El estudio ODESSA-UC compara el aumento de dosis de vedolizumab y antiTNF-α para la colitis ulcerosa

Los pacientes con colitis ulcerosa (CU) tratados con vedolizumab experimentan menores tasas de aumento de dosis, menores costos y menos resultados adversos en comparación con aquellos que reciben tratamiento con factor de necrosis antitumoral alfa, según los hallazgos del estudio ODESSA-UC.

Una mayor proporción de pacientes tratados con adalimumab e infliximab recibieron un aumento de la dosis que los pacientes tratados con vedolizumab, y un análisis adicional reveló que el tratamiento con vedolizumab se asoció con una probabilidad significativamente menor de aumento de la dosis.¹

“Faltan estudios del mundo real que comparen la frecuencia del aumento de dosis en pacientes con CU que no han recibido biológicos y que reciben tratamientos anti-TNF-α o vedolizumab. Además, hay datos limitados sobre los eventos adversos y los resultados económicos después del aumento de la dosis, así como el tiempo hasta el aumento de la dosis”, escribieron los investigadores.¹ “Estos datos pueden mejorar la comprensión de las partes interesadas sobre las implicaciones clínicas del aumento de dosis y el uso de recursos sanitarios asociados”.

Para los pacientes con CU de moderada a grave, los productos biológicos pueden calmar la inflamación y aliviar los síntomas al atacar las proteínas producidas por el sistema inmunológico. Aunque el tratamiento con factor de necrosis alfa antitumoral ha demostrado éxito como tratamiento biológico de primera línea, la falta de respuesta primaria y la pérdida de respuesta afectan su eficacia en algunos pacientes y pueden requerir un aumento de la dosis.² Vedolizumab, un inhibidor de la integrina α4β7, ofrece una opción de tratamiento biológico alternativo para pacientes con CU. Sin embargo, se sabe poco sobre la frecuencia del aumento de dosis en cualquiera de los tratamientos en un entorno del mundo real.³

Para evaluar el aumento de dosis y los resultados y costos asociados en pacientes con CU que no habían recibido productos biológicos, Sabyasachi Ghosh, MS, de Takeda Pharmaceuticals, y un equipo de investigadores recopilaron datos de reclamaciones administrativas de las bases de datos IBM MarketScan para pacientes adultos con ≥1 reclamación de adalimumab, infliximab. o vedolizumab. Para su inclusión, los pacientes debían tener ≥ 2 reclamos con al menos 10 días de diferencia por CU o enfermedad de Crohn con ≥ 1 reclamo en o antes de la fecha índice 1, definida como la fecha del primer reclamo médico/farmacéutico para un producto biológico calificado. También se requirió para la inclusión una inscripción continua de 6 meses antes y 6 meses después de la fecha índice 1 con cobertura de beneficios de farmacia y al menos el 60 % de los días cubiertos durante los primeros 6 meses después de la fecha índice 1.¹

Los investigadores identificaron e inscribieron a 1.857 pacientes elegibles en el estudio. Entre la cohorte, 421 (22,7%) pacientes recibieron vedolizumab, 688 (37,0%) recibieron infliximab y 748 (40,3%) recibieron adalimumab. Los investigadores notaron que los grupos de tratamiento tenían datos demográficos similares, incluida la edad, el sexo y la región de EE. UU.¹

Mientras que la fecha índice 1 fue la fecha del primer reclamo médico/de farmacia para un producto biológico calificado, la fecha índice 2 se definió como la fecha del primer reclamo médico/de farmacia en la fase de mantenimiento. La fecha índice 3 se definió como la fecha de aumento de la dosis entre los pacientes cuya dosis se incrementó, definida como un aumento de al menos el 20 % en la dosis diaria promedio en relación con la dosis diaria esperada según la información de prescripción aprobada para la CU.¹

El objetivo principal fue comparar las proporciones de pacientes cuya dosis se incrementó en los grupos de tratamiento biológico en los primeros 6 y 12 meses después del inicio del tratamiento de mantenimiento y durante todo el período de mantenimiento. Los objetivos exploratorios incluyeron comparar la tasa de riesgo del aumento de dosis de vedolizumab con tratamientos anti-TNF-α en los 12 meses posteriores al inicio de la dosis de mantenimiento y comparar los resultados adversos y los costos después del aumento de dosis entre los grupos de tratamiento.¹

Tras el análisis, la proporción de pacientes cuya dosis aumentó después del inicio del tratamiento de mantenimiento fue menor para vedolizumab que para infliximab o adalimumab en todos los momentos evaluados. Después del ajuste por las características demográficas y clínicas iniciales, el riesgo de aumento de la dosis fue significativamente mayor para infliximab (cociente de riesgo [HR]1,894; PAG< 0,0001) y adalimumab (HR, 2,120; PAG< .0001) que para vedolizumab.¹

Los investigadores observaron que el tiempo hasta el aumento de la dosis fue significativamente más largo para vedolizumab que para adalimumab e infliximab (PAG< .0001). El HR para el tiempo transcurrido hasta el aumento de la dosis fue de 2,16 (intervalo de confianza del 95%). [CI]1,72–2,71) para adalimumab y 1,90 (IC del 95 %, 1,51–2,41) para infliximab, en relación con vedolizumab.¹

Después de ajustar por covariables, las probabilidades de experimentar infección, sepsis u hospitalización relacionada con EII después del aumento de dosis fueron 2 veces mayores para quienes recibieron adalimumab o infliximab que para quienes recibieron vedolizumab (odds ratio [OR], 2.052; IC del 95 %, 1,200–3,507; PAG= .009). Además, las probabilidades de uso de corticosteroides después del aumento de la dosis fueron mayores entre aquellos que recibieron un tratamiento anti-TNF-α que para vedolizumab (OR, 1,967; IC 95 %, 1,467–2,638; PAG< .0001).¹

Los investigadores señalaron que los costos índice medios no ponderados de los medicamentos después del aumento de dosis fueron los más bajos para vedolizumab ($14 045,44; desviación estándar). [SD], $34.871,70), seguido de infliximab ($22.284,67; SD, $50.525,93) y adalimumab ($39.139,10; SD, $67.453,71). Los pacientes que recibieron un tratamiento anti-TNF-α tuvieron más del doble de probabilidades de incurrir en un costo índice del medicamento después del aumento de la dosis que aquellos que recibieron vedolizumab (OR, 2,295; IC 95 %, 1,771–2,975; PAG< .0001). Entre los pacientes cuya dosis se incrementó, los costos esperados del fármaco índice fueron significativamente mayores para aquellos que recibieron un tratamiento anti-TNF-α que para aquellos que recibieron vedolizumab (proporción de costo esperado, 1,245; IC del 95 %, 1,029–1,506; PAG= .025).¹

“Nuestro estudio del mundo real en pacientes con CU demostró diferencias en las tasas de aumento de dosis, resultados adversos posteriores y resultados económicos entre las terapias biológicas de primera línea, favoreciendo a vedolizumab sobre infliximab y adalimumab”, concluyeron los investigadores.¹

Referencias:

1. Sabyasachi G, Niranjan K, Kandavadivu U, et al. Aumento de dosis de productos biológicos en pacientes con colitis ulcerosa que no han recibido previamente productos biológicos: resultados del estudio ODESSA-UC, Crohn’s & Colitis 360. Octubre de 2023. https://doi.org/10.1093/crocol/otad061
2. Marsal J, Barreiro-de Acosta M, Blumenstein I, et al. Manejo de la falta de respuesta y la pérdida de respuesta a la terapia con factor de necrosis antitumoral en la enfermedad inflamatoria intestinal. Front Med (Lausana). 2022;9:897936. Publicado el 15 de junio de 2022. doi:10.3389/fmed.2022.897936
3. Parque SC, Jeen YT. Terapia antiintegrina para la enfermedad inflamatoria intestinal. Mundo J Gastroenterol. 2018;24(17):1868-1880. doi:10.3748/wjg.v24.i17.1868