Las enfermedades neurodegenerativas afectan a 1 de cada 12 personas en todo el mundo y, actualmente, no tienen cura. Un factor central en su desarrollo es la pérdida del mantenimiento de las proteínas neuronales y la acumulación de agregados proteicos con el envejecimiento1,2. Investigadores han desarrollado herramientas bioortogonales3 que permitieron marcar el proteoma neuronal recién formado y estudiar su renovación con la edad, su tendencia a agregarse y su interacción con la microglia.
Los estudios, realizados en ratones, revelaron que la vida media de las proteínas neuronales se duplica aproximadamente entre los 4 y los 24 meses de edad, aunque la estabilidad de cada proteína varía según la región del cerebro. Además, se identificó el ‘agrego neuronal’ envejecido, que comprende 1.726 proteínas, casi la mitad de las cuales muestran una degradación reducida con la edad. Este ‘agrego’ incluye proteínas bien conocidas relacionadas con enfermedades y numerosas proteínas que previamente no se habían asociado con la neurodegeneración.
Es notable que las proteínas neuronales se acumulan en la microglia envejecida, y un 54% de ellas también presentan una degradación y/o agregación reducidas con la edad. Entre estas proteínas, las proteínas sinápticas están altamente enriquecidas, lo que sugiere una cascada de eventos que surgen de un deterioro en la renovación de las proteínas sinápticas y su agregación, hasta la eliminación de estas proteínas, posiblemente a través de la fagocitosis sináptica por parte de la microglia. Estos hallazgos revelan una pérdida sustancial del mantenimiento del proteoma neuronal con el envejecimiento, lo que podría ser una causa de la pérdida de sinapsis relacionada con la edad y el deterioro cognitivo.