Un medicamento contra el cáncer puede reutilizarse para enfermedades inflamatorias

Según científicos de la Universidad de Cambridge, un medicamento contra el cáncer que se encuentra en las etapas finales de ensayos clínicos puede ayudar a tratar una variedad de enfermedades inflamatorias, incluidas la gota, la insuficiencia cardíaca, la miocardiopatía y la fibrilación auricular.

Sus hallazgos se publican en la Revista de investigación clínica en un artículo titulado “La inhibición de PLK1 amortigua la respuesta provocada por el inflamasoma NLRP3 en modelos de enfermedades inflamatorias.”

“La activación incesante del inflamasoma 3 (NLRP3) que contiene el dominio de pirina de la familia NLR está relacionada con la patogénesis de diversos trastornos inflamatorios. La quinasa tipo polo 1 (PLK1) ha sido ampliamente estudiada por su papel en la mitosis”, escribieron los investigadores. “Aquí, utilizando enfoques tanto farmacológicos como genéticos, demostramos que PLK1 promovió la activación del inflamasoma NLRP3 en la interfase celular. Utilizando una pantalla imparcial de identificación de biotina dependiente de la proximidad (Bio-ID) para el interactoma PLK1 en macrófagos, mostramos una asociación proximal mejorada de NLRP3 con PLK1 tras la activación del inflamasoma NLRP3. Además, confirmamos la interacción entre PLK1 y NLRP3 e identificamos los dominios que interactúan”.

Varias de estas afecciones se caracterizan por la sobreactivación de un componente de la respuesta inmune innata conocido como inflamasoma, específicamente NLRP3.

Los científicos del Instituto de Investigación del Corazón y los Pulmones Victor Phillip Dahdaleh de Cambridge han encontrado una molécula, PLK1, que ayuda a responder a NLRP3.

Xuan Li, PhD, del departamento de medicina de la Universidad de Cambridge y autor principal del estudio, dijo: “Si podemos interponernos en el camino de los microtúbulos mientras intentan organizarse, entonces podemos, de hecho, ralentizar la inflamación”. respuesta, evitando que cause daños colaterales al organismo. Creemos que esto podría ser importante para prevenir una serie de enfermedades comunes que pueden causar dolor y discapacidad y, en algunos casos, pueden provocar complicaciones potencialmente mortales”.

PLK1 también desempeña otro papel importante en el cuerpo que puede ser la clave para desarrollar nuevos tratamientos para enfermedades inflamatorias.

Los científicos saben que PLK1 participa en la división celular o mitosis, un proceso que ha llevado a las compañías farmacéuticas a probar medicamentos que inhiben su actividad como posibles tratamientos contra el cáncer. Al menos uno de estos medicamentos se encuentra en ensayos clínicos de Fase III.

Cuando los científicos de Cambridge trataron ratones que habían desarrollado enfermedades inflamatorias con un inhibidor de PLK1, demostraron que prevenía la respuesta inflamatoria descontrolada, y en una dosis mucho menor que la necesaria para el tratamiento del cáncer.

Actualmente, los investigadores planean probar su uso contra enfermedades inflamatorias en ensayos clínicos.

“Estos medicamentos ya han pasado por ensayos de seguridad para el cáncer (y en dosis más altas de las que creemos que necesitaríamos), por lo que somos optimistas de que podemos minimizar los retrasos en el cumplimiento de los hitos clínicos y regulatorios”, añadió Li.

“Si descubrimos que el fármaco es eficaz para estas afecciones, podríamos ver nuevos tratamientos para la gota y las enfermedades cardíacas inflamatorias, así como otras afecciones inflamatorias, en un futuro no muy lejano”.

Los investigadores esperan que su investigación abra la puerta a nuevas formas de tratar a personas con enfermedades cardíacas causadas por respuestas inmunes hiperactivas y agresivas, y esperan que se realicen más investigaciones para descubrir cómo se podría reutilizar este medicamento.