PRGN-2009 Plus Bintrafusp Alfa muestra actividad temprana en neoplasias malignas asociadas al VPH

El tratamiento con adenovirus de gorila de replicación incompetente dirigido al VPH 16/18, PRGN-2009, en combinación con bintrafusp alfa (M7824) provocó respuestas y tuvo una tolerabilidad aceptable en pacientes con cánceres recurrentes o metastásicos asociados al virus del papiloma humano, según datos de una fase 1 ensayo (NCT04432597) presentado en la Reunión Anual de la ASCO de 2023.

En los pacientes evaluables que recibieron PRGN-2009 en la dosis recomendada de fase 2 más bintrafusp alfa (grupo 1b; n = 10), la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 30 % (IC del 95 %, 6,7 %-65,3 %), que comprendió 1 respuesta completa (CR) y 2 respuestas parciales (PR). Un paciente tenía enfermedad estable (SD) y 6 pacientes experimentaron enfermedad progresiva (EP).

Además, se determinó que el tratamiento con PRGN-2009 en monoterapia y en combinación con bintrafusp alfa era seguro y bien tolerado en esta población. con solo efectos adversos (EA) de grado 1 o 2 relacionados con el tratamiento.

“La verdadera necesidad clínica insatisfecha está en los pacientes que tienen [HPV-associated] cáncer y han sido tratados con inmunoterapia, pero esa inmunoterapia ahora ya no les funciona”, explicó James L. Gulley, MD, PhD, en una entrevista con OncLive^®. “A medida que busquemos curas para estos pacientes, será fundamental aplicar enfoques combinados para que el sistema inmunológico vuelva a participar en la lucha contra el cáncer”.

En la entrevista, Gulley revisó la seguridad y eficacia de PRGN-2009 solo y en combinación con bintrafusp alfa en los cánceres asociados al VPH y explicó cómo este tipo de enfoque puede abordar una necesidad clínica no cubierta. Gulley es investigador principal del Centro de Inmunooncología y director clínico interino del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer, en Bethesda, Maryland.

OncLive: ¿Cuál fue el motivo para evaluar PRGN-2009 con o sin bintrafusp alfa en pacientes con cánceres asociados al VPH?

barranco: Existen diferentes objetivos dentro del cáncer que pueden ser inmunológicamente relevantes para los cánceres asociados al VPH. Estos incluyen antígenos virales que están presentes dentro del tumor y que no están presentes en los tejidos normales del cuerpo, lo que lo convierte en un buen objetivo para el sistema inmunológico. Estos objetivos virales incluyen E6 y E7; Los virus que causan neoplasias malignas asociadas al VPH incluyen el VPH 16 y el VPH 18.

Existe una vacuna que se dirige tanto al VPH 16 como al 18 y que tiene objetivos E6 y E7, lo que proporciona una amplia cobertura para una amplia gama de pacientes con neoplasias malignas asociadas al VPH. PRGN-2009. Combinamos PRGN-2009 con un inhibidor de puntos de control inmunológico, bintrafusp alfa, que secuestra el factor de crecimiento transformante beta. [TGFβ] y ha tenido cierta actividad en neoplasias malignas asociadas al VPH.

¿Qué población de pacientes se inscribió en este estudio?

Este estudio incluyó pacientes con neoplasias malignas asociadas al VPH; esto incluye cáncer de cabeza y cuello, cáncer de cuello uterino y cáncer anal. Múltiples cánceres están asociados con la infección por VPH. Lo que pudimos hacer fue inscribir a pacientes que tenían [progressed on] terapias de atención estándar y probarlas con esta vacuna, ya sea sola en un componente de aumento de dosis o en combinación con este inhibidor de puntos de control inmunológico.

¿Qué se observó con este enfoque?

[At the meeting, we] hallazgos presentados [related to] la seguridad de este enfoque, así como la eficacia. En el aumento de dosis [cohort]demostramos que [PRGN-2009] era seguro y llegamos a la dosis recomendada de fase 2. Luego hicimos una cohorte de expansión, donde analizamos la combinación y nuevamente demostramos que [the regimen] estaba a salvo.

Lo que vimos en el aumento de dosis [portion of the research,] con la vacuna sola, fue la SD la mejor respuesta. Sin embargo, cuando nosotros [examined] Con la combinación vimos que de los 11 pacientes tratados, 2 de ellos tuvieron una respuesta objetiva. Nosotros [saw] 1 CR, 1 PR y hubo otro 1 PR sin confirmar. Este paciente tuvo una disminución de la enfermedad a largo plazo, llegando finalmente al umbral de PR, pero también tenía una nueva lesión en ese momento.

Los pacientes que tuvieron una respuesta objetiva por RECIST [criteria] ambos habían recibido previamente una terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios, y el paciente que había tenido un control prolongado de la enfermedad también había recibido previamente inmunoterapia con terapia dirigida al VPH.

Además, se evaluó la capacidad de 16 pacientes para [develop] respuestas inmunes al VPH, y 14 de estos 16 pacientes tuvieron respuestas inmunes fuertes.

¿Debería señalarse algo más sobre la seguridad de la vacuna?

El perfil de seguridad de PRGN-2009 es similar al perfil que hemos visto para muchas vacunas diferentes. [We see] reacción local en el lugar de la inyección, así como EA sistémicos, incluidos síntomas similares a los de la gripe que son transitorios y desaparecen con antibióticos.

[Combining PRGN-2009] con el inhibidor de puntos de control inmunológico agrega algunos efectos adversos que a menudo se observan con la terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico. En este caso, este inhibidor del punto de control inmunológico también secuestró TGFβ. Hubo 2 casos de pacientes que tuvieron sangrado duodenal; a veces vemos sangrado de la mucosa con un enfoque basado en TGFβ.

¿Cuáles son los próximos pasos previstos para esta investigación?

Los próximos pasos de esta investigación son poder realizar un enfoque combinado en pacientes con neoplasias malignas asociadas al VPH. Lo que esperamos hacer es [conduct] un estudio en pacientes con cáncer de cuello uterino, que es la neoplasia maligna más común asociada al VPH, en aquellas que recibieron terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico [fail them]. Esto puede incluir pembrolizumab [Keytruda]por ejemplo, y si [that] Si falla, tomaríamos pacientes y los aleatorizaríamos entre un inhibidor de puntos de control inmunológico solo y un inhibidor de puntos de control inmunológico más vacuna, [and evaluate] resultados en esos pacientes.

Referencia

Floudas CS, Strauss J, Redman JM, et al. Evaluación de fase I de PRGN-2009 solo y en combinación con bintrafusp alfa en pacientes (pacientes) con cánceres asociados al VPH (VPH-C) recurrentes/metastásicos (R/M). J Clin Oncol. 2023;41(suplemento 16):2628. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.2628.