¿El momento de la exposición prenatal a los corticosteroides y agonistas β2 afecta el desarrollo neurológico de un niño a los 3 años?

En un estudio reciente publicado en Red JAMA abiertalos investigadores investigaron la asociación entre el momento de la exposición intrauterina a agonistas β2 y corticosteroides y los hitos del desarrollo neurológico de la descendencia durante los tres primeros años de vida.

Fondo

El asma es una de las enfermedades pulmonares obstructivas más importantes que se presentan durante el embarazo, y las pacientes pueden requerir intervenciones médicas para reducir las complicaciones, que de otro modo aumentarían el riesgo de resultados maternos y fetales adversos, incluidos parto prematuro, bajo peso al nacer, malformaciones congénitas, embarazo prematuro. eclampsia y muerte perinatal.

Por tanto, el asma en madres embarazadas podría influir en la salud materna y fetal. Los agonistas β2 y las inhalaciones de corticosteroides se prescriben a mujeres embarazadas con asma. Sin embargo, el impacto de su exposición en el útero sobre el desarrollo neurológico de la descendencia no está claro, lo que justifica más investigaciones.

Sobre el estudio

En el presente estudio, los investigadores investigaron si el momento de exposición a los agonistas β2-adrenérgicos y corticosteroides durante el embarazo podría afectar los resultados del desarrollo neurológico en la descendencia durante tres años.

El equipo analizó los datos obtenidos de los participantes del Estudio sobre el Medio Ambiente y la Infancia de Japón (JECS) en 15 centros de Japón. Se reclutaron díadas madre-hijo desde el 1 de enero de 2011 hasta el 31 de marzo de 2014, y el análisis de datos se realizó de enero a febrero de 2023. Las exposiciones del estudio fueron agonistas β2 y corticosteroides administrados durante el inicio del embarazo (semana 0 a la semana 12) y el período medio-tardío. Embarazo (después de la semana 12).

Las medidas de resultado fueron hitos del desarrollo neurológico en la descendencia (motricidad fina, motricidad gruesa, habilidades personales-sociales, de comunicación y de resolución de problemas) evaluados con base en los datos del Cuestionario Japonés de Edades y Etapas, tercera edición (J-ASQ-3) obtenidos en seis meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses y tres años. Se realizó un análisis de sensibilidad utilizando la media predeterminada por debajo de dos desviaciones estándar como puntos de corte del dominio J-ASQ-3.

Los posibles factores de confusión incluyeron la edad materna durante el parto, el nivel de educación, el estado civil, los antecedentes de asma antes del embarazo y el consumo de alcohol durante el embarazo; tabaquismo paterno y materno durante el embarazo; ingresos del hogar; y el sexo de la descendencia. Las covariables adicionales incluyeron el índice de masa corporal (IMC) materno antes del embarazo, los tratamientos para la infertilidad, la angustia mental durante el embarazo, la diabetes durante el embarazo, los medicamentos concomitantes (como el ácido fólico y los suplementos de hierro y los antibióticos) y la edad gestacional, el peso al nacer y la duración de la lactancia materna. y asistencia a la guardería.

Los datos sobre las exposiciones del estudio se obtuvieron mediante dos entrevistas fuera de línea realizadas en el período prenatal por los coordinadores de investigación de los centros regionales. El grupo de comparación incluyó hijos cuyas madres no consumieron medicamentos antiasmáticos durante el embarazo. Para el análisis se realizó un modelo de regresión logística multivariante utilizando ecuaciones de estimación generalizadas (GEE).

Resultados

Inicialmente, se inscribieron 103.060 embarazos y se registraron 104.062 fetos, de los cuales 3.779 fetos fueron excluidos debido a la falta de datos sobre abortos espontáneos, mortinatos y nacidos vivos. De los 100.303 nacidos vivos restantes, el equipo excluyó además 8.843 nacimientos. [including preterm births (before week 37.0), multiple fetuses, missing data on anti-asthmatic medication exposure at enrollment and during mid-to-late pregnancy, and post-term births (after week 41), and missing data on offspring gender, and indeterminant offspring gender].

Como resultado, se consideraron para el análisis 91.460 díadas materno-fetales. La edad materna media fue de 31 años; El 4,5% de las madres fumaba, el 2,8% bebía alcohol durante el embarazo y el 11% tenía antecedentes de asma. El cuarenta y nueve por ciento (n=44.864) eran mujeres y el 51% (n=46.596) eran hombres. La edad de gestación para la mayoría de los fetos (66%) fue entre 39 y 41 semanas.

Más del 65% de la descendencia fue amamantada en el primer año de vida. Entre los fetos, 401 fetos, 935 fetos y 568 fetos recibieron exposición a corticosteroides en las etapas inicial, media-tardía y en ambas etapas del embarazo, respectivamente. Se informó exposición a agonistas β2 en 170 (0,2%) fetos durante el embarazo inicial, 394 (0,4%) durante el embarazo medio-final y 184 (0,2%) fetos durante ambas etapas.

El equipo no encontró asociaciones entre la exposición a corticosteroides y el desarrollo neurológico de la descendencia durante las dos etapas del embarazo. Asimismo, no se informaron asociaciones entre los medicamentos agonistas β2 durante el período inicial del embarazo y los resultados del desarrollo neurológico en la descendencia. Sin embargo, la exposición a los agonistas β2 en el período medio-final del embarazo se relacionó con un retraso en el desarrollo de las habilidades personales y sociales, con un índice de posibilidades de 1,5. El análisis de sensibilidad arrojó hallazgos similares, lo que indica la solidez de los resultados primarios.

Trascendencia

En general, los hallazgos del estudio no mostraron asociaciones entre la exposición a agonistas β2 y corticosteroides en el desarrollo neurológico intrauterino y fetal, independientemente del momento de exposición, en línea con estudios previos. Los hallazgos indican que las pacientes embarazadas con asma pueden consumir con seguridad agonistas β2 y corticosteroides y no afectan los resultados del desarrollo neurológico en la descendencia. Además, los hallazgos podrían informar las decisiones relativas al manejo del asma materna durante el embarazo.

Sin embargo, para mejorar la generalización se deben realizar más investigaciones, incluidos estudios poblacionales, tamaños de muestra más grandes, que evalúen las asociaciones de los medicamentos antiasmáticos con el desarrollo fetal, considerando la gravedad del asma materna durante el embarazo, la dosis, la duración y la vía de administración del medicamento. de los hallazgos.