Terapia secuencial de células T con receptores de antígenos quiméricos CD19 y CD22 para la leucemia linfocítica aguda de células B refractaria o recidivante en la infancia: un estudio de fase 2 de un solo grupo

Fondo

Las recaídas ocurren con frecuencia después del tratamiento con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido por CD19 para la leucemia linfocítica aguda de células B en recaída o refractaria en niños. Nuestro objetivo era evaluar la actividad y seguridad de los tratamientos secuenciales con células T CAR dirigidos por CD19 y CD22.

Métodos

Recomendaciones

Entre el 28 de mayo de 2020 y el 16 de agosto de 2022, se inscribieron 81 participantes, de los cuales 31 (38%) eran mujeres y 50 (62%) eran hombres. La mediana de edad fue de 8 años (RIQ 6-10), todos los pacientes eran asiáticos. Los 81 pacientes recibieron la primera infusión y 79 (98%) pacientes recibieron infusiones secuenciales de células T CAR dirigidas por CD19 en una dosis mediana de 2,7 × 10⁶ por kg (RIC 1·1 × 10⁶ a 3·7 × 10⁶) y células T CAR dirigidas a CD22 en una dosis mediana de 2·2 × 10⁶ por kg (1·1 × 10⁶ a 3·7 × 10⁶), con una mediana de intervalo de 39 días (37-41) entre las dos infusiones. 62 (77%) pacientes recibieron la dosis objetivo, incluidos dos pacientes que no recibieron células T con CAR CD22. A los 3 meses, 60 (97 %, IC 95 % 89-100) de los 62 pacientes que recibieron la dosis objetivo tuvieron una respuesta objetiva. La mediana de seguimiento fue de 17,7 meses (RIC 11,4–20,9). La supervivencia libre de eventos a 18 meses para los pacientes que recibieron la dosis objetivo fue del 79 % (IC del 95 %: 66–91), la duración de la remisión fue del 80 % (68–92) y la supervivencia libre de enfermedad fue del 80 % (68–92 ) con censura de trasplantes; la supervivencia global fue del 96% (91-100). Los eventos adversos comunes de grado 3 o 4 entre la infusión de células T con CAR dirigida por CD19 y 30 días después de la infusión de células T con CAR dirigida por CD22 incluyeron citopenias (64 [79%] de 81 pacientes), síndrome de liberación de citoquinas (15 [19%]), neurotoxicidad (cuatro [5%]) e infecciones (cinco [6%]). Se produjeron eventos adversos no hematológicos de grado 3 o peor más de 30 días después de la infusión de células T con CAR dirigida por CD22 en seis (8%) de 79 pacientes. No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento. La expansión de células T con CAR se observó en todos los pacientes, con una mediana de pico a los 9 días (RIC 7-14) después de la infusión de células T con CAR dirigida por CD19 y 12 días (10-15) después de la infusión de células T con CAR dirigida por CD22. Al momento del corte de datos, 35 (45%) de 77 pacientes evaluables tenían transgenes CAR y 59 (77%) tenían aplasia de células B.

Interpretación

Esta estrategia secuencial indujo respuestas profundas y sostenidas con un perfil de toxicidad aceptable y, por lo tanto, potencialmente proporciona beneficios a largo plazo para los niños con esta afección.

Fondos

El Programa Nacional Clave de Investigación y Desarrollo de China, el Fondo de Innovación CAMS para Ciencias Médicas (CIFMS) y el Fondo del Instituto Central de Investigación sin fines de lucro de la Academia China de Ciencias Médicas.

Traducción

Para la traducción al chino del resumen, consulte la sección Materiales complementarios.