APOBEC3A y APOBEC3B se dirigen preferentemente al ADN en forma de U. Crédito: Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-45909-5
Un equipo de investigación dirigido por la Universidad de California en Irvine ha descubierto el papel clave que desempeñan las enzimas APOBEC3A y APOBEC3B en la conducción de mutaciones del cáncer mediante la modificación del ADN en los genomas tumorales, ofreciendo nuevos objetivos potenciales para estrategias de intervención.
El estudio, publicado en línea en la revista Nature Communications, describe cómo los investigadores identificaron el proceso mediante el cual APOBEC3A y APOBEC3B detectan estructuras de ADN específicas, lo que resulta en mutaciones en distintas posiciones dentro del genoma del tumor.
“Es fundamental comprender cómo las células cancerosas acumulan mutaciones que conducen a puntos calientes que contribuyen a la progresión de la enfermedad, la resistencia a los medicamentos y la metástasis”, dijo el autor correspondiente Rémi Buisson, profesor asistente de química biológica de la UCI.
“Se sabía que tanto APOBEC3A como APOBEC3B generaban mutaciones en muchos tipos de tumores, pero hasta ahora no sabíamos cómo identificar el tipo específico causado por cada uno. Este hallazgo nos permitirá desarrollar nuevas terapias para suprimir la formación de mutaciones dirigiéndonos directamente a cada uno de ellos. enzima en consecuencia.”
En este estudio, el estudiante de posgrado Ambrocio Sánchez y el becario postdoctoral Pedro Ortega, ambos en el laboratorio de Buisson en la Facultad de Medicina de la UCI, desarrollaron un nuevo método para caracterizar el tipo particular de ADN modificado por APOBEC3A y APOBEC3B.
Reveló que las dos enzimas no reconocen las mismas secuencias y estructuras de ADN dentro de los genomas de las células cancerosas. Con base en esta observación, se empleó un enfoque innovador que utiliza estas preferencias de objetivos únicas para clasificar a los pacientes con cáncer que habían acumulado mutaciones causadas por cada enzima.
“Los próximos pasos son investigar si las mutaciones causadas por estas enzimas conducen a varios tipos de resistencia a la terapia. También es fundamental identificar moléculas que inhiban APOBEC3A y APOBEC3B para evitar que se formen mutaciones. Nuestros hallazgos podrían, en el futuro, ayudar a evaluar a los pacientes. riesgo antes del tratamiento y suprimir la evolución del tumor mediante la terapia farmacológica adecuada”, afirmó Buisson.
Otros miembros del equipo incluyeron estudiantes de pregrado y posgrado y becarios postdoctorales de la UCI, la Facultad de Medicina de Harvard, la Universidad del Sur de California, la Universidad de Texas en San Antonio y la Universidad de Minnesota.
Más información:
Ambrocio Sanchez et al, Las características del ADN de mesoescala impactan la actividad desaminasa APOBEC3A y APOBEC3B y dan forma a los paisajes mutacionales tumorales, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-45909-5
Proporcionado por la Universidad de California, Irvine
Citación: El equipo de investigación descubre el papel de las enzimas clave que impulsan las mutaciones del cáncer (2024, 19 de marzo) recuperado el 19 de marzo de 2024 de
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2024-03-19 14:32:03
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