAS y mayores probabilidades de GDM. La evidencia sobre las asociaciones entre PFAS y T2D aún no se ha explicado, mientras que la evidencia sobre la diabetes tipo 1 sigue siendo escasa. Los metanálisis revelaron asociaciones positivas entre PFAS y HOMA-IR, y asociaciones limitadas con la glucosa en ayunas, HOMA-β y la insulina en ayunas.

Los tamaños del efecto para los marcadores metabólicos continuos fueron generalmente pequeños, y muchos hallazgos se derivaron de estudios transversales, lo que limita la inferencia causal y plantea la posibilidad de causalidad inversa. En general, la evidencia sugiere que la exposición a algunos PFAS se asocia con un mayor riesgo de GDM y cambios modestos en la sensibilidad y la secreción de insulina en la población general.

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Salud

Cáncer de Mama Triple Negativo: Detectan Nuevos Marcadores en Sangre

by Editora de Salud enero 16, 2026
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El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es, de todos los tipos de cáncer de mama, el más agresivo y carece de terapias específicas. El CMTN también es más propenso a metastatizar, es decir, a viajar a través del torrente sanguíneo y extenderse a otros órganos, lo que causa la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer de mama cada año. Hasta ahora, el seguimiento de las células tumorales circulantes (CTC), un indicador potente de la metástasis del cáncer, ha sido un desafío debido a la escasez de marcadores que identifiquen específicamente estas células.

En busca de una mejor manera de seguir la progresión de la metástasis, investigadores del Baylor College of Medicine desarrollaron un procedimiento para mejorar la detección de células de CMTN obtenidas de una simple extracción de sangre, a veces denominada ‘biopsia líquida’, ofreciendo una forma mínimamente invasiva de monitorear el cáncer en tiempo casi real. Este nuevo enfoque condujo a la identificación de cuatro nuevas proteínas en la superficie de las CTC vivas que identifican específicamente estas células. Capturar células vivas es importante porque permite a los científicos analizar el material genético de células individuales, lo que les ayuda a comprender cómo se propaga el cáncer y cómo podría detenerse.

El estudio apareció en Cancer Research Communications, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

«Desarrollamos un nuevo flujo de trabajo para aislar y analizar las CTC vivas, centrándonos primero en modelos de ratón de CMTN metastásico y luego probando nuestros hallazgos en muestras de pacientes», dijo la primera autora, la Dra. Bree M. Lege, exestudiante de posgrado en el laboratorio del autor correspondiente, la Dra. Chonghui Cheng, profesora de genética humana y molecular y biología celular y molecular, y en el Lester y Sue Smith Breast Center en Baylor. Cheng también es miembro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor.

El equipo comenzó capturando CTC vivas, que suelen ser muy pocas, de la sangre de ratones con tumores, separando las células tumorales de las células sanguíneas normales. A continuación, aislaron células tumorales individuales y las analizaron utilizando la secuenciación de ARN de una sola célula, que mide la actividad génica en cada célula. Esto permitió a los investigadores ver qué genes –y, lo que es más importante, qué proteínas de la superficie celular– estaban presentes en las CTC de CMTN.

El análisis les permitió identificar cuatro nuevos marcadores, AHNAK2, CAVIN1, ODR4 y TRIML2, que estaban presentes en la superficie de las CTC pero no en las células sanguíneas normales.

Estamos muy satisfechos con nuestro enfoque para identificar las CTC en la sangre. Los nuevos marcadores detectaron células que los métodos estándar no detectaron. Cuando se combinaron los cuatro nuevos marcadores, la detección mejoró sustancialmente. Es importante destacar que los nuevos marcadores en las CTC mostraron muy poca superposición con los marcadores de las células sanguíneas normales, lo que reduce el riesgo de falsos positivos.

Dra. Chonghui Cheng, profesora de genética humana y molecular y biología celular y molecular, y en el Lester y Sue Smith Breast Center en Baylor

«Nos entusiasmó con los resultados obtenidos con sangre de pacientes con CMTN metastásico», dijo Cheng. «En estos pacientes, las células tumorales eran frecuentemente indetectables utilizando marcadores estándar, pero se volvieron claramente visibles cuando aplicamos la nueva combinación de marcadores».

Este estudio aborda una limitación importante en la tecnología de biopsia líquida para los cánceres de mama agresivos. Poder detectar de forma fiable las CTC de CMTN podría ayudar a los médicos a controlar la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento con mayor precisión. Debido a que estos marcadores permiten la captura de CTC vivas, los investigadores pueden estudiar la expresión genética de las células tumorales con un detalle sin precedentes, lo que ayuda a descubrir cómo se produce la metástasis y por qué algunos tumores son resistentes al tratamiento.

«Otro hallazgo emocionante es que los marcadores recién identificados también se expresan en otros tipos de cáncer, lo que sugiere que esta estrategia podría mejorar la detección de CTC en múltiples cánceres», dijo Cheng.

BCM tiene una patente provisional sobre la detección mejorada de células tumorales circulantes en el cáncer de mama triple negativo.

Otros colaboradores en este trabajo incluyen a Khushali J. Patel, Brendan Panici, Ping Gong, Michael T. Lewis y Matthew J. Ellis, todos en Baylor College of Medicine.

Este proyecto fue apoyado por subvenciones del Departamento de Defensa (HT94252310753), NIH (R01CA276432) y una beca de investigación sobre el cáncer CPRIT (RR160009). El trabajo también fue apoyado por el Patient-Derived Xenograft Core, parte del Lester y Sue Smith Breast Center en Baylor College of Medicine, con financiación de un CPRIT Core Facility Award (RP220646) y una P30 Cancer Center Support Grant (NCI-CA125123), y por el Cytometry and Cell Sorting Core en Baylor College of Medicine con financiación de un CPRIT Core Facility Support Award (CPRIT-RP180672) y el NIH (P30 CA125123 y S10 RR024574).

Fuente:

Baylor College of Medicine

Referencia del diario:

Lege, B. M., et al. (2026). Surface Marker Identification to Capture Live Circulating Tumor Cells in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Research Communications. doi: 10.1158/2767-9764.crc-25-0536. https://aacrjournals.org/cancerrescommun/article/6/1/115/771769/Surface-Marker-Identification-to-Capture-Live

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Tecnología

Poliaminas: Nuevo Mecanismo en Cáncer y Envejecimiento

by Editor de Tecnologia enero 15, 2026
written by Editor de Tecnologia

Las poliaminas son moléculas pequeñas presentes de forma natural en todas las células y desempeñan un papel crucial en la toma de decisiones celulares. Una alteración en la abundancia de estos metabolitos se observa invariablemente en escenarios patológicos como el cáncer o el envejecimiento. A pesar de décadas de investigación, los mecanismos a través de los cuales las poliaminas controlan estas decisiones celulares han permanecido en gran medida desconocidos.

Un estudio colaborativo, recientemente publicado en la prestigiosa revista Nature y liderado por científicos del CIC bioGUNE, ha revelado un mecanismo que redefine nuestra comprensión de las acciones de las poliaminas en la salud y la enfermedad. El equipo científico, utilizando un enfoque integrado que combinó simulaciones moleculares, análisis bioquímicos y estructurales, proteómica y ensayos celulares, identificó que estos metabolitos alteran el paisaje de la fosfoproteómica, lo que tiene importantes repercusiones en la función de las proteínas. La investigación se centró en proteínas que participan en el control del splicing alternativo, un proceso que altera el repertorio de ARN y proteínas en nuestras células. Los investigadores pudieron identificar el modo de reconocimiento de las poliaminas en las proteínas diana y demostraron que este proceso puede ser interrumpido o potenciado mediante medios genéticos o farmacológicos. Con cientos de proteínas que exhiben motivos potenciales de unión a poliaminas, este estudio abre la puerta a una nueva perspectiva sobre las respuestas celulares reguladas por poliaminas.

Las poliaminas están sobreproducidas en el cáncer y su pérdida está asociada al proceso de envejecimiento. Por otro lado, la inhibición del metabolismo de las poliaminas mediante enfoques farmacológicos se ha evaluado en diferentes tipos de cáncer y se utiliza actualmente como estrategia terapéutica en el neuroblastoma. En contraste, la suplementación dietética con poliaminas se plantea como una estrategia innovadora para contrarrestar el envejecimiento. Los hallazgos de Zabala, Pujana y sus colegas podrían contribuir a dilucidar los efectores de las poliaminas en estos procesos, ayudando así al diseño de intervenciones dietéticas y farmacológicas de nueva generación.

El trabajo fue liderado por el Dr. Arkaitz Carracedo, Profesor de Investigación Ikerbasque, jefe del Laboratorio de Señalización Celular y Metabolismo del Cáncer en CIC bioGUNE (miembro de BRTA) y líder de grupo en CIBERONC, con la Dra. Amaia Zabala-Letona y el Dr. Mikel Pujana-Vaquerizo como co-primeros autores.

Este trabajo representa una colaboración internacional que involucra a más de 25 instituciones, incluyendo CIC bioGUNE, CIBERONC y CIBERehd, Ikerbasque, el Centre for Genomic Regulation (CRG), el Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Memorial Sloan Kettering Cancer Center (USA), el Children’s Hospital of Philadelphia y la University of Pennsylvania (USA), la University of Zurich y University Children’s Hospital Zurich (Switzerland), el Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) y la Universitat Pompeu Fabra (UPF).

La investigación fue financiada a través de convocatorias competitivas de programas de investigación españoles y europeos, incluyendo agencias nacionales, redes biomédicas CIBER, la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), organismos de financiación regionales y apoyo institucional de los centros participantes, así como financiación internacional adicional para la investigación del cáncer y la investigación biomédica básica.

Source:

Journal reference:

DOI: 10.1038/s41586-025-09965-1

enero 15, 2026 0 comments
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