Tokio [Japan], 18 de noviembre (ANI): Para empeorar las cosas, la mayoría de las enfermedades tienen orígenes genéticos desconocidos. Las variantes genéticas son la fuente de muchas enfermedades.
Un estudio reciente publicado en el Journal of Clinical Immunology ha arrojado luz sobre las alteraciones particulares que causan una dolencia rara y fatal llamada “trastorno similar al síndrome de rotura de Nijmegen/deficiencia de RAD50”.
El ‘complejo MRN’, que comprende RAD50, MRE11 y NBN, es un trío de proteínas que detecta roturas en el ADN y facilita el inicio de la reparación.
Dado que cada una de las tres proteínas está codificada por un gen diferente, las mutaciones en cualquiera de los tres genes pueden provocar una anomalía que afecte al complejo MRN.
Sin embargo, mientras que se sabe que las variantes de los genes MRE11 y NBN inducen diversas enfermedades, como la ataxia telangiectasia y el síndrome de rotura de Nijmegen, las implicaciones patogénicas de las variantes del gen RAD50 han permanecido bastante desconocidas, hasta ahora.
“Cuando miramos la literatura, nos dimos cuenta de que sólo se habían reportado tres casos de deficiencia de RAD50, que conduce a síntomas similares a los del síndrome de rotura de Nijmegen”, explicó Masatoshi Takagi, autor principal del estudio.
“De estos tres, se informó que sólo uno tenía variantes RAD50, con insuficiencia de la médula ósea e inmunodeficiencia asociadas”.
Cuando el equipo de investigación se encontró con un paciente con insuficiencia progresiva de la médula ósea e inmunodeficiencia combinada con manifestaciones similares al síndrome de rotura de Nijmegen, decidieron realizar una secuenciación del exoma completo para ver si podían identificar alguna variante genética que pudiera conducir a los síntomas observados.
“Encontramos dos variantes diferentes de RAD50 en nuestra paciente, cada una de las cuales fue heredada de uno de sus padres”, afirmó Takagi. “Luego probamos los efectos funcionales de estas variantes combinadas utilizando células de fibroblastos del paciente, que cultivamos en el laboratorio”.
Los experimentos funcionales sugirieron que las variantes RAD50 del paciente conducían a una pérdida de función de la proteína RAD50 y, por tanto, del complejo MRN. También dieron como resultado una replicación celular más lenta (es decir, mitosis), como se esperaba. Curiosamente, sin embargo, estas variantes no causaron hipersensibilidad a la radiación, a diferencia de otras variantes conocidas de RAD50.
“En conjunto, los hallazgos de nuestro caso y los tres casos informados anteriormente sugieren que la deficiencia de RAD50/un trastorno similar al síndrome de rotura de Nijmegen se caracteriza por retraso del crecimiento y microcefalia, que pueden coexistir con insuficiencia de la médula ósea e inmunodeficiencia en algunos pacientes”, dijo el autor principal. del estudio Hirokazu Kanegane.
“Por lo tanto, este trastorno puede aumentar la susceptibilidad a enfermedades infecciosas y afecciones relacionadas con el sistema inmunológico”. (Y YO)
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2023-11-18 17:20:20
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