En la actualidad, se necesitan con urgencia fármacos de tratamiento seguros y eficaces para la enfermedad renal diabética (ERD). Los biomarcadores de proteínas circulantes con evidencia genética causal representan objetivos farmacológicos prometedores, lo que brinda la oportunidad de identificar nuevos objetivos terapéuticos. Datos resumidos de dos estudios de loci de rasgos cuantitativos de proteínas (pQTL): uno que incluye 4.907 datos de proteínas plasmáticas de 35.559 individuos y el otro que abarca 4.657 proteínas plasmáticas de 7.213 estadounidenses de origen europeo. Las estadísticas resumidas para la DKD se obtuvieron de un gran estudio de asociación de todo el genoma (3345 casos y 2372 controles) y del estudio FinnGen (3676 casos y 283,456 controles). Se realizó un análisis de aleatorización mendeliana (MR) para examinar los objetivos potenciales de la DKD. El análisis de colocalización se utilizó para detectar si las proteínas potenciales existen en las variantes causales compartidas. Para mejorar la credibilidad de los resultados, se realizó una validación externa. Además, se emplearon análisis de enriquecimiento, evaluación de la farmacología de las proteínas y las redes de interacción proteína-proteína (PPI) para enriquecer aún más los hallazgos de la investigación. Los análisis de RM de todo el proteoma identificaron 21 proteínas sanguíneas que pueden estar asociadas causalmente con la ERD. El análisis de colocalización respaldó aún más una relación causal entre 12 proteínas y la DKD, con una validación externa que confirmó cuatro de estas proteínas, y el TGFBI se confirmó a través de dos conjuntos de datos de grupos separados. Estos resultados indican que apuntar a estas cuatro proteínas podría ser un enfoque prometedor para tratar la DKD y justifica más investigaciones clínicas.
2024-01-11 23:24:31
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