Investigadores de la Universidad de California en Berkeley han identificado un compuesto molecular llamado TOFA que, en estudios con ratones publicados el 21 de agosto de 2026 en Science Advances, quema grasa y mejora la salud metabólica sin provocar la pérdida de masa muscular característica de los tratamientos actuales para la obesidad.
El tratamiento de los trastornos metabólicos ha cambiado drásticamente en los últimos cinco años gracias a la llegada de fármacos conocidos como GLP-1. Medicamentos comercializados como Ozempic, Wegovy, Mounjaro y Zepbound se han convertido en herramientas habituales para perder peso y controlar los niveles de glucosa en sangre. Sin embargo, su mecanismo principal consiste en suprimir el apetito y reducir la ingesta de alimentos, lo que con frecuencia acarrea efectos secundarios gastrointestinales, como náuseas, y un problema clínico de primer orden: la pérdida significativa de masa muscular magra.
Ante esta limitación, un equipo de la Universidad de California en Berkeley ha explorado una vía completamente distinta. En lugar de obligar al organismo a consumir menos calorías, la estrategia se centra en incrementar el gasto energético del cuerpo. Los resultados de esta investigación salieron a la luz en la revista Science Advances, abriendo la puerta a una nueva generación de terapias contra la obesidad y la diabetes que podrían complementar a las ya existentes.
El ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico y su doble mecanismo en ratones
El compuesto analizado por los científicos de Berkeley es el ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico, abreviado como TOFA. Aunque fue descubierto originalmente en la década de 1970 como un inhibidor de la ACC —una enzima encargada de bloquear la producción de lípidos como el colesterol y los triglicéridos—, los investigadores descubrieron que este fármaco posee un perfil muy diferente al de otros inhibidores similares que fracasaron en el pasado.
Muchos de aquellos compuestos anteriores provocaban un aumento peligroso en los niveles de triglicéridos, incrementando el riesgo cardiovascular. El TOFA, en cambio, actúa también sobre los receptores celulares PPARα y PPARδ, los cuales activan genes que empujan a las células a captar grasa y utilizarla como combustible. En los experimentos realizados con ratones obesos, los animales tratados con el compuesto perdieron peso a expensas de la grasa sin mostrar una reducción significativa en su masa muscular magra.
El profesor Anders Näär señaló que los agonistas de los GLP-1 actúan casi en su totalidad sobre lo primero, por lo que su equipo se centró en lo segundo, resumiendo la diferencia conceptual entre los medicamentos actuales y esta nueva línea experimental observada en el laboratorio. Durante las pruebas con roedores, el incremento en el gasto energético alcanzó hasta el 18 por ciento, sin que los animales incrementaran su actividad física ni elevaran su temperatura corporal.
ReRx Therapeutics y la combinación con semaglutida y tirzepatida
Lejos de plantear el TOFA como un sustituto definitivo que destierre a los fármacos actuales de las farmacias, los científicos visualizan un escenario de uso combinado. En los ensayos preclínicos coordinados por el equipo académico, la administración conjunta del compuesto con semaglutida —principio activo de Ozempic y Wegovy— y tirzepatida —presente en Mounjaro y Zepbound— arrojó resultados superiores a los obtenidos por cualquiera de los tratamientos aplicados de forma aislada.
Justin Y. Lee, investigador posdoctoral en la Universidad de California en San Francisco y primer autor del artículo científico, destacó que el compuesto parecía activar una respuesta metabólica coordinada. Según explicó el investigador, el fármaco no se limita a bloquear la síntesis de lípidos, sino que también activa vías relacionadas con el gasto energético que podrían ayudar al organismo a gestionar de forma más eficaz el exceso de lípidos y glucosa.
No obstante, los autores del estudio insisten en la prudencia: el compuesto solo ha sido probado en animales, y su eficacia y seguridad en personas todavía deben demostrarse en ensayos clínicos futuros.
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