Trastuzumab Deruxtecan demuestra eficacia para reducir las metástasis cerebrales en el NSCLC HER2m

En pacientes con metástasis HER2 (ERBB2)-mutante (HER2m) cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), la presencia de metástasis cerebrales (BM) no impactó en la respuesta al tratamiento con trastuzumab deruxtecan, según los resultados presentados en el Congreso ESMO 2023, celebrado del 20 al 24 de octubre, tanto de forma virtual como en Madrid. , España.

Aproximadamente una quinta parte de los pacientes con NSCLC HER2m tienen MO cuando se les diagnostica enfermedad metastásica. En una presentación, David Planchard, MD, PhD, Departamento de Medicina del Cáncer, Institut Gustave Roussy en Villejuif, Francia, presentó los análisis agrupados post hoc de la eficacia y seguridad de trastuzumab deruxtecan de DESTINY-Lung01 y DESTINY-Lung02.

En ambos ensayos se evaluaron pacientes con y sin MO. En Destiny-Lung01, los pacientes con cáncer irresecable/metastásico HER2m NSCLC fueron tratados con trastuzumab deruxtecan 6,4 mg/kg (n = 91) y en Destiny-Lung02, pacientes con cáncer metastásico HER2m NSCLC fueron tratados con trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg (n = 102) o 6,4 mg/kg (n = 50). En Destiny-Lung02, los pacientes habían recibido al menos una vez previamente una terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia basada en platino.

De los pacientes que recibieron la dosis de 5,4 mg/kg, el 31,3% tenía MO detectable al inicio del estudio y de ellos el 46,9% tenía MO no tratada. Del análisis agrupado de todos los pacientes con la dosis de 6,4 mg/kg (n = 141), el 38,2% tenía MO al inicio y de ellos el 55,6% tenía MO sin tratar. En ambos grupos, las tasas de respuesta objetiva sistémica (TRO) fueron similares.

El tiempo transcurrido desde la radioterapia previa había sido una mediana de 8,5 y 6,8 meses para pacientes con MO y sin MO, respectivamente, en el grupo de 5,4 mg/kg, y de 1,6 y 13,6 meses para pacientes con MO y sin MO, respectivamente, en el grupo de 6,4 mg/kg. grupo de kg. Los pacientes con MO que recibieron 5,4 mg/kg tuvieron el mayor tiempo desde el diagnóstico de NSCLC hasta la aleatorización con una mediana de tiempo de 22,4 meses en comparación con 17,9 meses para los pacientes sin MO que recibieron 5,4 mg/kg, y 17,9 y 16,2 meses para los pacientes con MO y sin BM, respectivamente, recibió 6,4 mg/kg.

La mediana de duración de la respuesta fue de 4,6 y 16,8 meses para pacientes con y sin MO, respectivamente, en el grupo de 5,4 mg/kg y de 7,2 y 14,1 meses para pacientes con y sin MO, respectivamente, en el grupo de 6,4 mg/kg. La tasa de control de la enfermedad fue superior al 90 % en todos los grupos y la tasa de respuesta objetiva sistémica confirmada (ORR) fue aproximadamente del 50 % en todos los grupos.

La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,1 meses para todos los pacientes con MO independientemente del grupo de dosis, de 18,0 meses para los pacientes sin MO que recibieron 5,4 mg/kg y de 11,9 meses para los pacientes sin MO que recibieron 6,4 mg/kg. La mediana de supervivencia general fue de 13,6 meses y 19,5 meses para los pacientes con y sin MO, respectivamente, que recibieron 5,4 mg/kg y de 13,8 y 27,9 meses para los pacientes con y sin MO, respectivamente, que recibieron 6,4 mg/kg.

Observando solo el grupo de pacientes con MO medible al inicio del estudio, la CORR intracraneal fue del 50,0 % en el grupo de 5,4 mg/kg y del 30,0 % en el grupo de 6,4 mg/kg. Dentro del grupo de 5,4 mg/kg, el 21,4% de esos pacientes tuvieron una respuesta completa. En general, el 85,7% de los pacientes que recibieron 5,4 mg/kg y el 77,8% de los pacientes en el grupo combinado de 6,4 mg/kg tuvieron una reducción en el tamaño de la lesión cerebral desde el inicio como su mejor respuesta general.

Planchard señaló que las limitaciones de los análisis post hoc incluyeron el pequeño número de pacientes y la falta de un grupo de comparación.

Jessica Lin, MD

Crédito de la imagen: Hospital General de Massachusetts.

Sin embargo, en una discusión invitada, Jessica Lin, MD, profesora asistente de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard; El médico tratante del Centro de Cánceres Torácicos y el médico tratante del Centro Henri Belinda Termeer de Terapias Dirigidas del Hospital General de Massachusetts, señalaron que a pesar de las pequeñas cifras, el análisis ofrece datos informativos, que faltaban, sobre el sistema nervioso central (SNC). actividad de trastuzumab deruxtecan en esta población de pacientes.

“Además, los hallazgos comienzan a abordar un área de necesidad crítica insatisfecha”, dijo Lin. “Sabemos que la incidencia acumulada de metástasis cerebrales en pacientes con HER2El cáncer de pulmón de células no pequeñas mutado alcanza hasta el 47%. Y, sin embargo, hasta hoy, ha habido una escasez rotunda de datos sobre la actividad del SNC de los agentes dirigidos a HER2 actualmente disponibles”.

Explicó que, inicialmente, se pensó que, debido al gran tamaño de los conjugados de anticuerpos y fármacos, como clase, los harían ineficaces para cruzar la barrera hematoencefálica y tratar la MO. La evidencia anterior ha demostrado que esta suposición es falsa, y los hallazgos del análisis conjunto de Destiny-Lung01 y Destiny-Lung02 se basan en esa evidencia.

“Con base en estos hallazgos, junto con la acumulación de datos de eficacia del SNC en el campo del cáncer de mama, me sentiría cómoda considerando [trastuzumab deruxtecan] versus terapia local para un subconjunto cuidadosamente seleccionado de pacientes con metástasis cerebral asintomática clínicamente estable”, concluyó Lin.