Los antipsicóticos atípicos en dosis más altas son riesgosos en adultos jóvenes

Las dosis altas de un antipsicótico de segunda generación se asocian con un riesgo significativamente mayor de muerte en adultos jóvenes, lo que se suma a las preocupaciones de seguridad de larga data con respecto al uso de dosis más altas de medicación antipsicótica en este grupo de edad.

En un gran estudio de cohorte, las personas de 18 a 24 años tuvieron un riesgo significativamente mayor de muerte al iniciar un antipsicótico de segunda generación en dosis > 100 mg. clorpromazina equivalentes, pero no aumentan el riesgo de mortalidad con dosis más bajas.

No hubo asociación con el riesgo de mortalidad en niños de 5 a 17 años con ninguna de las dosis.

“Este hallazgo sugiere que las muertes relacionadas con los medicamentos antipsicóticos son raras en niños sanos sin psicosis”, escribieron el investigador principal Wayne Ray, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee, y sus colegas en un estudio reciente que fue Publicado en línea el 29 de noviembre de 2023, en Psiquiatría JAMA.

“En contraste, los adultos jóvenes de 18 a 24 años tratados con dosis superiores a 100 mg equivalentes de clorpromazina tuvieron 127,5 muertes adicionales por cada 100.000 años-persona de exposición, lo que sugiere que se necesitan más investigaciones sobre la seguridad de los medicamentos antipsicóticos en esta población”.

Amplio estudio retrospectivo

Los investigadores compararon la mortalidad de más de 2 millones de pacientes de Medicaid de entre 5 y 24 años (edad media, 13 años; 51% hombres) que comenzaron el tratamiento con un antipsicótico de segunda generación frente a medicamentos psiquiátricos de control. Ninguno de ellos tenía diagnóstico de enfermedad somática grave, esquizofreniao psicosis relacionada.

Desde enero de 2004 hasta septiembre de 2013, se surtieron más de 21 millones de recetas: aproximadamente 5,4 millones para dosis de antipsicóticos ≤ 100 mg, 2,8 millones para dosis > 100 mg y 13,5 millones para medicamentos de control.

El medicamento antipsicótico prescrito con mayor frecuencia fue la risperidona, seguida de aripiprazol, quetiapinaziprasidona y olanzapina. El medicamento de control prescrito con mayor frecuencia fue clonidinaseguido por atomoxetina, guanfacinay sertralina.

En la población general del estudio, no hubo una asociación significativa con el riesgo de muerte para dosis de antipsicóticos ≤ equivalentes de clorpromazina de 100 mg (cociente de riesgo [HR], 1,08; IC 95%, 0,89-1,32). Sin embargo, el riesgo de mortalidad aumentó con dosis > 100 mg (HR, 1,37; IC del 95 %, 1,11-1,70).

Al observar el riesgo de mortalidad por edad, en niños de 5 a 17 años no hubo asociación significativa con ninguna de las dosis de antipsicóticos, mientras que los adultos jóvenes de 18 a 24 años tuvieron un mayor riesgo con dosis > 100 mg (HR, 1,68; IC del 95 %, 1,23-2,29).

Comience bajo, vaya lento

“Comenzar poco a poco e ir despacio es siempre una buena regla general cuando se trata del uso de estos y otros medicamentos, especialmente entre niños y adolescentes”, Caleb Alexander, MD, codirector del Centro para la Seguridad y Eficacia de los Medicamentos de Johns La Universidad Hopkins en Baltimore, Maryland, que no participó en el estudio, dijo Noticias médicas de Medscape.

El tratamiento antipsicótico en dosis más altas se asoció significativamente con muertes por sobredosis (HR, 1,57; IC del 95 %, 1,02-2,42) y otras muertes por lesiones no intencionales (HR, 1,57; IC del 95 %, 1,12-2,22), pero no con casos sin sobredosis. suicidio muertes o muertes cardiovasculares/metabólicas.

Los certificados de defunción enumeraron la participación de opioides en más de la mitad de las muertes por sobredosis en quienes tomaban dosis antipsicóticas más altas, así como en quienes tomaban medicamentos de control.

“Ese es un buen recordatorio de que el riesgo de estos medicamentos puede aumentar notablemente cuando se combinan con otros tratamientos, como los opioides recetados”, afirmó Alexander.

También ponderando la investigación para Noticias médicas de MedscapeAnish Dube, MD, presidente del Consejo sobre Niños, Adolescentes y sus Familias de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, dijo que el estudio es “notable tanto por el mayor riesgo de muerte entre los adultos jóvenes de 18 a 24 años a los que se les prescribe tratamiento con antipsicóticos en dosis de > 100 -mg de equivalentes de clorpromazina, sino también por la ausencia de tal hallazgo con el uso de antipsicóticos en grupos de edad más jóvenes”, dijo.

“Esto sugiere una interacción entre otros factores más comunes en los adultos jóvenes, como el uso de sustancias mencionado por los autores, y el tratamiento simultáneo con medicamentos antipsicóticos en dosis superiores a 100 mg equivalentes de clorpromazina”, dijo Dube.

“Como señalan los autores, se necesita investigación adicional para ayudar a aclarar el mayor riesgo de muerte observado en esta coyuntura del desarrollo para permitirnos predecir mejor qué adultos jóvenes pueden ser especialmente vulnerables”, afirmó Dube.

Los hallazgos también apuntan a la necesidad de tener precaución al recetar cualquier medicamento antipsicótico no indicado en la etiqueta, añadió Dube, especialmente entre personas de 18 a 24 años, y se deben considerar otros tratamientos cuando sea posible.

“Afortunadamente, con una mayor conciencia y un mayor escrutinio, las recetas generales de medicamentos antipsicóticos en las poblaciones pediátricas y de adultos jóvenes probablemente hayan disminuido desde el período del estudio”, afirmó.

Las limitaciones del estudio incluyen posibles factores de confusión residuales, limitar la población del estudio a los beneficiarios de Medicaid, restringir el uso de antipsicóticos de segunda generación y excluir a personas con psicosis o enfermedades somáticas graves. Además, el número insuficiente de muertes por causas específicas impidió un examen de los antipsicóticos individuales o categorías de dosis más detalladas.

“Ningún estudio es perfecto”, dijo Alexander, “y algunos de los hallazgos pueden deberse a diferencias no medidas entre los grupos que se estaban comparando. Ese es el elefante en la habitación”.

El estudio fue financiado por una subvención del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano. Ray, Alexander y Dube no tienen conflictos de intereses relevantes.