La exposición in utero a los ISRS se vincula con un menor volumen cerebral en los niños

La exposición intrauterina a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se ha relacionado con una reducción del volumen cerebral en los niños, según muestran los resultados de un gran estudio poblacional.

Sin embargo, los investigadores, dirigidos por Henning Tiemeier, MD, PhD, profesor de ciencias sociales y del comportamiento en la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard en Boston, señalan que los hallazgos deben interpretarse con cautela porque el tamaño de la población del estudio que recibió resonancia magnética cerebral era relativamente pequeño.

Tiemeier dijo Noticias médicas de Medscape que las asociaciones detectadas eran pequeñas y no podían mostrar causalidad entre el uso prenatal de ISRS y una disminución de la materia gris y blanca en ciertas áreas del cerebro.

“Las mujeres que están embarazadas y reciben terapia de mantenimiento deben consultar a su terapeuta si aún necesitan terapia preventiva y si hay alternativas. Esta elección debe considerarse cuidadosamente y se debe asesorar cuidadosamente a las mujeres”, afirmó.

El estudiar fue publicado en línea el 30 de agosto en Psiquiatría JAMA.

Una decisión importante

Los investigadores señalan que la decisión de prescribir antidepresivos, en particular ISRS, durante el embarazo es un desafío. Aunque el uso de ISRS durante el embarazo generalmente se considera seguro, algunas investigaciones previas sugieren una asociación con resultados negativos en la descendencia, incluidos efectos adversos sobre el desarrollo neurológico.

Sin embargo, los investigadores también señalan que es posible que las mujeres embarazadas que usan ISRS puedan tener otros factores, incluidos síntomas depresivos más graves, que pueden asociarse de forma independiente con resultados adversos en la descendencia.

Para investigar el vínculo entre la exposición intrauterina a los ISRS y el desarrollo del cerebro, los investigadores llevaron a cabo un estudio prospectivo basado en la población que incluyó a 3198 personas embarazadas con una fecha prevista de parto entre abril de 2002 y enero de 2006. Los participantes del estudio se dividieron en cinco grupos: 41 que usaron ISRS durante el embarazo, 257 que no usaron los medicamentos pero tuvieron síntomas depresivos durante el embarazo, 77 que usaron ISRS prenatalmente, 74 que desarrollaron síntomas depresivos después del parto y 2749 controles sin uso de ISRS o síntomas depresivos. Los participantes tenían una edad media de 31 años y todos se identificaron como mujeres.

De las que tomaron ISRS durante el embarazo, 20 los usaron sólo durante el primer trimestre y 21 los usaron el primero o en uno o dos trimestres adicionales. Los ISRS utilizados incluyeron paroxetina, fluoxetina, sertralinafluvoxetina y sertralina.

Los hijos de las mujeres inscritas en el estudio recibieron resonancias magnéticas en tres momentos diferentes, entre las edades de 7 y 15 años.

Los 41 niños nacidos de mujeres que tomaron ISRS antes del nacimiento tuvieron 80 exploraciones en total, los 257 de madres que no usaron ISRS pero tenían síntomas depresivos durante el embarazo tuvieron 477 resonancias magnéticas, los 77 niños nacidos de madres que tomaron ISRS antes del embarazo tuvieron 126 Resonancias magnéticas, los 74 nacidos de madres con depresion postnatal sólo tenía 128 resonancias magnéticas, y los 2749 niños nacidos de madres sin uso de ISRS o depresión tenía 4813 resonancias magnéticas.

El resultado principal del estudio fue la morfometría cerebral en la descendencia, incluidos los volúmenes cerebrales global y cortical, medidos mediante tres evaluaciones de resonancia magnética entre las edades de 7 y 15 años.

Volumen cerebral reducido

En comparación con los niños sin exposición in utero a los ISRS, los que sí estuvieron expuestos tenían un volumen reducido de materia gris y blanca que persistió hasta los 15 años de edad.PAG = .006), particularmente en el circuito corticolímbico.

Los investigadores observaron una “asociación persistente entre la exposición prenatal a los ISRS y menores volúmenes corticales durante el período de seguimiento de 10 años, incluso en la corteza frontal superior, la corteza orbitofrontal medial, la circunvolución parahipocampal, la corteza cingulada anterior rostral y la corteza cingulada posterior”.

Los investigadores observaron que la exposición prenatal a los ISRS se asoció consistentemente con un volumen cerebral entre un 5% y un 10% menor en la corteza frontal, cingulada y temporal en todo el rango de edad estudiado.

Sin embargo, en un par de áreas del cerebro, el volumen cerebral aumentó gradualmente hasta alcanzar los niveles observados en niños no expuestos a los ISRS. Por ejemplo, los volúmenes más pequeños de la amígdala habían aumentado a los 15 años, por lo que los niños expuestos a los ISRS no eran diferentes de los niños de control.

Entre el grupo de mujeres con depresión posparto que usaban un ISRS antes o durante el embarazo y que tenían síntomas depresivos posnatalmente, los recién nacidos tenían una circunvolución fusiforme reducida.PAG = .002)

Tiemeier no pudo especular sobre los efectos de las diferencias de volumen en el desarrollo de los niños, aunque las partes del cerebro que se encuentran reducidas son las principales responsables de la regulación de las emociones.

Los investigadores notaron que había una capacidad limitada para investigar los resultados trimestrales específicos del uso de ISRS y evaluar las asociaciones con ISRS específicos debido a la baja prevalencia del uso de ISRS.

Además, los investigadores señalaron que se necesita investigación sobre los resultados psicológicos y conductuales a largo plazo asociados con los cambios cerebrales demostrados.

Importancia clínica “poco clara”

en un acompañamiento editorialArdesheer Talati, PhD, señaló que aunque la investigación mejora la comprensión de cómo el desarrollo del cerebro durante la adolescencia puede estar asociado con la exposición a los ISRS, “la importancia clínica no estaba clara, especialmente porque las regiones límbicas clave, incluida la amígdala, se normalizaron con el tiempo”.

Si la evidencia futura vincula las anomalías cerebrales con resultados adversos en la juventud, escribe Talati, será necesario “calibrarlo en el perfil de riesgo-beneficio”. Hasta entonces, dijo, los hallazgos no deben sobreinterpretarse “para promover o desalentar el uso de medicamentos antidepresivos durante el período crítico del embarazo”.

El estudio fue financiado por la Organización Holandesa para la Investigación Científica, el Programa de Investigación e Innovación Horizon de la Unión Europea, la Organización Holandesa para la Investigación y el Desarrollo en Salud, la Fundación Sophia para Neuroimagen y el Programa Horizonte de Investigación e Innovación 5 de la Unión Europea.

Talati informó haber recibido subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud además del trabajo presentado.

Psiquiatría JAMA. Publicado en línea el 30 de agosto de 2023. Texto completo del artículo; Texto editorial completo

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