El propósito del estudio fue evaluar las características de desempeño, la aceptabilidad para los usuarios finales y las características operativas para los profesionales sanitarios de dos POCT duales de VIH/sífilis para la detección de VIH y sífilis entre HSH que acuden a clínicas de salud sexual para la detección de VIH/ITS en Italia, Malta, Perú y el Reino Unido. En general, en comparación con las pruebas de referencia para la detección del VIH, los kits de prueba dual Bioline y Chembio obtuvieron buenos resultados con un rendimiento similar en términos de altas sensibilidades y especificidades en los siete sitios del estudio. La sensibilidad combinada para Bioline fue del 98,95%, del 98,66% para Chembio y del 97,82% para Chembio MR. La especificidad combinada fue del 99,89 % (Bioline), del 99,55 % (Chembio) y del 99,54 % (Chembio MR). Los resultados combinados también indicaron un buen desempeño tanto en escenarios de alta como de baja prevalencia del VIH. En general, estos hallazgos están en línea con otros estudios que utilizan los mismos kits de prueba, entornos de estudio, población (HSH) y tipo de muestra similares (sangre completa en lugar de suero). [30,31,32]. Como la OMS recomienda una sensibilidad y especificidad del 99% y 98% respectivamente para los POCT del VIH [33] En nuestra evaluación clínica, tanto Bioline como Chembio son aceptables con respecto al cumplimiento de estos criterios y, por lo tanto, serían potencialmente una opción adecuada para usar clínicamente y en programas de detección en el diagnóstico de la infección por VIH, lo que puede ser particularmente beneficioso en entornos con recursos limitados. [34].
Es de destacar que la especificidad del componente de VIH para las pruebas de Bioline en el sitio 4034 Perú fue menor que en otros sitios con un número inesperadamente alto de falsos positivos (n = 9) en comparación con la prueba de referencia. Tres de estos casos falsos positivos no fueron confirmados por el segundo lector independiente, lo que sugiere una posible línea débil del VIH o un error en el informe de resultados. Tras una investigación más profunda, el problema no parece ser causado por un proveedor específico, ya que el primer lector de esos casos no siempre fue el mismo. Puede que haya habido un error técnico, pero los otros sitios en Perú (4006, 4007) utilizaron el mismo lote de pruebas sin encontrar tales problemas. Una posible explicación es que estos participantes también pueden haber sido reclutados en un ensayo de vacuna contra el VIH que se estaba llevando a cabo dentro de la misma población en Lima al mismo tiempo. Sin embargo, no se puede confirmar si los casos de falsos positivos en este estudio también participaron en el estudio de prueba de la vacuna contra el VIH.
En comparación con las pruebas de referencia para la detección de anticuerpos antitreponémicos, la sensibilidad de ambas pruebas índice fue (como se esperaba) menor que la del componente del VIH, aunque siguió siendo satisfactoria con una alta especificidad. Se esperaba esta menor sensibilidad ya que la infección con T. pallidum generalmente provoca una respuesta de anticuerpos significativamente menor en comparación con la del VIH y, por lo tanto, señales de línea de prueba más débiles. Las sensibilidades combinadas registradas fueron del 73,79 % para Bioline, el 78,6 % para Chembio y el 80,1 % para Chembio MR. Las especificidades agrupadas fueron 99,57 % (Bioline), 99,48 % (Chembio) y 99,01 % (Chembio MR). Estos resultados concuerdan en términos generales con otros estudios que utilizaron los mismos kits de prueba, entornos de estudio, población y tipo de muestra similares. [30, 32]. Sin embargo, la sensibilidad del componente de sífilis en ambas pruebas índice en el Reino Unido (sitio 4032) fue particularmente baja: 47,58 % para Bioline, 55,65 % para Chembio y 59,68 % para Chembio MR. Esto significa que para Bioline, más de la mitad de los casos del Reino Unido con exposición previa demostrada a la sífilis (al presentar una prueba de referencia TPPA positiva) no fueron detectados por este POCT. La prueba Chembio, aunque tuvo un rendimiento marginalmente mejor, aún no logró detectar poco menos de la mitad de todos los positivos comprobados en el Reino Unido.
Dado que el rendimiento de ambos POCT fue más satisfactorio en todos los demás sitios incluidos en este estudio multicéntrico, los resultados anómalos obtenidos en el Reino Unido son sorprendentes y claramente justifican una mayor investigación. Se puede descartar un error sistemático en el procesamiento de muestras dado que todos los laboratorios de referencia y los sitios de pruebas POCT estaban sujetos a EQA y Control de Calidad (QC). Los resultados mostraron que los laboratorios demostraron un alto rendimiento de EQA. Ambos POCT de VIH/sífilis dieron los resultados esperados de EQA en los sitios de evaluación utilizando muestras de tubo secas. [26] sugerir que los procedimientos operativos de los profesionales sanitarios tampoco fue un factor. Alternativamente, es posible plantear la hipótesis de que la muestra de HSH en el sitio del Reino Unido puede haber sido diferente a las muestras de otros sitios. Si bien se considera que los HSH en general tienen un mayor riesgo de contraer ITS en comparación con la población general, las investigaciones indican que el uso de profilaxis previa a la exposición al VIH (PrEP contra el VIH) también aumenta este riesgo. [35, 36]. Durante el período del estudio, la PrEP estuvo disponible en las clínicas del Reino Unido como consecuencia de un ensayo de investigación nacional sobre la PrEP. [37]. Es razonable suponer que los usuarios de PrEP contra el VIH en el sitio de Brighton pueden haberse expuesto con mayor frecuencia al riesgo de contraer ITS, incluida la sífilis. Dado el examen exhaustivo trimestral de ITS que se requiere como resultado de la ingesta de PrEP, cualquier individuo recibe tratamiento casi de inmediato, lo que puede comprometer potencialmente la magnitud de la respuesta de anticuerpos. Además, un estudio del Reino Unido destacó la compra y el uso de antibióticos autoprescritos por parte de algunos HSH como profilaxis previa o posterior a la exposición para la prevención de ITS (profilaxis de ITS) [38]. Para probar esta posibilidad, realizamos un análisis de sensibilidad para explorar el uso de antibióticos en las tres semanas anteriores a la prueba y el desempeño de la POCT. Sin embargo, no surgió ningún patrón claro que sugiriera que la “interferencia” de los antibióticos no sea un problema y muy probablemente pueda descartarse como explicación. También examinamos si, debido a la baja incidencia del VIH como resultado del ensayo de PrEP, la inclusión de personas VIH positivas conocidas en el estudio (permitida por el protocolo central y prevista en el cuestionario), pudo haber influido en el rendimiento de las pruebas índice a través de posible interferencia biológica entre individuos infectados por VIH y el componente de sífilis [39]. Nuevamente, el análisis de sensibilidad indicó que esta es una explicación poco probable ya que la sensibilidad y la especificidad mejoraron ligeramente cuando se excluyeron los casos VIH negativos.
Black (2016) también encontró baja sensibilidad para los POCT de sífilis. [34] quienes informaron una sensibilidad del 67% usando el componente de sífilis Bioline VIH/Syphilis Duo Test, y Hess (2014) [30] reportando una sensibilidad del 47,4% con la prueba dúo Chembio DPP. Curiosamente, Black observó que los pacientes con un título de RPR de > 1:4 tenían más probabilidades de dar positivo en la prueba de sífilis utilizando Bioline POCT; en otras palabras, al considerar solo a aquellos pacientes con una mayor posibilidad de sífilis activa, como lo indican los títulos de RPR más altos, la sensibilidad de Bioline POCT aumentó al 85 %. Zorzi et al., (2017), utilizando POCT para sífilis única de Bioline y Chembio, demostraron que cuanto mayor es el título de TPPA, mejor es el rendimiento del componente treponémico del POCT. [16]. Nuestros hallazgos respaldan estos resultados previos en el sentido de que, considerando la titulación proporcionada por las pruebas de laboratorio, para títulos de TPPA > 1:1280 la tasa de clasificación errónea para los dos POCT fue extremadamente baja. Además, tanto en este estudio como en Zorzi et al. [16] Es evidente que cuando el título de RPR es igual o superior a cuatro, la tasa de clasificación errónea también es muy baja (nuestros hallazgos para RPR ≥ 4, independientemente del título de TPPA y la marca POCT, están por encima del 90%, y para RPR ≥ 8 por encima). 94%). Por lo tanto, dado que, en general, cuanto mayor sea el título elevado de RPR confirmado, mayor será la probabilidad de enfermedad activa, podemos concluir que estos POCT duales parecen tener buena capacidad para detectar probable sífilis activa, es decir, tanto los POCT de Bioline como los de Chembio pueden detectar mayores niveles de RPR. del 90% de los casos probables de sífilis activa, según lo definido por la RPR reactiva y los resultados de las pruebas treponémicas. Es importante destacar que esto significa que existe la posibilidad de interrumpir rápidamente la cadena de transmisión entre las comunidades de HSH. Aunque vale la pena señalar que las decisiones sobre el uso de un título umbral de RPR (por ejemplo, ≥ 8) deben tomarse con cautela debido a una posible exposición reciente a la infección y, por lo tanto, a la imposibilidad de detectar la enfermedad en una fase muy temprana. La interpretación de todos los resultados serológicos debe tener en cuenta los síntomas y signos del paciente, la exposición sexual y los antecedentes de infección y tratamiento previos. [16].
Teniendo en cuenta lo anterior, quizás sea probable que el bajo número de RPR positivos en el Reino Unido en comparación con otros países pueda explicar en parte las bajas sensibilidades de este sitio. Por ejemplo, de los casos treponémicos positivos de referencia, el 31,18% (n = 53/170) fueron RPR positivos en los dos sitios de estudio italianos, el 63,41% (n = 78/123) en el sitio maltés, el 64,18% (n = 310/483) ) en los tres sitios peruanos, pero solo el 11,29% (n = 14/124) en el sitio del Reino Unido. Claramente, muchos factores podrían influir en el desempeño relativamente deficiente del componente de sífilis de ambos POCT en el sitio del Reino Unido, lo que puede requerir más investigación. Examinar cualquiera de estos temas en profundidad está más allá del alcance de este artículo, pero, sin embargo, proporciona vías futuras de investigación potencialmente importantes en relación con el desempeño de los POCT duales para el VIH y la sífilis.
A pesar de algunas variaciones según el sitio en el desempeño de las dos pruebas índice (sensibilidad y especificidad), en nuestro estudio el VPP y el VPN para los componentes del VIH y la sífilis parecen ser aceptables dentro del rango de escenarios de prevalencia. Con la excepción del componente de sífilis para el Reino Unido, esto significa que ambos POCT duales podrían considerarse alternativas potenciales a los métodos estándar de detección no solo en las clínicas, reduciendo potencialmente el tiempo de espera y las pérdidas durante el seguimiento de los pacientes que no esperan. resultados, pero también fuera de entornos clínicos donde la venopunción puede no ser segura y/o las pruebas de laboratorio pueden ser difíciles, como en muchos entornos con recursos limitados. De hecho, se entendió bien la claridad de las instrucciones operativas proporcionadas por los fabricantes para ambos POCT y el 100% de los profesionales sanitarios informaron que la facilidad de interpretación de los resultados de las pruebas era “bastante fácil, “muy fácil” o “inequívoca”. Así, tanto Bioline VIH/Sífilis (que está en la lista precalificada de productos de diagnóstico in vitro de la OMS), como Chembio (aprobado por la Autoridad de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos), podrían ser extremadamente útiles en la identificación de casos de VIH y sífilis. , en particular la probable sífilis activa, que requiere asistencia y tratamiento médico. De hecho, en el brazo de utilidad clínica del estudio ProSPeRo más amplio que evaluó específicamente la viabilidad y aceptabilidad de los mismos POCT utilizados en este estudio actual entre HSH en entornos no clínicos en cuatro países dentro de la región europea de la OMS, los autores encontraron una alta aceptabilidad y usabilidad tanto para usuarios como para proveedores. Los autores concluyen que la implementación de POCT duales para el VIH y la sífilis en entornos no clínicos (es decir, pruebas voluntarias, asesoramiento y pruebas basadas en la comunidad) [CBVCT] servicios), brinda una oportunidad para ampliar las pruebas integradas de sífilis/VIH para HSH [40].
Las fortalezas de nuestro estudio incluyen el gran tamaño de la muestra de participantes HSH, incluida una proporción considerable de casos positivos, así como la generación de datos de evaluación POCT de múltiples centros y entornos utilizando protocolos básicos estandarizados de la OMS. Nuestro estudio también tiene algunas limitaciones. En primer lugar, inscribimos a una proporción muy alta de pacientes previamente examinados para detectar la infección por VIH y sífilis y, por lo tanto, nuestros datos dicen poco sobre los examinadores novatos. En segundo lugar, los resultados de rendimiento de los dos POCT deben interpretarse a la luz del hecho de que el valor predictivo de una prueba depende de la prevalencia de una infección particular y, por lo tanto, las pruebas índice pueden demostrar un rendimiento diferente en otras regiones, fuera de Italia. , Malta, Perú y Reino Unido, con diferentes prevalencias en la población.
2024-02-29 00:44:43
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