Comprensión del impacto de Stathmin-2 en la denervación sensorial y motora de la ELA: Cathleen M. Lutz, PhD

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“Estamos viendo signos de que el agotamiento transitorio de estatmina-2 provocará con el tiempo, no inmediatamente, lo que consideraríamos una neuropatía sensorial progresiva y también una neuropatía motora”.

Parte de la razón de la falta de desarrollo de fármacos en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se debe a los limitados biomarcadores validados que se correlacionan con la progresión de la enfermedad. Tofersen (Qalsody; Biogen), la primera terapia aprobada por la FDA para SOD1-ELA mutada, obtuvo su aprobación basándose en cambios en la luz del neurofilamento (Nfl), un biomarcador sustituto del daño neuroaxonal, aunque no mostró diferencias significativas frente al placebo en la escala de calificación funcional de la ELA, una medida común en los ensayos de ELA.

Investigaciones recientes han descubierto que una localización errónea de la proteína de unión a ARN TAR 43 (TDP-43) en las neuronas afectadas se encuentra en casi todos los pacientes con ELA y aproximadamente en la mitad de los pacientes con demencia frontotemporal (DFT).1 Agregación de TDP-43, la eliminación nuclear de TDP-43 se observa en las neuronas afectadas en ELA y FTD esporádicas y en la causa genética más frecuente de ELA y FTD, una expansión repetida de GGGGCC en el C9orf72 gene.

Un artículo publicado en octubre de 2023 demostró que la estatmina-2 desempeña un papel importante en el establecimiento y mantenimiento de la organización axoplásmica dependiente de neurofilamentos, que es fundamental para preservar el calibre y la velocidad de conducción de los axones mielinizados de gran diámetro.2 Cathleen M. Lutz, PhD , un investigador del estudio, se sentó recientemente con NeurologíaEn Vivo® para proporcionar una descripción general de los datos y la importancia que tienen para la comunidad de ELA. Lutz, vicepresidente del Centro Traslacional de Enfermedades Raras del Laboratorio Jackson, entró en detalles sobre los métodos utilizados en el estudio, incluida la supresión transitoria mediada por oligonucleótidos antisentido, el agotamiento sostenido inducido por shRNA en ratones envejecidos y la eliminación de la línea germinal.

REFERENCIAS
1. Arai, T. y col. TDP-43 es un componente de las inclusiones tau negativas positivas para ubiquitina en la degeneración del lóbulo frontotemporal y la esclerosis lateral amiotrófica. Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario. 351602–611 (2006).
2. López-Erauskin J, Bravo-Hernández M, Presa M, et al. La pérdida de estatmina-2 conduce al colapso axonal dependiente de neurofilamentos que provoca denervación motora y sensorial. Naturaleza. Publicado en línea el 23 de noviembre de 2023. doi:10.1038/s41593-023-01496-0