Los científicos resuelven un misterio de 18 años y encuentran la fuente alguna vez esquiva de una población crítica de células T

Uno de los debates más rigurosos en inmunología se ha centrado en el origen de una enigmática población de células T que posee propiedades que confieren memoria y cualidades similares a las de las células madre, pero los datos sobre su génesis eran tan difíciles de alcanzar que durante casi dos décadas se ha debatido sobre su origen. de estos componentes vitales del sistema inmunológico.

Ahora, científicos en Suiza han identificado precursores de células conocidas como células T de memoria central similares a células madre (células TCM) y han rastreado su transformación de precursoras a participantes activas en el proceso. respuesta inmune. Las células mismas fueron identificadas por primera vez en 2005.

Desde entonces, los inmunólogos han estado buscando el origen de las células T de memoria central con forma de tallo. Los primeros indicios sugirieron que posiblemente fueran un subconjunto de CD8⁺ Células T, ampliamente conocidas indistintamente como células T citotóxicas o asesinas. Estos guerreros del sistema inmunológico son reconocidos por su defensa contra patógenos y su incesante vigilancia las 24 horas del día en busca de células cancerosas.

Para ser claros, la existencia de células de la MTC no fue parte del misterio de años porque los inmunólogos pueden identificarlas rápidamente cuando las ven. Las células T de memoria central de tipo madre (células de la MTC) son fundamentales para la capacidad del sistema inmunológico adaptativo de crear recuerdos duraderos al controlar los patógenos en episodios de infección o reexposición, y desencadenar una rápida movilización de la defensa vital del huésped. La inmunidad adaptativa está dominada por las células T y las células B. Este tipo de inmunidad se desarrolla con el tiempo, a diferencia de la inmunidad innata, la respuesta inmune no específica que reacciona desde el nacimiento en adelante.

Lo que seguía sin saberse era de dónde procedían las células de la MTC en primer lugar. Los inmunólogos habían deliberado durante mucho tiempo si estas células T con forma de tallo eran en realidad células T asesinas que adquirían las propiedades de las células T de memoria. Aunque son esenciales para la respuesta inmune general, las células de la MTC estaban profundamente envueltas en debates y envueltas en controversia mientras los inmunólogos de todo el mundo discutían sobre la fuente de origen de las células.

Persistieron las preguntas: ¿Eran relativamente raros y surgieran sólo ante una infección abrumadora? ¿Fueron células únicas que se desarrollaron en paralelo junto con las T asesinas? Nadie lo sabía con seguridad.

Aunque los científicos teorizan que las células de la MTC también son actores clave en la respuesta a la vacunación, completar los espacios en blanco sobre la génesis de las células había sido obstinadamente difícil de alcanzar, al menos hasta ahora. Una nueva investigación ahora describe el momento en que se forman estas células durante la respuesta inmune.

El estudio, reportado en Inmunología científicaarroja luz sobre estas células, y los científicos de la Universidad de Lausana han rastreado la aparición de células T de memoria central similares a células madre en un modelo animal. El equipo también descubrió que cuando los animales de laboratorio fueron expuestos a una infección viral, las células de la MTC emergieron rápidamente. Al resolver el misterio del origen de las células, los científicos descubrieron que las células en realidad se derivan del CD8.⁺ Células T: T asesinas.

“En respuesta a la infección, CD8 ingenuo⁺ Las células T producen un gran conjunto de células efectoras terminales de vida corta que eliminan las células huésped infectadas”, escribe Joana Gomes Silva, autora principal de la nueva investigación. “En paralelo, se forma una población menor de células de memoria central similares a las células madre, que tiene la capacidad de mantener la inmunidad después de la eliminación del patógeno”.

Silva señaló que no estaba claro si las células madre de la MTC surgieron a través de la desdiferenciación de un subconjunto de células efectoras T-terminales citolíticas o si la preparación genera células madre similares a las capaces de sembrar la MTC. La desdiferenciación es un proceso transitorio mediante el cual las células se vuelven menos especializadas y regresan a un estado celular anterior dentro del mismo linaje.

El equipo suizo, que incluyó una investigación realizada en el Centro de Ciencia de Datos Traslacionales del Instituto Suizo de Bioinformática, también en Lausana, descubrió que varios pasos sutiles pero rápidos condujeron a las codiciadas células de la MTC. En el estudio, Silva y sus colegas describieron cómo un grupo de células T precursoras de la memoria central (células TpCM) se transformaron en células TCM en ratones de laboratorio durante la infección inicial con el virus de la coriomeningitis linfocítica.

Las células TpCM se detectaron poco después de la infección y permanecieron evidentes durante la fase aguda de la respuesta inmune. La lección importante que se desprende de la investigación es que estos precursores (células TpCM) estaban predestinados a convertirse en la población de MTC, aunque también podrían transformarse en células T efectoras cuando se exponen a señales inflamatorias. Además, el equipo descubrió que la capacidad de generar precursores en respuesta a ciertos modelos de vacunación ilustra su capacidad inmunológica. memoria y sugiere el papel clave que podrían desempeñar en las vacunas dirigidas a ellos.

El equipo descubrió que en las primeras etapas de la respuesta inmune a la infección, los precursores utilizan el factor de transcripción TCF1, que los predestina a convertirse en la población de MTC, mientras que otros CD8⁺ Las células T desempeñan otras funciones en respuesta a señales inflamatorias.

“Un objetivo clave para comprender el origen del desarrollo de las células de la MTC es generar dichas células mediante vacunación. La identificación del precursor de la MTC células representa un paso importante hacia ese objetivo”, concluyó Silva.