Una dosis única subretiniana de una terapia génica no solo fue bien tolerada entre pacientes con degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nDMAE), sino que también hubo expresión sostenida de la proteína RGX-314 durante al menos 2 años, lo que demuestra el potencial de controlar la exudación. Los resultados del ensayo de aumento de dosis de fase I/IIa fueron publicado en La lanceta.1
La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) provoca una pérdida de visión que puede convertirse en ceguera parcial.
Crédito de la imagen: Syda Productions – stock.adobe.com
RGX-314, también conocido como ABBV-RGX-314, es un vector de virus adenoasociado de serotipo 8 que proporciona una posible supresión continua de VEGF-A. La DMAE n, también llamada DMAE húmeda, provoca una pérdida de visión más rápida que la DMAE y, si bien no causa ceguera completa, puede provocar que los pacientes pierdan la visión central.2
Los resultados en el mundo real del tratamiento a largo plazo de la DMAE han sido inferiores a los observados en los ensayos clínicos debido al tratamiento insuficiente o al incumplimiento de las visitas para las inyecciones. “Por lo tanto, existe una fuerte motivación para desarrollar tratamientos que proporcionen una supresión sostenida de VEGF-A”, explicaron los autores.
El estudio abierto, de cohortes múltiples, multicéntrico, de fase I/IIa y de aumento de dosis se realizó en 8 sitios en los EE. UU. con 68 pacientes. El día 1, todos los pacientes recibieron ranibizumab intravítreo. En la semana 2, 42 que demostraron la respuesta anatómica requerida recibieron una inyección subretiniana de RGX-314. Se evaluaron 5 dosis diferentes y se colocaron 12 pacientes en cada cohorte según la dosis. La edad media (RIQ) al inicio del estudio fue de 80 años (74-85), casi todos (41 de 42) los pacientes eran blancos y el 52 % eran mujeres.
Si bien todos los pacientes experimentaron al menos 1 evento adverso emergente del tratamiento (EAET), la mayoría fueron de grado 1 o 2. Los EAAT más comunes fueron hemorragia conjuntival posprocedimiento y cambios pigmentarios retinianos. También hubo 7 casos de un evento de degeneración de la retina, que en su mayoría fueron de grado 1, generalmente ocurrieron de 6 a 12 meses después de que se administró la terapia génica y no se resolvieron al final del estudio.
En 9 de los 46 ojos del estudio, se informó una reducción de la agudeza visual, aunque 6 de ellos fueron leves o moderados y se consideraron no relacionados con RGX-314. Sin embargo, los otros 3 eventos posiblemente estuvieron relacionados con la terapia.
La agudeza visual mejor corregida (MAVC) media inicial se mantuvo o mejoró en 4 de las 5 cohortes, mientras que la cohorte 1, que recibió 3×109 copias del genoma por ojo, experimentó una reducción gradual de la MAVC con el tiempo. Los pacientes de las cohortes 3 a 5 que no recibieron ninguna inyección suplementaria de anti-VEGF-A durante el último año del estudio mantuvieron o mejoraron la BCVA inicial.
“La publicación del ensayo ABBV-RGX-314 Fase I/IIa da como resultado La lanceta “Refuerza los alentadores datos clínicos a largo plazo observados mediante la administración subretiniana y subraya el potencial de la terapia génica ABBV-RGX-314 para ofrecer un nuevo enfoque para el tratamiento clínico de la DMAE húmeda”, dijo Jeffrey S. Heier, MD, director del Servicio Vitreorretiniano. y director de Investigación de Retina en Ophthalmic Consultants de Boston, e investigador principal del ensayo, en un comunicado.3 “La DMAE húmeda es una enfermedad crónica que dura toda la vida y la evidencia del mundo real muestra que los pacientes están perdiendo una visión significativa con el tiempo, y la carga de las frecuentes inyecciones anti-VEGF necesarias para controlar la DMAE húmeda es una de las principales razones. Un tratamiento único de ABBV-RGX-314 que potencialmente pueda proporcionar resultados de tratamiento duraderos y un sólido perfil de seguridad ofrecería un enfoque novedoso para tratar esta enfermedad grave y que causa ceguera”.
En una entrevista4 antes de la reunión de Angiogénesis, Exudación y Degeneración 2023, Charles C. Wykoff, MD, PhD, director de investigación de Retina Consultants of Texas; presidente de investigación, Retina Consultants of America; y vicepresidente de oftalmología del Blanton Eye Institute del Hospital Metodista de Houston; y coautor del estudio, explicó que una terapia génica para la causa más común de ceguera irreversible “sería un tremendo paso adelante para la oportunidad de gestionar esta enfermedad crónica”.
Él también notado que si bien la terapia génica “promete ser una cosa y terminar”, los datos han demostrado que algunos pacientes sí necesitan terapia continua.5
“Incluso si utilizamos terapia génica, es importante darnos cuenta de que estos pacientes seguirán necesitando cuidado y seguimiento de la retina”, afirmó. “Se buscan signos de eficacia, se monitorean por seguridad y se aseguran de que reciban retratamientos si los necesitan. Por supuesto, hay una serie de otros problemas de retina que pueden surgir en estos pacientes. “Sin duda, seguirán necesitando cuidados de la retina, incluso en el contexto de la terapia génica”.
Referencia
1. Campochiaro PA, Avery R, Brown DM, et al. Terapia génica para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad mediante administración subretiniana de RGX-314: un estudio de fase 1/2a de aumento de dosis. Lanceta. 2024:S0140-6736(24)00310-6. doi:10.1016/S0140-6736(24)00310-6
2. Degeneración macular asociada a la edad. Instituto Nacional del Ojo. 22 de junio de 2021. Consultado el 12 de abril de 2024. https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/age- related-macular-degeneración
3. REGENXBIO anuncia Lanceta publicación del estudio de fase I/IIa que evalúa ABBV-RGX-314 como terapia génica única para la DMAE húmeda. REGENXBIO. Comunicado de prensa. 28 de marzo de 2024. Consultado el 12 de abril de 2024. https://regenxbio.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/regenxbio-announces-lancet-publication-phase-iiia-study
4. Joszt L. Dr. Charles Wykoff: la terapia génica para la DMAE húmeda sería una gran oportunidad. La revista estadounidense de atención administrada®. 21 de mayo de 2023. Consultado el 12 de abril de 2024. https://www.ajmc.com/view/dr-charles-wykoff-gene-therapy-for-wet-amd-would-be-a-tremendous-opportunity
5. Joszt L. El Dr. Charles Wykoff analiza la terapia genética para tratar la degeneración macular húmeda relacionada con la edad. La revista estadounidense de atención administrada®. 23 de abril de 2023. Consultado el 12 de abril de 2024. https://www.ajmc.com/view/dr-charles-wykoff-discusses-gene-therapy-to-treat-wet-age- related-macular-degeneración
2024-04-13 17:28:53
1713098186
#terapia #genética #bien #tolerada #DMAE #húmeda #prometedora #agudeza #visual
:quality(70):focal(3120x2117:3130x2127)/cloudfront-eu-central-1.images.arcpublishing.com/irishtimes/YDVVKOVHKJG5JAJNHQJWUT3RBE.JPG?fit=300%2C300&ssl=1)
