En un ensayo de fase Ib/II publicado en Oncología de Lancet, Cullen M. Taniguchi, MDy sus colegas encontraron que la adición del mimético dismutasa selectivo avasopasem a la radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) produjo resultados prometedores en pacientes con adenocarcinoma de páncreas localizado.
Cullen M. Taniguchi, MD
Detalles del estudio
El ensayo doble ciego incluyó a 42 pacientes elegibles de seis centros de EE. UU. con enfermedad prácticamente resecable o localmente avanzada que habían recibido al menos 3 meses de quimioterapia. Fueron asignados al azar entre enero de 2018 y abril de 2020 para recibir avasopasem intravenoso a 90 mg (n = 28) o placebo (n = 14) directamente antes (es decir, dentro de los 180 minutos) de cada fracción de SBRT a 50, 55 o 60. Gy en cinco fracciones (asignadas de forma adaptativa en tiempo real mediante estimaciones bayesianas de seguridad y eficacia a 90 días).
El objetivo principal fue identificar la dosis óptima de SBRT con avasopasem o placebo según lo determinado por el método EffTox de inicio tardío; este método determina una dosis óptima basándose tanto en la eficacia como en la toxicidad (no necesariamente la dosis máxima tolerada). Los análisis se realizaron en la población por intención de tratar.
Resultados clave
El grupo de placebo (control) se terminó temprano después de no cumplir con los parámetros de eficacia preespecificados. Al corte de datos a finales de junio de 2021, el grupo de avasopasem cumplía los límites tanto de eficacia como de toxicidad.
Se observaron respuestas de eficacia de EffTox de inicio tardío en 16 (89 %) de 18 pacientes con 50 Gy y en 6 (100 %) de 6 pacientes con 55 Gy en el grupo de avasopasem; Se observó respuesta en 3 (50%) de 6 pacientes con 50 Gy y en 9 (75%) de 12 con 55 Gy en el grupo de control. El modelo bayesiano utilizado para el análisis recomendó un régimen de SBRT de 50 Gy o 55 Gy en cinco fracciones con avasopasem para estudios adicionales.
Seguridad
Se produjeron eventos adversos graves en el 25% de los pacientes del grupo de avasopasem y en el 17% del grupo de control. En el grupo de placebo, los eventos adversos de grado 3 que ocurrieron dentro de los 90 días posteriores a la SBRT incluyeron dolor abdominal, colangitis aguda, pirexia, aumento del ácido láctico en sangre y aumento de la lipasa en un paciente (6%) cada uno; no se informaron eventos de grado 4. En el grupo de avasopasem, los eventos adversos de grado 3 o 4 dentro de los 90 días posteriores a la SBRT incluyeron lesión renal aguda, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, hematoma, colitis, obstrucción gástrica, infección pulmonar, absceso abdominal, fibrilación auricular posquirúrgica y neumonía que provocó insuficiencia respiratoria en un paciente (4%) cada uno.
No se informaron muertes relacionadas con el tratamiento. Sin embargo, una muerte tardía en el grupo de avasopasem debido a sepsis en un paciente con obstrucción duodenal después de un tratamiento fuera del estudio se informó como potencialmente relacionada con la SBRT.
Los investigadores concluyeron: “La SBRT que utiliza 50 o 55 Gy en cinco fracciones puede considerarse para pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático localizado. La adición de avasopasem podría mejorar aún más los resultados de la enfermedad. Un ensayo de fase II más amplio (GRECO-2,[identificadordeClinicalTrialsgov[ClinicalTrialsgovidentifierNCT04698915) está en marcha para validar estos resultados”.
Sarah E. Esperanza, MDdel Departamento de Oncología Radioterápica, Centro Oncológico e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt, Tampaes el autor correspondiente de Oncología de Lancet artículo.
Divulgación: El estudio fue financiado por Galera Therapeutics. Para obtener información completa sobre los autores del estudio, visite thelancet.com.
El contenido de esta publicación no ha sido revisado por la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, Inc. (ASCO®) y no refleja necesariamente las ideas y opiniones de ASCO®.
2024-01-12 16:35:28
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