Un equipo de científicos clínicos y científicos de la Universidad de Nottingham (campus de Malasia), el Centro Nacional del Cáncer de Singapur (NCCS), la Investigación del Cáncer de Malasia, la Universidad Tecnológica de Nanyang, Singapur (NTU Singapur), la Universidad de Malaya, la Universidad de Cambridge, A* El Instituto del Genoma de Singapur (GIS) de STAR y otras instituciones han llevado a cabo el estudio más grande realizado hasta la fecha sobre portadores de BRCA1 y BRCA2 (BReast CAncer Gene 1 y 2) en una población asiática y han refinado las estimaciones de riesgo de cáncer de mama y ovario para esta población. Los hallazgos, publicados en The Lancet Regional Health – Pacífico Occidentalguiará mejor el tratamiento clínico de los pacientes asiáticos con mutaciones BRCA1 y BRCA2.
El cáncer de mama es la causa más común y principal de mortalidad por cáncer entre las mujeres en Singapur, mientras que el cáncer de ovario ocupa el sexto lugar en incidencia y mortalidad para el mismo grupo. Un estudio de 2022, realizado como parte del Programa Nacional de Medicina de Precisión de Singapur, mostró que casi 1 de cada 150 personas en Singapur se ven afectadas por mutaciones genéticas asociadas con cánceres de mama y de ovario hereditarios. Las estimaciones mundiales indican que entre el 3% y el 5% de los cánceres de mama y entre el 10% y el 15% de los cánceres de ovario son causados por mutaciones en estos genes. Los genes BRCA1 y BRCA2 son los genes más comúnmente afectados en los cánceres de mama y de ovario hereditarios, y los portadores tienen un riesgo elevado de desarrollar estos cánceres.
Sin embargo, los estudios a gran escala sobre portadores de BRCA1 y BRCA2 sólo se han realizado en poblaciones de ascendencia principalmente europea. Dado que otros genes y factores del estilo de vida también influyen en el riesgo de cáncer en los portadores de BRCA y estos son diferentes en los asiáticos en comparación con los europeos, hubo una incertidumbre significativa sobre los riesgos de cáncer en los portadores asiáticos de BRCA. El tratamiento clínico de los portadores de BRCA1 y BRCA2 en Asia se puede mejorar, ya que hasta la fecha solo se han realizado cuatro estudios a pequeña escala en esta cohorte. Se necesita más información para guiar la atención y la vigilancia proactivas de los portadores de BRCA1 y BRCA2 de ascendencia asiática.
Para abordar esta urgente necesidad clínica, un equipo multidisciplinario de médicos-científicos, científicos y asesores genéticos estudió los datos clínicos de 572 familias en Singapur y Malasia con mutaciones BRCA1 y BRCA2. Los miembros de la familia tenían entre 20 y 79 años y eran de etnia china, india y malaya. De las 1.121 portadoras de BRCA1, a 144 y 65 se les diagnosticó cáncer de mama y de ovario, respectivamente. De los 1.275 BRCA2 transportistas, 152 fueron diagnosticado con cancer de mama y 19 con cáncer de ovario. Se utilizó análisis estadístico para estimar el riesgo que tenían las portadoras de desarrollar cánceres de mama y ovario. También se compararon según el origen étnico, la ubicación y la cohorte de nacimiento.
Resultados clave
Los hallazgos mostraron que la penetrancia, o la probabilidad de que estas portadoras desarrollen cáncer de mama, ha aumentado con el tiempo, con el mayor aumento en las personas nacidas después de 1960. Este aumento probablemente se debe a la urbanización y a los cambios en los patrones reproductivos. La incidencia estimada de cáncer de mama para todas las etnias en el estudio fue mayor a los 55 años y disminuyó después.
El estudio también destacó que la incidencia de cáncer entre los portadores de BRCA1 y BRCA2 en Singapur es similar a la de las poblaciones occidentales. La línea azul, el círculo azul y el cuadrado azul representan el riesgo acumulativo de los asiáticos en los Estados Unidos, los chinos malasios y los chinos de Singapur, respectivamente, mientras que la línea naranja, el círculo naranja y el cuadrado naranja representan los asiáticos en el Reino Unido, los indios malasios y los indios de Singapur. respectivamente.
Los riesgos acumulativos de los portadores chinos de BRCA1 y BRCA2 en Singapur de desarrollar cáncer de mama y de ovario fueron similares a los de los asiáticos en los Estados Unidos (aproximadamente 37% de asiáticos orientales en los Estados Unidos), pero mayores en comparación con los chinos en Malasia. Los riesgos acumulativos de los portadores indios de BRCA1 y BRCA2 en Singapur fueron similares a los de los asiáticos en el Reino Unido (con aproximadamente un 47% de asiáticos del sur en el Reino Unido), pero mayores en comparación con los de los indios de Malasia.
Implicaciones para el manejo clínico
Los hallazgos de este estudio proporcionan un nuevo marco importante para estimar los riesgos de cáncer en portadores asiáticos, lo que permite un enfoque más personalizado para el tratamiento clínico de esta población. Esto está respaldado por un editorial de la edición de febrero de 2024 de Oncología JAMA, que opinó que los avances en la tecnología permitieron una identificación más fácil y de menor costo de los portadores de BRCA1 y BRCA2, lo que permitió la implementación de estrategias de gestión del riesgo de cáncer descritas por la Red Nacional Integral del Cáncer (una alianza de 33 centros oncológicos en los Estados Unidos). Esto incluye examen clínico de mama y resonancia magnética de mama a los 25 años, mamografía a los 30 años, cirugías reductoras de riesgo e intervenciones terapéuticas. En la misma edición, un estudio de 2488 mujeres en América del Norte y Europa sugirió que la vigilancia por resonancia magnética para mujeres portadoras de BRCA1 se asociaba con una reducción significativa en la mortalidad por cáncer de mama en comparación con la ausencia de vigilancia por resonancia magnética. Un segundo estudio de 4.332 mujeres portadoras de BRCA1 o BRCA2 indicó que la ooforectomía se asocia con una reducción significativa de la mortalidad por todas las causas.
La intervención temprana para portadores de BRCA1 y BRCA2 incluye opciones de detección basadas en el riesgo de un individuo de detectar el cáncer en su etapa más temprana y tratable, y medidas de reducción del riesgo, como intervenciones terapéuticas (terapia con antiestrógenos, tamoxifeno, etc.) y cirugías profilácticas (mastectomía, salpingectomía). y ooforectomía).
Estudios recientes han demostrado que los portadores de los genes BRCA1 y BRCA2 son más comunes de lo que se pensaba anteriormente, mientras que este estudio destaca que el riesgo de que los portadores desarrollen cánceres de mama y de ovario en Singapur es tan alto como en los países occidentales. Se deben considerar las pruebas genéticas para identificar a los portadores tempranamente, de modo que la planificación de la atención pueda personalizarse y se puedan implementar intervenciones tempranas, como la vigilancia regular y las medidas de reducción de riesgos”.
Joanne Ngeow, coautora principal, profesora asociada de medicina genómica en la Facultad de Medicina Lee Kong Chian de NTU Singapur y jefa del Servicio de Genética del Cáncer en NCCS
Esta investigación cuenta con el apoyo del Consejo Nacional de Investigación Médica (NMRC) del Ministerio de Salud de Singapur en el marco del Premio Científico Clínico – Investigador (MOH-000654).
Fuente:
Referencia de la revista:
Hola, W.-K., et al. (2024). Riesgos de cáncer de mama y de ovario específicos de la edad asociados con variantes patógenas de línea germinal BRCA1 o BRCA2: un estudio asiático de 572 familias. The Lancet Regional Health – Pacífico Occidental. doi.org/10.1016/j.lanwpc.2024.101017.
2024-04-26 23:40:00
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