Un nuevo estudio revela que los primeros signos del Alzheimer podrían detectarse en la periferia de la retina, no en el centro como se creía anteriormente. Investigadores del Houston Methodist han descubierto que cambios en las células de soporte de la retina, llamadas células de Müller, señalan estrés mucho antes de la pérdida de memoria o el daño cerebral irreversible.
Durante décadas, los científicos se han centrado en el centro de la retina en la búsqueda de indicios del Alzheimer. Sin embargo, esta nueva investigación sugiere que la clave para la detección temprana podría estar en los bordes del ojo. Los hallazgos, publicados en la revista Journal of Alzheimer’s Disease, indican que la periferia de la retina experimenta cambios significativos en las células de Müller y un aumento en la proteína acuaporina-4, que ayuda a eliminar los desechos metabólicos, incluso antes de que aparezcan los síntomas clínicos.
“Los ojos son, en efecto, una ventana al cerebro, pero nuestro estudio revela que hemos estado mirando en la parte incorrecta de la ventana”, explica el Dr. Stephen Wong, director del T. T. & W. F. Chao Center for BRAIN en Houston Methodist. “Si bien la mayoría de los exámenes oculares clínicos se centran en la retina central, los indicadores más críticos de la enfermedad de Alzheimer parecen estar ocultos en la periferia del ojo.”
Este descubrimiento podría allanar el camino para un examen ocular de campo amplio, no invasivo y sencillo, que permita detectar el Alzheimer años antes de lo que es posible actualmente. Además, los cambios detectados en la periferia de la retina podrían convertirse en un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos de intervención temprana.
Puntos clave del estudio:
- Periferia vs. Centro: Los indicadores tempranos del Alzheimer aparecen en la periferia del ojo, no en la retina central.
- Señal de las células de Müller: Las células de soporte de la retina (células de Müller) experimentan cambios estructurales significativos y aumentan en número en las primeras etapas de la enfermedad.
- Fallo del sistema glinfático: Se observó un aumento de la acuaporina-4, lo que indica que el ojo está trabajando más para eliminar las proteínas relacionadas con el Alzheimer antes de que el sistema falle.
- Detección no invasiva: La imagen de campo amplio de la retina podría reemplazar a las exploraciones costosas e invasivas como parte estándar de la atención a las personas mayores.
- Nuevo objetivo farmacológico: Debido a que estos cambios ocurren tan temprano, el sistema glinfático ocular ofrece un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos de intervención temprana.
La investigación, realizada en modelos de ratón, podría revolucionar la forma en que se diagnostica, monitorea y trata el Alzheimer. Según los investigadores, esta nueva perspectiva abre la puerta a una detección más temprana y a intervenciones más efectivas para combatir esta devastadora enfermedad.
Fuente: Houston Methodist
Preguntas frecuentes:
R: La retina es en realidad una extensión del sistema nervioso central. Debido a que la retina periférica contiene más células gliales que el centro, actúa como un “sistema de alerta temprana” para el sistema de limpieza del cerebro. Si el cerebro tiene dificultades para eliminar las proteínas tóxicas, los bordes de sus ojos muestran el estrés primero.
R: Todavía no con el equipo estándar. La mayoría de los exámenes actuales se centran en el centro del ojo para la visión. Sin embargo, esta investigación sugiere que agregar imágenes de “campo amplio”, que examinan los bordes exteriores, a los exámenes de rutina podría detectar el Alzheimer años antes del primer fallo de memoria.
R: Es una pieza diferente del rompecabezas. Si bien los análisis de sangre pueden detectar la presencia de ciertas proteínas, la imagen de la retina proporciona una visión visual directa de cómo está reaccionando el sistema nervioso en tiempo real. Podría usarse junto con los análisis de sangre para obtener una línea de tiempo más precisa de la enfermedad.
Notas editoriales:
- Este artículo fue editado por un editor de Neuroscience News.
- Se revisó a fondo el artículo de la revista.
- Se agregó contexto adicional por nuestro personal.
Acerca de esta noticia sobre la investigación de la enfermedad de Alzheimer
Autor: Amy McCaig
Fuente: Houston Methodist
Contacto: Amy McCaig – Houston Methodist
Imagen: La imagen es cortesía de Neuroscience News
Investigación original: Acceso restringido.
“Retinal Müller glia alterations and their impact on ocular glymphatic clearance in an Alzheimer’s disease mouse model” por Glori Das, Raksha Raghunathan, Lin Wang, Zhihao Wan, Matthew Vasquez, Hong Zhao, y Stephen T. Wong. Journal of Alzheimer’s Disease
DOI:10.1177/13872877261418165
Resumen
Alteraciones de la glía de Müller retiniana y su impacto en la eliminación glinfática ocular en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer
Antecedentes
La acumulación de β-amiloide (Aβ) retiniana se ha detectado en la enfermedad de Alzheimer (EA) y se correlaciona con la deposición de Aβ cerebral, lo que sugiere que la retina puede reflejar procesos centrales de la enfermedad. El deterioro de la eliminación glinfática mediada por la acuaporina-4 (AQP4) contribuye a la acumulación de Aβ en los cerebros de los pacientes con EA, pero no está claro si mecanismos similares afectan a la retina.
Objetivo
Este estudio investigó el transporte glinfático y la remodelación de las células de la glía de Müller (CGM) en ratones 5xFAD hembra de 3 meses de edad.
Métodos
Se realizó una inmunofluorescencia de retinas de ratones 5xFAD y de tipo salvaje (WT) (n = 5 para cada uno) de AQP4, proteína fibrilar glial ácida (GFAP) y sintetasa de glutamina (GS) para evaluar la función de la CGM. Para evaluar las tasas de eliminación glinfática a granel a lo largo del nervio óptico, se realizaron inyecciones intravítreas de Aβ fluorescente y cadaverina (indicador de líquido intersticial) (n = 5 para cada WT, EA).
Resultados
Las retinas 5xFAD mostraron una regulación al alza de la AQP4 en todas las capas de la retina con una mayor localización perivascular, particularmente en la retina periférica. Se observaron indicadores de una eliminación de Aβ perivascular más eficiente en la retina periférica en comparación con la retina central. La GFAP elevada en las retinas periféricas 5xFAD indicó la activación de la glía. A pesar de estos cambios, los ensayos basados en trazadores no mostraron diferencias significativas en el flujo glinfático a granel.
Conclusiones
Estos hallazgos sugieren que la acumulación de Aβ retiniana en esta etapa de la enfermedad es poco probable que esté impulsada por un deterioro de la eliminación glinfática, pero puede ser el resultado de una mayor producción local de Aβ. Si bien no se puede descartar una disfunción glinfática posterior, nuestros resultados resaltan la dinámica espacio-temporal de la remodelación de la CGM y subrayan la importancia de a) centrar los estudios de imagenología diagnóstica en la periferia de la retina y b) la evaluación longitudinal de los mecanismos de formación de placas amiloides retinianas.
