El silenciamiento de la proteína galectina 1 reduce los tumores de cáncer de hígado en ratones

Investigadores del Centro Integral del Cáncer de UC Davis han demostrado que la inhibición de una proteína específica mediante terapia génica puede reducir el tamaño del carcinoma hepatocelular (CHC) en ratones. Silenciar la proteína galectina 1 (Gal1), que a menudo se sobreexpresa en el CHC, también mejoró la respuesta inmune anticancerígena y aumentó la cantidad de células T asesinas dentro de los tumores. El estudio fue publicado en Acta Pharmaceutica Sínica B.

Hace tiempo que sabemos que Gal1 es un biomarcador del carcinoma hepatocelular. La expresión de Gal1 en tejido normal es bastante baja y aumenta con enfermedad del hígado graso, inflamación y carcinogénesis hepática. Ahora, podemos ver que Gal1 es más que un biomarcador -; es un objetivo terapéutico potencial”.

Yu-Jui Yvonne Wan, profesora distinguida del Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio y autor principal del estudio.

El CHC, un cáncer que comienza en el hígado, es uno de los cánceres más comunes del mundo. Y las cifras están aumentando: las tasas de incidentes se han más que triplicado desde la década de 1980. La enfermedad también puede ser bastante mortal: en fases avanzadas, la tasa de supervivencia a cinco años es inferior al 20%.

El laboratorio Wan lleva décadas estudiando enfermedades hepáticas; Este estudio se basa en investigaciones anteriores.

Gal1 sobreexpresada en HCC

Gal1 impide que el sistema inmunológico ataque el tejido sano. Sin embargo, cuando se expresa excesivamente en el CHC, promueve el crecimiento del cáncer e impide que el sistema inmunológico ataque el tumor. En este estudio, el equipo encontró que los niveles altos de Gal1 se asociaban con una progresión agresiva de la enfermedad y una mala supervivencia. Este vínculo entre el aumento de Gal1 y los malos resultados también se ha observado en pacientes con CHC.

A principios de este año, el grupo Wan utilizó terapia génica para aumentar el microARN-22 (miR-22), un ARN no codificante que regula la expresión genética, para estudiar su impacto en el cáncer de hígado. Este enfoque, dirigido por Ying Hu, investigador profesional asistente en el laboratorio de Wan, demostró que la sobreexpresión de miR-22 redujo la inflamación del hígado, trató el CHC y produjo mejores resultados de supervivencia que Lenvatinib, un fármaco para el CHC aprobado por la FDA, en un modelo animal.

Los investigadores observaron que miR-22 disminuía la actividad de varios genes, incluido Gal1. Decidieron explorar si la disminución de Gal1 podría ser un mecanismo importante en la forma en que miR-22 trata el CHC.

Para inhibir Gal1, el laboratorio utilizó un ARN de interferencia corto (ARNip), llamado Igals1. El ARNip se empaquetó para su administración al virus adenoasociado 9, que prefiere aterrizar en el hígado. Una vez dentro y alrededor del tumor, Igals1 silenció eficazmente Gal1 tanto en el cáncer como en el estroma, los tejidos de soporte dentro y alrededor del tumor.

Silenciar Gal1 es un posible tratamiento para el cáncer de hígado

“Silenciar Gal1 redujo los tumores de CHC, que son extremadamente difíciles de tratar”, afirmó Wan. “Además, encontramos que la terapia redujo Gal1 en el estroma en el margen del tumor, por lo que tiene un gran impacto en el microambiente del tumor”.

La Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado algunas terapias genéticas administradas con virus adenoasociados para tratar enfermedades genéticas como la atrofia muscular espinal y la hemofilia B. Sin embargo, pocos investigadores han explorado el uso de este enfoque contra los tumores. Los autores creen que este estudio y otros trabajos demuestran el potencial de la terapia génica para los tratamientos contra el cáncer.

Si bien se puede descubrir que la inhibición de Gal1 beneficia a los pacientes humanos con CHC, este enfoque puede presentar otras oportunidades.

Gal1 se sobreexpresa en muchos tipos de cáncer, incluidos los de mama, colon y pulmón. Además, la proteína comienza a acumularse en los hígados enfermos mucho antes de que se desarrolle el CHC. Como resultado, la inhibición de Gal1 podría considerarse para la prevención del CHC.

“Silenciar la galectina 1 es potencialmente una estrategia innovadora en la lucha contra el cáncer de hígado”, dijo Tahereh Setayesh, primer autor del estudio y ex investigador postdoctoral en el laboratorio de Wan. Setayesh se encuentra actualmente en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati. “Ofrece el potencial de tratar el CHC, además de prometer prevención, proporcionando un camino hacia terapias transformadoras”.

Otros autores del estudio incluyen a Ying Hu, Farzam Vaziri y Dongguang Wei de UC Davis; Xin Chen de la Universidad de Hawaii; y Jinping Lai del Centro Médico Kaiser Permanente Sacramento.