El ‘punto óptimo’ del nivel sanguíneo de HCQ puede maximizar la eficacia en el lupus

Un rango de referencia de nivel en sangre de 750 a 1200 ng/ml de hidroxicloroquina (HCQ) se ha relacionado con un 71 % menos de probabilidades de sufrir lupus activo. una nueva investigación sugiere.

Los investigadores, dirigidos por Shivani Garg, MD, profesor asistente de reumatología en la Universidad de Wisconsin, Madison, también encontraron que mantener los niveles dentro de ese rango reducía las probabilidades de brotes en un 26 % durante 9 meses de seguimiento.

Los hallazgos, publicados el 4 de septiembre en Cuidado e investigación de la artritis, podría ayudar a los médicos a personalizar las dosis de HCQ para maximizar la eficacia para cada paciente.

niveles de HCQ en Sangre pura y el Lupus eritematoso sistémico El índice de actividad de la enfermedad (SLEDAI) se midió durante una visita inicial y nuevamente durante una visita de seguimiento de rutina.

Entre 158 visitas iniciales de pacientes, el 19% de los pacientes tenían lupus activo. Los investigadores siguieron longitudinalmente a 42 pacientes mediante un muestreo de conveniencia, y entre esos pacientes, siete (17%) tuvieron brotes en la visita de seguimiento.

Michelle Petri, MD, MPH, directora del Centro de Lupus Johns Hopkins en Baltimore, calificó los hallazgos que sugieren límites superiores e inferiores de eficacia y seguridad como “muy importantes”.

Los hallazgos resaltan que las pautas de dosificación no coinciden con las necesidades de eficacia, dijo Petri, que no participó en el estudio.

“La dosis de HCQ se ha visto amenazada por las directrices que insisten en que la dosis debe ser < 5 mg/kg, aunque esto no se correlaciona con la eficacia", afirmó. "Básicamente, si aplicamos una dosis demasiado baja, el paciente pierde eficacia. Si aplicamos una dosis demasiado alta, el riesgo de retinopatía aumenta, por lo que este artículo afina el punto óptimo".

A estudio de 2014 identificó un mayor riesgo de toxicidad ocular con dosis de HCQ > 5 mg/kg/día, y la Academia Estadounidense de Oftalmología siguió pautas para la detección de retinopatía por HCQ que recomendaban reducir la HCQ a ≤ 5 mg/kg/día.

Petri dijo que el rango que Garg y sus colegas identificaron corrobora los hallazgos en uno de los estudios de su equipo.

Ese artículo mostró que los eventos trombóticos disminuyeron en un 69 % en pacientes con niveles promedio de HCQ en sangre ≥ 1068 ng/mL frente a aquellos con niveles <648 ng/mL (riesgo relativo, 0,31; IC del 95 %, 0,11-0,86; PAG = .024).

Garg y sus colegas escriben que las directrices actuales para el tratamiento del lupus no recomiendan universalmente el control de los niveles sanguíneos de HCQ “ya que se han utilizado diferentes puntos de corte para definir los niveles terapéuticos de HCQ en sangre y no se ha establecido un rango efectivo de niveles de HCQ con límites superiores e inferiores de eficacia”. examinado exhaustivamente.”

Cuándo empezar a comprobar los niveles

Los niveles sanguíneos de HCQ se pueden controlar en cualquier paciente, aunque 1 a 3 meses después de comenzar a tomar el medicamento puede ser mejor para obtener niveles estables, dijo Garg. Noticias médicas de Medscape.

Petri dijo que recomienda comprobar los niveles de HCQ en sangre total de forma rutinaria para obtener la máxima eficacia de la dosis “pero también para identificar a los pacientes a los que les faltan tantas dosis que resultan subterapéuticas”.

Observó que la falta de adherencia es un problema importante entre los pacientes con lupus eritematoso sistémico, especialmente entre los más jóvenes y con un diagnóstico reciente.

Garg y Petri dijeron que el seguro no cubre automáticamente los costos de controlar los niveles de HCQ en la sangre, lo que ha sido una frustración constante en el campo.

“Tener más datos valida la razón para hacerlo”, afirmó Garg.

Añadió que “los niveles de HCQ en sangre todavía no se realizan de forma rutinaria en todos los pacientes y, en ocasiones, la prueba debe enviarse a laboratorios externos”.

Importancia para los pacientes con ERC

Muchos factores del paciente pueden afectar la forma en que el cuerpo absorbe la HCQ, dijo Garg, por lo que es importante encontrar el nivel correcto que sea seguro y maximice el beneficio individualmente.

Los hallazgos son particularmente importantes para los pacientes con enfermedad renal crónica (CKD) de etapa 3 o superior, dijo Garg.

Los autores escriben que debido a que los riñones eliminan más de la mitad de toda la HCQ, la función renal deteriorada podría aumentar los niveles sanguíneos de HCQ, con riesgo de toxicidad.

“Nuestro estudio encontró probabilidades seis veces mayores de tener niveles sanguíneos de HCQ supraterapéuticos en pacientes con ERC en estadio ≥3”, escriben.

Garg añadió que si los niveles sanguíneos no pueden analizarse en todos los pacientes, podrían priorizarse en pacientes con ERC en estadio 3 o superior porque estos pacientes tienen “un mayor riesgo de recibir una dosis insuficiente con reducciones arbitrarias en las dosis de HCQ y conllevan un mayor riesgo de toxicidad si la HCQ No se ajustan las dosis.”

Más investigaciones descubrirán otros grupos de alto riesgo que se beneficiarían más de una monitorización estrecha de los niveles sanguíneos de HCQ, afirmó.

El estudio fue apoyado por un premio de la Universidad de Wisconsin, Madison, y por un premio otorgado a la institución por el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de los Institutos Nacionales de Salud. Garg y los coautores, así como Petri, informan que no existen relaciones financieras relevantes.

Cuidado de la artritis Res. Publicado en línea el 4 de septiembre. Abstracto

Marcia Frellick es una periodista independiente que vive en Chicago. Anteriormente escribió para el Chicago Tribune, Science News y Nurse.com, y fue editora del Chicago Sun-Times, el Cincinnati Enquirer y el St. Cloud (Minnesota) Times. Síguela en Twitter en @MLfrellick

Para obtener más noticias, siga a Medscape en Facebook, X (anteriormente conocido como Twitter), Instagramy YouTube