Un estudio reciente que vincula un derivado de niacina con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares ha planteado dudas sobre la seguridad de esta vitamina B, que se agrega a muchos alimentos básicos en la dieta occidental y se toma en forma de suplementos.
Los hallazgos, que fueron publicados en Medicina de la naturalezatambién puede ayudar a explicar por qué la ingesta de niacina, que reduce el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y aumenta el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, no condujo a una reducción de los eventos cardiovasculares en principales ensayos clínicos.
Pero, ¿podría este micronutriente esencial tener realmente un efecto adverso sobre el riesgo cardiovascular y cuáles son las implicaciones para la ingesta de niacina?
El autor principal del nuevo estudio, Stanley Hazen, MD, cree que puede estar justificada cierta prudencia en la ingesta excesiva de niacina.
“No estoy sugiriendo que debamos evitar por completo la niacina; es un nutriente esencial, pero nuestros resultados sugieren que un exceso puede ser perjudicial”, afirmó Hazen.
Los suplementos de niacina también se venden con afirmaciones de efectos antienvejecimiento, alivio de la artritis y mejora de la función cerebral, aunque ninguna de estas afirmaciones ha sido probada. Y el compuesto relacionado, la nicotinamida, se recomienda para prevenir el cáncer de piel en pacientes de alto riesgo; sin embargo, un estudio reciente cuestionado esa orientación.
“Le diría al público en general que evitar los suplementos que contienen niacina o compuestos relacionados podría ser un enfoque sensato en este momento, mientras se investigan más estos hallazgos”.
Otros expertos no están seguros de si tal acción se justifica basándose en este único estudio.
Riesgo cardiovascular residual
Hazen, presidente del Departamento de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, Cleveland, Ohio, explicó a elcorazón.org | Cardiología Medscape que no se propusieron estudiar la niacina.
“Comenzó como un estudio para buscar vías novedosas involucradas en el riesgo residual de enfermedad cardiovascular: el riesgo de eventos cardiovasculares después de ajustar los factores de riesgo tradicionales como el colesterol, la presión arterial y la diabetes”.
Los investigadores comenzaron a buscar compuestos en el plasma que predijeran futuros eventos cardiovasculares adversos en individuos sometidos a una evaluación cardíaca de diagnóstico electiva. Dos de los principales candidatos identificados fueron derivados de niacina (2PY y 4PY) que sólo se forman en presencia de un exceso de niacina.
Luego desarrollaron ensayos para medir 2PY y 4PY y realizaron estudios adicionales en dos cohortes de validación: 2331 individuos estadounidenses y una cohorte europea de 832 individuos. En ambas cohortes, los niveles plasmáticos elevados de 2PY y 4PY predijeron futuros eventos cardiovasculares adversos, observándose una duplicación del riesgo cardiovascular en aquellos con niveles en el cuartil más alto frente al más bajo.
Para ir más allá de estos estudios observacionales y explorar una relación potencialmente causal, el equipo de Hazen realizó estudios de asociación de todo el genoma y descubrió que las variantes genéticas que rastreaban niveles más altos de 4PY también se vinculaban con niveles del marcador inflamatorio, la molécula de adhesión de células vasculares. 1 (VCAM-1).
Y en cultivos celulares y estudios en animales, descubrieron que 4PY era un impulsor de la inflamación, regulando positivamente el VCAM-1 y provocando respuestas de inflamación vascular.
“Hemos demostrado de varias maneras diferentes que el derivado de niacina, 4PY, está relacionado con un mayor riesgo cardiovascular”, comentó Hazen.
¿Implicaciones importantes para la salud?
Hazen creía que estos hallazgos podrían tener importantes implicaciones para la salud.
Señaló que las poblaciones occidentales han estado consumiendo grandes cantidades de niacina desde la Segunda Guerra Mundial, cuando comenzamos a fortificar muchos alimentos con vitaminas esenciales para evitar enfermedades causadas por deficiencias. Se añadió niacina a los alimentos para prevenir la pelagra, una enfermedad caracterizada por piel inflamada, diarrea y demencia, que a menudo era mortal.
“Si bien es posible que hayamos eliminado la pelagra, ¿hemos, como consecuencia, aumentado la prevalencia de enfermedades cardiovasculares muchos años después?” -Preguntó Hazen.
Esto puede ser una pista de por qué la niacina no reduce el riesgo cardiovascular tanto como se esperaría por el grado de reducción del colesterol que provoca. “Esta es la paradoja de la niacina y ha llevado a pensar que podría haber algún tipo de efecto adverso que la niacina esté promoviendo. Creo que podemos haber encontrado algo que contribuya a la paradoja de la niacina”, afirmó.
Sin embargo, la vía de la niacina es complicada. La niacina es la principal fuente de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), una molécula integral que permite a las células crear energía. “Debido a que es tan importante, nuestros cuerpos están diseñados para recuperar y retener NAD, pero una vez que se excede la capacidad de almacenamiento, se generan estos derivados 4PY y 2PY”, explicó Hazen. “Pero para que esto suceda hay que comer muchos alimentos ricos en niacina”.
No afirma que la niacina cause enfermedades cardiovasculares. “Es el 4PY el que parece ser el impulsor de la inflamación vascular. Y el 4PY es un producto de descomposición de la niacina. Pero hay más de una vía que podría conducir a la generación del 4PY. Hay toda una red interconectada de compuestos que se intercambian entre sí. (conocido como grupo de niacina), uno o más de estos compuestos pueden ingerirse y elevar los niveles del grupo y, en última instancia, los niveles de 4PY. Sin embargo, con diferencia, la niacina es una de las principales fuentes”, comentó Hazen.
¿Están también implicadas las dietas ricas en proteínas?
Otras fuentes de NAD incluyen el triptófano, presente en las proteínas. Y una de las variantes genéticas relacionadas con los cambios en los niveles de 4PY está relacionada con la forma en que la proteína de la dieta se dirige a la reserva de niacina, lo que plantea la posibilidad de que una dieta rica en proteínas también pueda aumentar el riesgo cardiovascular en algunas personas, anotó Hazen.
Hazen estimó que alrededor del 3% de la reserva de niacina en una dieta normal proviene de la ingesta de proteínas, pero que el porcentaje podría aumentar sustancialmente en dietas muy altas en proteínas.
“Nuestros datos respaldan el concepto de que si reducimos nuestro nivel de 4PY a largo plazo, eso daría como resultado una reducción de las enfermedades cardiovasculares. Pero esto sigue siendo sólo una hipótesis. Si reducimos el consumo de niacina, reduciremos el 4PY”, afirmó Hazen. .
Dijo que esta investigación se encuentra en una etapa demasiado temprana para dar recomendaciones firmes sobre lo que esto significa para el consumidor.
“Con base en estos hallazgos, recomendaría a las personas que eviten tomar suplementos de niacina, ácido nicotínico o nicotinamida y que sigan una dieta equilibrada y sensata, tal vez no se excedan con las dietas altas en proteínas. Eso es todo lo que realmente podemos decir en este momento”.
Teniendo en cuenta que la niacina también puede ser uno de los Componentes principales de las bebidas energéticas.sugirió que podría ser prudente limitar el consumo de estos productos.
¿Cuál es la ingesta óptima de niacina?
Hazen señaló que el cantidad diaria recomendada (RDA) de niacina es bien conocida: entre 14 y 18 mg, pero dijo que el estadounidense promedio ingiere cuatro veces esa cantidad, y algunas personas tienen ingestas sustancialmente más altas: hasta 50 veces la dosis diaria recomendada si toman suplementos.
Si bien la fortificación de alimentos con niacina puede haber sido útil en el pasado, Hazen cuestionó si aún debería ser obligatoria.
“En Estados Unidos no se puede comprar harina, cereales o arroz que no estén fortificados. Y si se mira detenidamente, algunos productos tienen niveles mucho más altos que los exigidos. Las empresas de alimentos anuncian esto como un beneficio, pero no hay nada bueno “Hay datos que respaldan eso. ¿Qué pasaría si varias décadas de comer cantidades excesivas de niacina hubieran llevado a un aumento de las enfermedades cardiovasculares?”
No propone detener toda fortificación con niacina, “pero tal vez podríamos tener la opción de seleccionar una opción no fortificada”, dijo.
Vínculo causal no probado
Comentando para elcorazón.org | Cardiología MedscapeJohn Guyton, MD, Profesor Emérito de Medicina, Centro Médico de la Universidad de Duke, Durham, Carolina del Norte, quien ha estado involucrado en la investigación de la niacina durante muchos años, dijo el Medicina de la naturaleza El estudio mostró “resultados interesantes e importantes”, pero en este momento no prueban un vínculo causal entre la ingesta de niacina y el riesgo de enfermedad cardiovascular.
“Estos hallazgos deben investigarse más a fondo, y ciertamente se justifican más estudios, pero no creo que este estudio por sí solo sea un argumento adecuado para restringir la ingesta de niacina o pensar en detener la fortificación de los alimentos con niacina”, afirmó Guyton.
Al señalar que la niacina está presente en grandes cantidades en muchas comidas rápidas, sugirió que los investigadores podrían haber detectado las consecuencias de llevar una dieta poco saludable.
“Si nos fijamos en los alimentos que contienen altas cantidades de niacina, la carne roja encabeza la lista. Y si pensamos en una hamburguesa, la niacina está presente en cantidades relativamente grandes, tanto en la hamburguesa como en el pan. Por lo tanto, estos hallazgos pueden ser simplemente un reflejo de una dieta general poco saludable”, comentó.
Guyton también señaló que los principales ensayos clínicos con niacina han mostrado resultados mixtos y su efecto sobre el riesgo cardiovascular aún no se comprende completamente. Mientras que la HPS2-PROSPERAR y APUNTAR ALTO Los ensayos no mostraron beneficios en la reducción de eventos cardiovasculares, un estudio anterior, el Proyecto de fármacos coronarios en el que el agente se administró con alimentos, mostró algunos efectos positivos con reducciones sustanciales en el infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, y hubo sugerencias de una reducción en mortalidad a largo plazo en el grupo de niacina varios años después de que finalizara el ensayo.
Nicotinamida en la prevención del cáncer de piel
¿Qué pasa con el uso de nicotinamida en la prevención del cáncer de piel?
Al abordar esta pregunta, Kristin Bibee, MD, profesora asistente de dermatología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland, señaló que la nicotinamida, aunque estrechamente relacionada con la niacina, puede tener efectos diferentes. “Este estudio no aborda específicamente la suplementación con nicotinamida ni los niveles de 4PY”, dijo.
Diona Damian, MD, profesora de dermatología en la Universidad de Sydney, Camperdown, Australia, dijo elcorazón.org | Cardiología Medscape que era difícil extrapolar estos hallazgos sobre los niveles basales de niacina en una cohorte cardíaca a la administración de dosis suprafisiológicas de nicotinamida para la prevención del cáncer de piel.
Puede haber diferentes efectos de la niacina suplementaria en comparación con la nicotinamida, que carece de los efectos vasodilatadores observados con la niacina, dijo Damian, y agregó que sería interesante ver los resultados de dosis terapéuticas más altas de nicotinamida en pacientes con y sin enfermedad cardíaca.
Señaló que los niveles altos versus bajos de suplementación con nicotinamida pueden tener efectos diferentes e incluso opuestos en los procesos celulares, como la regulación positiva o la inhibición de las enzimas reparadoras del ADN. En dosis altas, la nicotinamida es antiinflamatoria en la piel.
Damian señaló que dos estudios de fase 3 (ONTRAC y ONTRANS) de nicotinamida 500 mg dos veces al día para la prevención del cáncer de piel no encontraron un aumento significativo de eventos cardiovasculares en comparación con el placebo durante 12 meses.
“Se ha demostrado que la nicotinamida oral reduce el cáncer de piel no melanoma en aproximadamente una cuarta parte en pacientes con inmunidad normal y múltiples cánceres de piel. Las dosis utilizadas para la prevención del cáncer de piel están muy por encima de los niveles dietéticos diarios, y el tratamiento debe ser continuo para que los efectos protectores se mantengan. “La nicotinamida no debe recomendarse como agente preventivo para personas que no han tenido múltiples cánceres de piel, sino que debe reservarse para aquellos con una gran carga de cánceres de piel”, comentó.
“Por ahora, sería razonable equilibrar los beneficios de la reducción del cáncer de piel con los posibles efectos sobre los marcadores inflamatorios en pacientes con factores de riesgo cardíaco, al ayudar a los pacientes a decidir si la terapia con nicotinamida es apropiada o no para ellos”, añadió.
Mientras tanto, Hazen dijo que la parte más interesante de esta nueva investigación es el descubrimiento de una nueva vía que contribuye a la enfermedad cardiovascular y potencialmente un nuevo objetivo para tratar el riesgo cardiovascular residual.
“Creo que nuestros resultados muestran que deberíamos medir los niveles de 4PY y que las personas con niveles altos deben estar más atentos a la reducción de su riesgo cardiovascular”.
El próximo paso será confirmar estos resultados en otras poblaciones y luego desarrollar una prueba de diagnóstico para identificar a las personas con un nivel alto de 4PY, dijo.
2024-03-18 10:45:50
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