GLP-1: ¿Nuevos fármacos contra la diabetes reducen el riesgo de adicción?

Un importante estudio realizado en veteranos de Estados Unidos sugiere que los medicamentos para la diabetes tipo 2 (T2D) podrían influir en los resultados relacionados con la adicción, revelando una conexión sorprendente entre los tratamientos metabólicos y el riesgo de consumo de sustancias.

Estudio: Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of substance use disorders among US veterans with type 2 diabetes: cohort study. Crédito de la imagen: Kotcha K / Shutterstock

Un estudio reciente publicado en la British Medical Journal sugiere que los medicamentos comúnmente recetados para la diabetes tipo 2 (T2D) también podrían estar asociados con un riesgo reducido de trastornos por uso de sustancias (TUS). Estos hallazgos señalan una conexión inesperada entre el tratamiento de la diabetes y el riesgo de adicción.

Los investigadores examinaron los efectos de iniciar agonistas de los receptores del péptido similar al glucagón-1 (AR GLP-1) en veteranos de Estados Unidos (EE. UU.) con T2D. Descubrieron que las personas que comenzaban a tomar estos medicamentos tenían un menor riesgo de TUS incidentes. Entre aquellos que ya vivían con estas condiciones, los medicamentos también se vincularon con menos resultados adversos, incluidas hospitalizaciones relacionadas con el TUS, sobredosis e ideación o intento de suicidio.

Los hallazgos destacan un nuevo papel potencial para estos tratamientos de la diabetes. Sin embargo, se necesita más investigación para confirmar su impacto clínico más amplio. Los TUS siguen siendo un importante desafío de salud entre los veteranos.

Antecedentes: agonistas de los receptores GLP-1 y vías de recompensa cerebral

Los medicamentos AR GLP-1 se recetan ampliamente para tratar la T2D. Existe evidencia creciente de que estos fármacos también pueden afectar las vías cerebrales relacionadas con la adicción. La investigación preclínica sugiere que estos medicamentos pueden cruzar la barrera hematoencefálica (BHE) y actuar sobre regiones involucradas en la recompensa, la motivación y el control de los impulsos. Estas acciones pueden influir en la señalización de la dopamina en el circuito de recompensa del cerebro.

Los estudios preclínicos indican que los AR GLP-1 pueden reducir los efectos reforzantes de sustancias como la nicotina, el alcohol, los opioides y la cocaína. Los estudios observacionales en humanos también han informado un menor riesgo de ciertos TUS después de iniciar el tratamiento. Sin embargo, la evidencia de beneficios más amplios sigue siendo limitada. Existe una escasez de estudios a gran escala que evalúen el potencial de la clase de fármacos agonistas de los receptores GLP-1 para prevenir o mejorar los resultados de los TUS.

Diseño del estudio y cohorte de veteranos

En este estudio de cohorte, los investigadores examinaron la asociación entre los AR GLP-1 y los TUS entre pacientes con T2D que reciben atención a través del sistema de atención médica de los Veteranos de Estados Unidos (VA), que incluye más de 1000 clínicas ambulatorias y 170 centros médicos.

La población del estudio incluyó a veteranos con y sin antecedentes de TUS. Todos los participantes estaban utilizando activamente los servicios de atención médica de la VA, definido como tener al menos dos encuentros clínicos y un registro de farmacia en el año anterior a la inscripción. Los investigadores excluyeron a las personas que habían usado previamente AR GLP-1 y a aquellos con contraindicaciones para los medicamentos, como gastroparesia, cetoacidosis diabética, cáncer de tiroides, pancreatitis, hipoglucemia grave o insuficiencia renal grave.

Fuentes de datos y emulación de ensayos objetivo

Los investigadores emularon ocho ensayos objetivo paralelos dentro de un marco de comparador activo. Siete de estos análisis evaluaron el desarrollo de TUS incidentes entre 524.817 participantes. Un análisis se centró en los resultados entre 81.617 personas con antecedentes de TUS. En total, el equipo analizó datos de registros electrónicos de salud obtenidos de 606.434 participantes.

El conjunto de datos incluyó información sobre visitas ambulatorias, hospitalizaciones, registros de farmacia, signos vitales, resultados de laboratorio y datos de Medicare. Los investigadores también estimaron el Índice de Privación de Área (IPA) derivado de las direcciones residenciales de los participantes para evaluar el estado socioeconómico.

Resultados del estudio y análisis estadístico

Los resultados principales del estudio incluyeron el inicio de trastornos por uso de alcohol, cocaína, cannabis, opioides y nicotina. Entre los participantes que vivían con TUS, los investigadores evaluaron los resultados adversos, como hospitalizaciones relacionadas con el TUS, visitas a la sala de emergencias (SE), sobredosis, ideación suicida y mortalidad relacionada con el TUS. Compararon estos resultados con los observados después de iniciar inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT-2).

El equipo siguió a los participantes hasta por tres años. Utilizaron modelos de supervivencia de Cox ponderados por probabilidad inversa para estimar las razones de riesgo (RR) y las diferencias netas de riesgo (DNR) a tres años por cada 1000 individuos para el análisis estadístico.

Resultados: riesgo reducido de trastornos por uso de sustancias

En comparación con el uso de inhibidores de SGLT-2, iniciar AR GLP-1 se asoció con un riesgo reducido de trastorno por uso de alcohol (RR, 0,82; DNR, -5,57). Iniciar AR GLP-1 también se asoció con un menor riesgo de trastorno por uso de cannabis (0,86; -2,25), trastorno por uso de cocaína (0,80; -0,97), trastorno por uso de nicotina (0,80; -1,64), trastorno por uso de opioides (0,75; -0,86) y otros trastornos por uso de sustancias (0,87; -1,12). El resultado del estudio compuesto, que incluye todos los TUS de nueva aparición, mostró resultados similares (0,86; -6,61).

Resultados entre individuos con TUS existentes

Entre los individuos que vivían con TUS, iniciar AR GLP-1 se asoció con una reducción de las visitas a la SE asociadas con el TUS (0,69; -8,92), hospitalizaciones (0,74; -6,23), eventos de sobredosis (0,61; -1,49), ideación suicida (0,75; -9,95) y mortalidad relacionada con el TUS (0,50; -1,52). Los hallazgos sobre la adherencia al tratamiento se alinearon con los observados para el inicio del tratamiento en los TUS de nueva aparición y los eventos adversos relacionados entre los individuos con TUS.

Los análisis de sensibilidad que utilizaron iniciadores de sulfonilurea como controles, múltiples períodos de retroceso, ponderación de superposición, efectos promedio del tratamiento en los controles, umbrales de truncamiento y umbrales de puntuación de propensión recortados produjeron resultados similares, lo que respalda la solidez de los hallazgos.

Conclusiones: papel potencial de los fármacos GLP-1 en la prevención de la adicción

Los hallazgos sugieren que iniciar AR GLP-1 puede ofrecer beneficios más allá del control de la glucosa para los pacientes con T2D. Los medicamentos se asociaron con un menor riesgo de TUS de nueva aparición y con menos resultados adversos relacionados, incluidas las sobredosis, las hospitalizaciones y la ideación suicida, entre aquellos que vivían con TUS. Los resultados destacan el potencial de los AR GLP-1 en la prevención y el manejo de los TUS.

Clínicamente, los hallazgos pueden informar las consideraciones de tratamiento, particularmente para los individuos diabéticos que también corren riesgo de TUS o los están experimentando. Sin embargo, los médicos deben sopesar los beneficios potenciales con los efectos adversos conocidos, lo que subraya la necesidad de una mayor investigación y una toma de decisiones clínicas individualizada. Debido a que este fue un estudio observacional realizado en una población predominantemente masculina y veterana de mayor edad, los hallazgos no pueden establecer una causalidad, es posible que no se generalicen completamente más allá del sistema de atención médica de la VA y no se puede excluir la confusión residual a pesar del ajuste estadístico.