Una nueva investigación revela un vínculo entre la microbiota intestinal y la colitis

Un estudio realizado por el equipo de investigación de Jun Sun en la Universidad de Illinois en Chicago ha revelado un papel nuevo y crítico de Axin1 en la regulación del desarrollo epitelial intestinal y la homeostasis microbiana. La investigación, titulada “La deficiencia de Axin1 epitelial intestinal protege contra la colitis a través de la microbiota intestinal alterada”, y publicada en la revista Ingenieríadestaca las posibles estrategias terapéuticas para la enfermedad inflamatoria intestinal humana (EII).

EII, un trastorno inflamatorio crónico que afecta a la tracto gastrointestinal, ha sido un importante problema de salud en todo el mundo. El estudio se centró en comprender el papel de Axin1, un regulador negativo de la señalización de Wnt/β-catenina, en el mantenimiento de la homeostasis intestinal y la respuesta del huésped a la inflamación.

El equipo de investigación analizó la expresión de Axin1 en conjuntos de datos de enfermedad inflamatoria intestinal humana y encontró una mayor expresión de Axin1 en el epitelio del colon de pacientes con EII. Para investigar más a fondo los efectos y el mecanismo de Axin1 intestinal en la regulación de la homeostasis intestinal y la colitis, el equipo generó nuevos modelos de ratón con inactivación condicional de Axin1 en células epiteliales intestinales (Axin1^ΔIEC) y células de Paneth (Axin1^ΔPC).

Los resultados mostraron que Axin1^ΔIEC los ratones exhibieron células caliciformes alteradas Distribución espacial, Morfología de las células de Paneth, expresión reducida de lisozima y presencia enriquecida de Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) en la microbiota intestinal. Es importante destacar que la ausencia de Axin1 epitelial intestinal y de células de Paneth condujo a una menor susceptibilidad a la colitis inducida por sulfato de sodio dextrano in vivo.

Además, cuando Axin1^ΔIEC y Axin1^ΔPC Cuando los ratones se alojaron conjuntamente con ratones de control, se volvieron más susceptibles a la colitis por sulfato de dextrano sódico (DSS), lo que sugiere el papel protector de Axin1 en presencia de una microbiota intestinal sana. El tratamiento con A. muciniphila redujo aún más la gravedad de la colitis DSS, destacando su potencial como objetivo terapéutico.

Curiosamente, el tratamiento con antibióticos no cambió la proliferación de células epiteliales intestinales en los ratones de control. Sin embargo, en Axin1^ΔIEC En ratones con tratamiento con antibióticos, las células proliferativas intestinales se redujeron significativamente, lo que indica los efectos no colitogénicos impulsados ​​por el microbioma intestinal.

Estos hallazgos demuestran el nuevo papel de Axin1 en la mediación de la homeostasis intestinal y la microbiota. La pérdida de Axin1 intestinal protege contra la colitis, probablemente a través de la regulación de Axin1 epitelial y A. muciniphila asociada a Axin1. Más estudios mecanicistas El uso de mutaciones específicas de Axin1 será crucial para dilucidar cómo Axin1 modula el microbioma y el huésped. respuesta inflamatoriaallanando el camino para nuevas estrategias terapéuticas para la EII humana.

Jiaming Wu, editor del tema de medicina y salud de ingeniería, comentó: “Este estudio proporciona información valiosa sobre el desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal y ofrece estrategias terapéuticas potenciales para su tratamiento. Al comprender las intrincadas interacciones entre Axin1, el microbiota intestinaly la inmunidad del huésped, los investigadores pueden desarrollar intervenciones específicas para restaurar la homeostasis intestinal y aliviar los síntomas de la EII”.

Los hallazgos del equipo de investigación tienen implicaciones importantes para el campo de la gastroenterología y son prometedores para el desarrollo de nuevos tratamientos para la EII. A medida que se realizan más estudios, la Comunidad cientifica espera con impaciencia los posibles avances terapéuticos que puedan surgir de esta investigación.