Un estudio de la Universidad de Tel Aviv encuentra un vínculo entre los ataques cardíacos y el crecimiento del cáncer

Investigadores de la Universidad de Tel Aviv dicen que han descubierto un mecanismo que estimula el crecimiento de tumores cancerosos en personas con enfermedades cardíacas.

El estudio realizado en ratones, dirigido por el estudiante de medicina Tal Caller, encontró que burbujas microscópicas llamadas pequeñas vesículas extracelulares (sEV) escapan del corazón mientras se cura de un infarto de miocardio (ataque cardíaco). Entran al torrente sanguíneo y terminan “alimentando” tumores cancerosos en otras partes del cuerpo.

Caller y sus colegas investigadores descubrieron que un fármaco comúnmente utilizado para tratar enfermedades cardíacas puede reducir o detener la capacidad de los sEV para promover el cáncer.

El estudio revisado por pares, supervisado por el Prof. Jonathan Leor, del Instituto de Investigación Cardíaca Neufeld de TAU y el Instituto Taman del Centro de Investigación y Tratamiento Cardiovascular y Torácico Leviev del Centro Médico Sheba, se publicó en marzo en Circulación.

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Los investigadores y médicos han observado durante mucho tiempo que las personas con enfermedades cardíacas también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer.

En 2019, investigadores de las Sesiones Científicas de la Asociación Estadounidense del Corazón presentaron datos de una evaluación de 12,712 personas del Estudio del corazón de Framinghamun estudio multigeneracional en curso que comenzó en 1948 y busca identificar factores o características comunes que contribuyen a las enfermedades cardiovasculares.

Tall Caller, estudiante de medicina e investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tel Aviv. (Maayan Ben Nun llamador)

El estudio presentado en la conferencia de la AHA siguió a la cohorte, ninguno de los cuales tenía problemas cardíacos al principio, durante 15 años. Encontró que las personas con factores de riesgo elevados de enfermedad cardíaca durante un período de 10 años tenían tres veces más probabilidades de ser diagnosticados con cáncer durante los 15 años que duró el estudio.

Además, las personas en el estudio que luego sufrieron un ataque cardíaco, insuficiencia cardíaca o fibrilación auricular tenían muchas más posibilidades de desarrollar cáncer en comparación con aquellos que no tenían ningún problema cardíaco.

La mayoría de estos estudios son observacionales y los científicos están tratando de comprender la relación causal entre las enfermedades cardíacas y el cáncer. Algunos piensan que tiene que ver con el aumento de la inflamación y los cambios en los niveles hormonales que los problemas cardíacos causan en el cuerpo.

¿Podrían los sEV y su carga explicar la relación causal?

“La mayoría de los investigadores que analizan los sEV y las enfermedades cardíacas se centran en su potencial para tratar o incluso curar enfermedades cardíacas. Miramos sus fisiopatología”, dijo Leo.

“Hace unos años informamos sobre el papel de los sEV que se encuentran en la grasa alrededor del corazón y cómo transportan factores que tienen el potencial de causar fibrilación auricular, el tipo más común de arritmia cardíaca o ritmo cardíaco irregular”, dijo.

Imagen de pequeñas vesículas extracelulares (sEV) capturadas mediante análisis de seguimiento de nanopartículas que permite cuantificar el tamaño y la concentración de sEV. (Laboratorio de Leor, Institutos de Investigación Cardiovascular Neufeld y Tamman, Facultad de Medicina, Universidad de Tel Aviv y Centro Cardiovascular y Torácico Lev Leviev, Centro Médico Sheba)

A la luz del creciente interés en investigar las posibles conexiones entre las enfermedades cardíacas y el cáncer, el equipo de TAU pensó en investigar cómo podrían estar relacionados los sEV. Pensaron que varios informes existentes que afirmaban que factores únicos estaban detrás de la asociación entre las dos enfermedades no tenían sentido.

“Pensamos que un solo factor probablemente no era suficiente. Así que decidimos analizar los sEV, que contienen múltiples factores, incluidas proteínas, citoquinas, microARN y ARN”, dijo Leor.

Según Caller, sigue habiendo debate sobre si los sEV reparan o no el corazón después de un ataque cardíaco.

“Pero eso no es lo que estábamos viendo. Estábamos centrados en el crecimiento de los tumores cancerosos y en el hecho de que los sEV llegan a la circulación sanguínea después de un ataque cardíaco”, dijo Caller.

Liberar factores de crecimiento y suprimir la inmunidad.

Según Caller, él y sus colegas vieron cómo estas pequeñas burbujas, que miden entre 30 y 100 nanómetros, alcanzaban tumores cancerosos. No pudo decir que se dirigen a los tumores con un propósito específico, sólo que algunos terminan en los tumores. También terminan en órganos como el hígado y los riñones.

Leor explicó que parte del material biológico dentro de los sEV parece alimentar el cáncer.

Prof. Jonathan Leor de la Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Tel Aviv. (Cortesía de TAU)

“Los sEV contienen miles de factores de crecimiento diferentes. Estas burbujas promueven directamente el crecimiento de ciertos tumores y también modulan el sistema inmunológico, haciendo que el cuerpo sea más vulnerable al crecimiento tumoral”, dijo.

Hasta ahora, los investigadores han descubierto que los sEV desempeñan un papel en la progresión del cáncer existente. En primer lugar, no se centraron en si contribuyen a la aparición del cáncer.

“Aún no lo sabemos, pero podemos suponer que lo saben porque se sabe que los factores proinflamatorios y profibróticos que portan desempeñan un papel en el inicio del cáncer”, explicó Caller.

Los investigadores encontraron que en los ratones había una fuerte asociación entre los sEV y el crecimiento del cáncer de pulmón. Al mismo tiempo, encontraron una asociación débil con el crecimiento del cáncer de mama triple negativo, la forma más agresiva de cáncer de mama.

Cuando observaron los sEV y los cultivos de células cancerosas en placas de laboratorio, nuevamente encontraron una fuerte asociación con la progresión del cáncer de pulmón. También hubo una fuerte asociación con el crecimiento del cáncer de colon. Hubo una asociación débil con el crecimiento del melanoma y nuevamente con el cáncer de mama triple negativo.

“Por supuesto, existen muchos otros tipos de cáncer, pero no los analizamos todos para este estudio”, dijo Caller.

Dirigirse a la secreción de sEV

Los investigadores intentaron pensar en una forma de reducir la secreción de sEV de los corazones dañados de los ratones. Decidieron administrar a los animales espironolactona, un fármaco conocido, antiguo y eficaz que se utiliza para tratar la insuficiencia cardíaca. Descubrieron que los corazones secretaban un 30 por ciento menos de sEV y los tumores cancerosos crecían más lentamente.

A pesar de los prometedores resultados de la espironolactona, los investigadores estaban preocupados por la viabilidad de utilizar el fármaco en el entorno clínico debido a sus efectos secundarios negativos, como la ginecomastia (un desequilibrio de las hormonas estrógeno y testosterona que provoca un aumento en la cantidad de glándula mamaria). tejido en niños u hombres).

Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Tel Aviv. (Cortesía de TAU)

Leor sugirió que se podrían considerar medicamentos más nuevos que se utilizan actualmente en la práctica clínica y que son similares a la espironolactona, pero que causan menos efectos adversos.

“El punto importante es que el corazón dañado debe tratarse eficazmente para reducir el crecimiento del cáncer”, dijo Caller.

Según Leor, el énfasis debería estar en la prevención de enfermedades mediante el ejercicio y una dieta saludable hasta que se comprenda completamente la conexión entre los sEV y el crecimiento de tumores cancerosos.

“Con suerte, en el futuro tendremos objetivos farmacológicos más específicos basados ​​en la investigación de Tal que podamos utilizar para abordar la conexión entre las enfermedades cardíacas y los diferentes tipos de cáncer”, dijo.

2024-04-18 18:55:00
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