13 de septiembre de 1990. De izquierda a derecha: R. Michael Blaese, MD, W. French Anderson, MD, y Kenneth Culver, MDNational Cancer Institute
Esta historia es parte de una serie sobre la progresión actual de la Medicina Regenerativa. En 1999, definí la medicina regenerativa como el conjunto de intervenciones que restauran tejidos y órganos dañados por enfermedades, lesionados por traumatismos o desgastados por el tiempo para que recuperen su funcionamiento normal. Incluyo un espectro completo de medicamentos químicos, genéticos y proteicos, terapias celulares e intervenciones biomecánicas que logran ese objetivo.
En esta subserie, nos centramos específicamente en las terapias génicas. Exploramos los tratamientos actuales y examinamos los avances preparados para transformar la atención médica. Cada artículo de esta colección profundiza en un aspecto diferente del papel de la terapia génica dentro de la narrativa más amplia de la Medicina Regenerativa.
El inicio de las terapias genéticas sentó las bases para un cambio dramático en la medicina. Marcan el comienzo de una nueva era en la atención sanitaria personalizada.
La década de 1990 fue un crisol para la terapia génica, con esfuerzos en todo el mundo traspasando límites, impulsados por la visión audaz de curar las enfermedades desde su raíz: el nivel genético. En esta década se produjeron ensayos clínicos que aportaron la primera evidencia definitiva de que la terapia génica era más que una simple fábula de ciencia ficción.
Hitos y descubrimientos
En 1990, los Institutos Nacionales de Salud realizaron uno de los primeros tratamientos de terapia génica. Este tratamiento se lo dieron a dos niñas. Las dos niñas padecían un trastorno raro y potencialmente mortal llamado inmunodeficiencia combinada grave (IDCG), causado por una mutación genética. La SCID conduce a un sistema inmunológico disfuncional, lo que hace que los pacientes sean vulnerables a infecciones y otros problemas de salud. Los investigadores del NIH intentaron solucionar la causa genética subyacente de la SCID de las niñas mediante el uso de terapia génica.
El tratamiento para la SCID implicó extraer células sanguíneas de los pacientes, modificarlas genéticamente y luego reintroducir las células modificadas en sus cuerpos. Aunque no fue una cura completa, la terapia génica tuvo un impacto positivo significativo en la salud y la calidad de vida de las niñas. El tratamiento ayudó a aliviar algunos de los síntomas debilitantes asociados con la enfermedad, fortaleció su sistema inmunológico y redujo su vulnerabilidad a las infecciones. Este avance supuso un punto de inflexión en la investigación de la terapia génica y demostró la seguridad y eficacia de abordar los trastornos genéticos en pacientes humanos.
Otro Se logró un hito en la terapia génica. cuando Ashanthi de Silva, de 4 años, se convirtió la primera persona en ser tratada con éxito con esta técnica. Ashanthi, al igual que los casos anteriores, fue diagnosticada con inmunodeficiencia combinada severa (SCID), una condición que compromete gravemente el sistema inmunológico.
El trato que recibió Ashanthi implicó introducir una copia funcional del gen de la adenosina desaminasa en su cuerpo usando un vectores virales. Los vectores virales son virus modificados genéticamente que administran genes terapéuticos a las células diana. Este tratamiento de terapia génica utilizó el virus adenoasociado (AAV) como vector viral.
En el caso de Ashanthi, el vector viral transportó una copia funcional del gen de la adenosina desaminasa a su cuerpo. Esto permitió que su cuerpo produjera la enzima faltante, restaurando la capacidad de su sistema inmunológico para combatir infecciones.
Un revés fatal para la terapia génica
A pesar de la trayectoria positiva de la terapia génica, un revés trágico ocurrió cuando Jesse Gelsinger, de 18 años, murió durante un ensayo de terapia génica para una enfermedad metabólica del hígado, lo que sacudió el campo y provocó una reevaluación de los protocolos de seguridad.
En 1999, Gelsinger, que padecía una enfermedad hepática genética llamada deficiencia de ornitina transcarbamilasa, participó en un ensayo de terapia génica en la Universidad de Pensilvania. El ensayo tenía como objetivo desarrollar un tratamiento para bebés con formas graves de la enfermedad. A pesar de tener una forma más leve del trastorno, Gelsinger se ofreció como voluntario para el ensayo y recibió una inyección de un vector adenoviral que porta un gen corregido.
Lamentablemente, sufrió una reacción inmune grave al vector viral utilizado en la terapia génica. Esta respuesta inmune desencadenó una serie de eventos que llevaron al fallo de múltiples órganos, lo que finalmente resultó en su muerte prematura apenas cuatro días después de recibir la inyección.
La reacción inmune adversa que experimentó Gelsinger pone de relieve un desafío crítico en la investigación de la terapia génica. En su caso, la respuesta inmune al vector adenoviral provocó una reacción inflamatoria abrumadora dentro de su cuerpo, lo que provocó complicaciones sistémicas y disfunción orgánica. Esta grave reacción subrayó la importancia de evaluar cuidadosamente y mitigar los riesgos potenciales asociados con los vectores virales utilizados en la terapia génica.
Aún así, seguimos adelante
Las secuelas de la muerte de Jesse Gelsinger fueron significativas. resultó en una demanda, una investigación gubernamental, la suspensión de los ensayos de terapia génica en Estados Unidos por un período, y la implementación de nuevos procesos regulatorios para los ensayos de terapia génica. La terapia génica era todavía un territorio relativamente nuevo e inexplorado. Esta falta de precedentes y experiencia dio lugar a un enfoque de prueba y error que a menudo se enfrentaba a preocupaciones éticas.
A pesar de los desafíos, la década de 1990 fue una década de innovación e historias de éxito que sentaron las bases para terapias genéticas modernas. Un avance en los ensayos anteriores fue la introducción de genes en el cuerpo utilizando virus genéticamente modificados llamados vectores virales que se dirigen a células específicas para la administración de genes terapéuticos. Se desarrollaron retrovirus y virus adenoasociados como vectores para la entrega de genes eficiente y segura.
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A pesar de los desafíos, la década de 1990 fue una década de innovación e historias de éxito que sentaron las bases para terapias genéticas modernas. Un avance en los ensayos anteriores fue la introducción de genes en el cuerpo utilizando virus genéticamente modificados llamados vectores virales que se dirigen a células específicas para la administración de genes terapéuticos. Se desarrollaron retrovirus y virus adenoasociados como vectores para la entrega de genes eficiente y segura.
Los retrovirus, por ejemplo, integran su material genético en el ADN de la célula huésped, lo que permite que el gen terapéutico se convierta en una parte permanente del genoma de la célula. Los virus adenoasociados, por otro lado, pueden existir en forma episomal dentro de la célula, lo que proporciona un medio más transitorio pero eficaz de administración de genes. Estos vectores virales están diseñados para facilitar la transferencia de genes específicos sin causar daño al huésped.
Un legado del pasado y la promesa del futuro
Las terapias genéticas que han surgido en las últimas décadas representan el ingenio y la perseverancia humanos. La década de 1990 fue un período decisivo, que marcó la transición de la postulación teórica a la aplicación en el mundo real. Comprender el contexto y la historia matizada de la terapia génica durante este tiempo es crucial para apreciando el estado actual del arte y preparándonos para el futuro.
Al revisar esta época crítica en el desarrollo de la terapia génica, las partes interesadas, investigadores y entusiastas pueden obtener una perspectiva informada sobre el campo, su progreso y los hitos que aún quedan por alcanzar. El legado de la terapia genética de la década de 1990 serán los tratamientos desarrollados y las lecciones aprendidas, que darán forma al tejido ético y regulatorio que sustentará las terapias genéticas del mañana.
A medida que avanzamos, guiados por el legado del pasado y la promesa del futuro, la terapia génica sigue siendo un rayo de esperanza para las innumerables personas que algún día podrán beneficiarse de sus aplicaciones innovadoras.
Para obtener más información sobre la medicina regenerativa, lea más historias en www.williamhaseltine.com
Soy científico, empresario, autor y filántropo. Durante casi dos décadas, fui profesor en la Facultad de Medicina de Harvard y en la Escuela de Salud Pública de Harvard, donde fundé dos departamentos de investigación académica, la División de Farmacología Bioquímica y la División de Retrovirología Humana. Quizás soy más conocido por mi trabajo sobre el cáncer, el VIH/SIDA, la genómica y, hoy en día, sobre la COVID-19. Mi autobiografía, Mi lucha de toda la vida contra las enfermedades, publica este octubre. Soy presidente de ACCESS Health International, una organización sin fines de lucro que fundé y que fomenta soluciones innovadoras para los mayores desafíos de salud de nuestros días. Cada uno de mis artículos en Forbes.com se centrará en un desafío de atención médica específico y ofrecerá mejores prácticas y soluciones innovadoras para superar esos desafíos en beneficio de todos.
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2024-03-31 15:25:00
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