Un equipo de investigadores, liderado por científicos de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai, SUNY Downstate Health Sciences University y el Department of Veterans Affairs, ha llevado a cabo el estudio de asociación del genoma completo (GWAS) más grande y exhaustivo hasta la fecha sobre la esquizofrenia en individuos de ascendencia africana. El estudio, publicado el 21 de enero en Nature, identificó más de 100 regiones genéticas asociadas con la esquizofrenia que no habían sido claramente identificadas en investigaciones anteriores. Es importante destacar que los hallazgos demuestran que, si bien las variantes genéticas específicas pueden diferir entre poblaciones, los mecanismos biológicos subyacentes a la esquizofrenia son compartidos a nivel mundial.
La esquizofrenia afecta a personas de todas las regiones y orígenes, sin embargo, la mayoría de los estudios genéticos hasta la fecha se han centrado en individuos de ascendencia europea. Este desequilibrio ha limitado la comprensión científica del trastorno y ha reducido la precisión de las herramientas genéticas para millones de personas, especialmente aquellas de ascendencia africana.
“Nuestro objetivo era abordar una importante brecha en la genética psiquiátrica”, afirmó Panos Roussos, MD, PhD, Profesor de Psiquiatría y Ciencias Genéticas y Genómicas, y Director del Center for Disease Neurogenomics en la Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Director del Center for Precision Medicine and Translational Therapeutics en el James J. Peters VA Medical Center; y autor principal del estudio. “Al ampliar la representación en la investigación genética, no solo descubrimos nuevas regiones asociadas con la esquizofrenia, sino que también obtuvimos una imagen más clara de las vías biológicas compartidas que impulsan la enfermedad en diferentes poblaciones.”
Hallazgos clave
Los investigadores encontraron más de 100 nuevas regiones en el genoma humano vinculadas a la esquizofrenia que no habían sido claramente identificadas previamente. Muchas de estas diferencias genéticas son más comunes en personas de ascendencia africana, lo que explica por qué se pasaron por alto en estudios anteriores que incluían principalmente a personas de ascendencia europea.
A pesar de que algunas diferencias genéticas varían según la ascendencia, el estudio encontró que la esquizofrenia afecta a los mismos sistemas cerebrales subyacentes en todas las poblaciones. En otras palabras, personas de todo el mundo pueden portar diferentes “cambios de ortografía” genéticos, pero esos cambios tienden a interrumpir los mismos genes y las mismas células cerebrales. Estas células trabajan juntas para mantener el equilibrio de las señales cerebrales, y las interrupciones en este equilibrio parecen ser centrales para la esquizofrenia.
“Estos resultados nos dan confianza en que la esquizofrenia es biológicamente similar en todas las poblaciones”, señaló el Dr. Roussos. “Al mismo tiempo, también nos muestran cuánto ganamos cuando la investigación genética incluye a personas de diversos orígenes.”
Por qué esto es importante
El estudio subraya la necesidad científica y ética de incluir poblaciones diversas en la investigación genética. Una representación más amplia no solo descubre regiones de riesgo específicas de la ascendencia, sino que también fortalece la confianza en los mecanismos biológicos universales.
Al identificar genes, vías y tipos de células cerebrales convergentes, los hallazgos proporcionan una base más sólida para desarrollar terapias informadas por la biología y herramientas genéticas que sean más equitativas y aplicables en todas las poblaciones.
Los investigadores enfatizaron que estos descubrimientos genéticos no diagnostican la esquizofrenia ni determinan quién la desarrollará o no. “Los hallazgos genéticos informan la biología y la investigación, pero no predicen quién desarrollará o no la enfermedad”, enfatizaron los autores. “Los factores ambientales, sociales y culturales también desempeñan un papel fundamental en la salud mental y no se capturan únicamente en los estudios genéticos.”
Si bien este estudio representa un avance importante, los autores enfatizan que aún se necesitan conjuntos de datos más grandes y diversos, particularmente de poblaciones de ascendencia africana. El trabajo futuro se centrará en ampliar la representación global, refinar los genes y tipos de células causales identificados e integrar los descubrimientos genéticos con estudios funcionales en tejido cerebral humano. Un objetivo a largo plazo de esta investigación es traducir los conocimientos biológicos compartidos en tratamientos novedosos y basados en mecanismos que puedan beneficiar a las personas con esquizofrenia en todo el mundo.
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