Efectos del entecavir y tenofovir disoproxil fumarato sobre la incidencia y gravedad de la COVID-19 en pacientes con hepatitis B crónica | Enfermedades infecciosas de BMC

En este estudio, investigamos la incidencia, duración y gravedad de COVID-19 entre 630 pacientes con CHB que recibieron ETV o TDF. Nuestros resultados mostraron que el tratamiento con ETV o TDF tuvo impactos similares en la incidencia, duración y gravedad de COVID-19 en pacientes con HBC. Después de ajustar por múltiples factores de confusión, las conclusiones se mantuvieron consistentes.

En el estudio actual, el 64,3% (405/630) de los pacientes con HBC tenían COVID-19. La gran mayoría de los pacientes con COVID-19 informaron síntomas leves y moderados, y solo el 8,4% (34/405) informaron síntomas graves. En particular, nadie requirió hospitalización, ingreso en UCI, soporte de oxígeno ni murió debido a COVID-19. Esto fue muy diferente con otro estudio realizado en el CHB español, donde la incidencia de COVID-19 fue del 2,5%, el 39,3% necesitó hospitalización, el 18,8% presentó COVID-19 grave y el 4,3% de ellos requirió ingreso en UCI. El 10,3% (12/117) recibió soporte ventilatorio y el 5,1% (6/117) falleció. [3]. Esta discrepancia puede deberse a diferencias en la población de estudio, el período de estudio y las cepas epidémicas. Con la mutación continua del virus SARS-CoV-2, las cepas de la variante ómicrón prevalecieron ampliamente y la letalidad de la variante ómicrón se redujo significativamente. Cada vez más personas infectadas se presentaban como casos no graves. Estudios anteriores informaron que los pacientes infectados con la variante ómicrón tenían un riesgo significativamente menor de hospitalización (0,2%—4,1%), ingreso en la UCI (0,1%—0,5%) y muerte (0,46%), en comparación con la variante delta. [20,21,22,23,24]. En el estudio actual, evaluamos la incidencia, duración y gravedad de COVID-19 entre la población de CHB en China durante la epidemia de omicron, mientras que el otro estudio investigó esos índices de COVID-19 en el primer año de la epidemia de COVID-19. Esto podría explicar la inconsistencia de la tasa de incidencia y la gravedad de la COVID-19 entre los dos estudios.

Además, cabe mencionar que, aunque la proporción de pacientes graves con COVID-19 fue menor, encontramos que la tasa de COVID-19 sintomático siguió siendo alta durante la epidemia de ómicrones. En nuestro estudio, la tasa de pacientes que experimentaron al menos un síntoma relacionado con COVID-19 fue aproximadamente del 90%, y la tasa correspondiente para cada síntoma osciló entre el 5,0% y el 77,6%. Estudios anteriores también informaron que la tasa de cada síntoma (es decir, obstrucción nasal, dolor de cabeza, dolor de garganta y tos, etc.) para los pacientes que dieron positivo para el SARS-CoV-2 osciló entre el 4,3% y el 76,5% cuando el omicrón era dominante, lo que fue similar a nuestros resultados [21].

Además, la incidencia de COVID-19 fue comparable entre los pacientes tratados con ETV y los pacientes tratados con TDF en este estudio. Este resultado fue parcialmente respaldado por estudios anteriores, que encontraron que el TDF no estaba relacionado con la reducción de la incidencia de COVID-19. [4,5,6,7,8,9]. Aunque un estudio sugirió que los agentes antivirales, incluidos TDF y ETV, se asociaron con una disminución en la tasa positiva de SARS-CoV-2 [16]. Sin embargo, vale la pena señalar que en el último estudio, sólo 50 pacientes recibieron medicamentos antivirales y el tamaño efectivo de la muestra fue pequeño, lo que puede provocar desviaciones en los resultados. Además, nuestros resultados del análisis de subgrupos mostraron que el TDF fue eficaz para reducir la incidencia de COVID-19 en mujeres antes del emparejamiento por los factores de confusión, pero después del emparejamiento, este efecto desapareció. Esto fue consistente con otro estudio de cohorte multicéntrico prospectivo sobre personas infectadas por el VIH. Descubrieron que después de utilizar el modelo de regresión de Cox ajustado, el posible efecto protector de TDF/FTC sobre la incidencia de COVID-19 desapareció. [8]. Por lo tanto, según las evidencias del estudio actual, creemos que TDF y ETV tuvieron impactos similares en la incidencia de COVID-19.

Además, los resultados de nuestro estudio mostraron que no hubo diferencias significativas en la proporción de pacientes complicados con síntomas causados ​​por COVID-19, la duración de los síntomas, la puntuación de gravedad de los síntomas y el grado de gravedad de los síntomas entre los pacientes tratados con ETV y TDF antes y después del emparejamiento. . Estos resultados fueron consistentes con estudios anteriores. En una cohorte nacional coreana, entre 7.723 pacientes positivos para SARS-CoV-2, 480 (6,2%) pacientes fueron diagnosticados con COVID-19 grave y 237 (3,1%) murieron durante la hospitalización. Y 26 (5,4%) pacientes con COVID-19 grave y 12 (5,1%) muertes ocurrieron en pacientes con HBC. [16]. Los investigadores encontraron que los agentes antivirales, incluidos TDF y ETV, no estaban asociados con el resultado clínico grave de COVID-19. [16]. Excepto que, los resultados de un ensayo clínico pragmático de fase 3, abierto, doble aleatorizado en 355 sujetos sugirieron que el TDF no tiene ningún efecto beneficioso para el COVID-19 grave. [15]. Con base en la evidencia anterior, consideramos que ETV y TDF no afectaron la gravedad de COVID-19 de manera diferente en pacientes con HBC.

Curiosamente, también hubo algunos estudios que difieren de nuestros resultados. La razón detrás de esto puede ser la diferencia en la distribución del grado de gravedad de COVID-19 entre los sujetos. La población principal evaluada en este estudio fueron pacientes con COVID-19 no graves, mientras que la mayoría de los estudios anteriores se han centrado en pacientes con COVID-19 graves. Por ejemplo, un estudio de la población española con HBC identificó 117 casos de COVID-19, de los cuales el 39,3% requirieron hospitalización y el 18,8% presentaron COVID-19 grave. [3]. Descubrieron que los pacientes con ETV tenían con mayor frecuencia COVID-19 grave, necesitaban UCI, soporte ventilatorio, tenían hospitalizaciones más prolongadas o morían. Y el TDF puede desempeñar un papel protector en pacientes con COVID-19 con HBC en comparación con el ETV [3]La probabilidad inversa de la puntuación de propensión a ponderar el tratamiento también mostró que el TDF puede reducir 6 veces el riesgo de sufrir COVID-19 grave. [3]. Es más, varios estudios encontraron que, en comparación con otros medicamentos antirretrovirales, el TDF puede proteger contra eventos relacionados con el COVID-19, como la hospitalización y el ingreso a la UCI en pacientes VIH positivos. [4,5,6,7,8,9, 25]. En resumen, los estudios anteriores sugirieron que el TDF es beneficioso para la COVID-19 grave.

Los estudios in silico e in vitro sugirieron que el TDF inhibe la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) del SARS-CoV-2. [10,11,12]y TDF más emtricitabina pueden acelerar la eliminación natural de la carga viral nasofaríngea del SARS-CoV-2 [14]. Además, el TDF también disminuye la producción de interleucinas-8 e interleucinas-10, las cuales han demostrado reducir la gravedad de la COVID-19. [26]. Sin embargo, un conjunto completo de datos in vitro indicó que tenofovir (TFV), tenofovir alafenamida (TAF), TDF y FTC eran inactivos contra el SARS-CoV-2. [17]. Ninguno de estos medicamentos mostró ningún efecto anti-SARS-CoV-2 in vitro significativo en concentraciones hasta 100 veces superiores a los niveles clínicamente relevantes. [17]. Además, el modelado estructural demostró aún más un ajuste deficiente de estos metabolitos activos de estos inhibidores de la transcriptasa inversa (INTI) de nucleósidos/marea en el sitio activo RdRp del SARS-CoV-2. [17]. Sus datos indicaron que el TDF era poco probable que fuera un antiviral directo contra el SARS-CoV-2. [17]. Se necesitaban más investigaciones para confirmar si el TDF beneficia al COVID-19.

De hecho, existen algunas limitaciones en este estudio. En primer lugar, este fue un estudio transversal de un solo centro, y los resultados del análisis de subgrupos con un tamaño de muestra pequeño pueden no ser poco confiables y deben validarse en un tamaño de muestra más grande. En segundo lugar, se utilizó VAS para evaluar la gravedad de la COVID-19, que está muy influenciada por los factores subjetivos de los pacientes y puede provocar alguna desviación. En tercer lugar, en el estudio actual no se recopiló información bioquímica y virológica, por lo que no pudimos evaluar la prevalencia de lesión hepática o renal, así como el cambio de los marcadores virológicos relacionados con el VHB durante la infección por COVID-19 entre los pacientes con HBC, lo que merece una mayor investigación.

En conclusión, la gran mayoría de los pacientes con HBC experimentaron COVID-19 no grave durante la pandemia actual. ETV y TDF no afectaron la gravedad de COVID-19 de manera diferente en pacientes con CHB. Se necesita un diseño de investigación más perfecto para explorar más a fondo el impacto de los dos fármacos en la COVID-19.