En una revisión reciente publicada en la revista Naturaleza Reseñas Inmunología, Los investigadores discutieron las limitaciones de las vacunas contra la influenza actuales y el potencial de futuras vacunas para inducir respuestas de células T y anticuerpos para una mayor protección. Examinaron las estrategias para desarrollar vacunas contra la influenza con una amplia especificidad de cepa y a largo plazo. eficaciaque cubre requisitos de protección, evaluación de la respuesta inmune, resultados esperados y consideraciones financieras.
Estudiar: Oportunidades y desafíos para las vacunas contra la influenza basadas en células T. Haber de imagen: Fotos/Shutterstock de CI
Fondo
La influenza, un desafío de salud pública de larga data, ha causado una morbilidad y mortalidad significativas en todo el mundo, con un número de muertes anual de hasta 650.000. La pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) redujo temporalmente la actividad de la influenza, pero a medida que se alivian las restricciones, los casos están resurgiendo. La vacunación sigue siendo fundamental para mitigar el impacto de la influenza, pero las vacunas existentes tienen limitaciones, incluida una efectividad variable. Dar prioridad a la vacunación de los grupos de alto riesgo es crucial. La presente revisión destaca la importancia de los esfuerzos continuos de prevención de la influenza en medio de panoramas de salud pública en evolución. Explora la mejora de las vacunas tradicionales contra la influenza al provocar respuestas inmunes más amplias y duraderas en múltiples cepas y temporadas de influenza.
Vacunas actuales
En la última década se han producido avances en las tecnologías de vacunas contra la gripe, incluidas formulaciones tetravalentes y métodos de producción sin huevo, con el objetivo de mejorar la especificidad y la durabilidad de las cepas. Predominan las estrategias centradas en anticuerpos, pero investigaciones recientes sugieren la inducción de anticuerpos ampliamente reactivos dirigidos a las regiones del tallo de hemaglutinina y a la neuraminidasa para las vacunas universales contra la influenza. La eficacia varía cada año, y las vacunas recientes de dosis alta, con adyuvantes y novedosas basadas en células muestran mejoras modestas. Sin embargo, incluso las mejores vacunas contra la influenza no son suficientes en comparación con vacunas altamente eficaces para otros patógenos, lo que subraya la necesidad de seguir investigando e innovando.
Factores que limitan la eficacia de las vacunas contra la gripe.
El desempeño de la vacuna contra la influenza se ve desafiado por la variación antigénica, el pecado antigénico original, los altos niveles de inmunidad preexistente en la población y un enfoque en las respuestas de anticuerpos en lugar de una activación inmune más amplia. Los cambios antigénicos en los virus circulantes, junto con la inmunidad preexistente, reducen la eficacia de la vacuna. El pecado antigénico original puede limitar la eficacia de la vacuna al reforzar preferentemente los anticuerpos de reacción cruzada. Además, es posible que el predominio de vacunas basadas en anticuerpos no replique completamente las respuestas inmunitarias naturales, lo que sugiere la necesidad de estrategias innovadoras para inducir una inmunidad más completa, incluidas respuestas de células T CD4+ (grupo de diferenciación 4) y CD8+.
Células T en la infección por el virus de la influenza
Las células T desempeñan un papel crucial en la inmunidad del virus de la influenza, contribuyendo a la protección mediante citotoxicidad, liberación de citocinas inflamatorias y apoyo a las respuestas de anticuerpos. Las células T CD4+, particularmente las células TH1, son esenciales para promover respuestas de anticuerpos y eliminar las células infectadas, mientras que los linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+ atacan y matan las células infectadas. Además, las células T auxiliares CD4+ apoyan las respuestas de las células B, y las células T de memoria residentes (TRM) proporcionan una resistencia rápida a la infección local, interceptando potencialmente eventos infecciosos tempranos. A pesar de desafíos como la variación antigénica y la memoria inmune, las respuestas de las células T siguen siendo vitales para la eficacia de la vacuna contra la influenza y podrían aprovecharse para mejorar las estrategias de protección.
¿Las células T humanas protegen contra la influenza?
Múltiples estudios tanto en modelos de ratón como en humanos demuestran el papel protector de las células T, particularmente CD8+ y CD4+. células T, contra la infección por el virus de la influenza. Si bien es posible que las respuestas de las células T no prevengan la infección, reducen la enfermedad sintomática y contribuyen a la eliminación viral. Los estudios que involucran exposición humana a virus de la influenza muestran correlaciones entre las respuestas preexistentes de las células T y la reducción de la eliminación del virus y la gravedad de los síntomas. Los estudios observacionales durante la pandemia H1N1 de 2009 y temporadas posteriores respaldan aún más los efectos protectores de la inmunidad de las células T contra la enfermedad de influenza sintomática. Sin embargo, el papel potencial de los no-anticuerpos neutralizantes en la mediación de la protección junto con las respuestas de las células T merece una mayor investigación. En general, estos hallazgos subrayan la importancia de la inmunidad mediada por células T en la defensa contra el virus de la influenza.
Plataforma de diseño y entrega de vacunas
La hemaglutinina en las vacunas genera anticuerpos neutralizantes y la neuraminidasa induce anticuerpos no neutralizantes. Los adyuvantes mejoran la función inmune. Las rutas de administración de vacunas influyen en las respuestas sistémicas o locales. Las vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) inducen células T CD4+ y CD8+. Los vectores virales provocan respuestas de células T CD8+. Las nanopartículas promueven la preparación de células T de memoria residentes en los tejidos. La optimización de estos factores puede mejorar la eficacia de la vacuna contra la influenza al estimular respuestas inmunes apropiadas.
Diseño de vacunas para inducir células T
Los ensayos recientes de vacunas contra la influenza que inducen células T arrojaron resultados mixtos. Mientras que OVX836 mostró una protección del 84%, FLU-v demostró eficacia con una dosis única y M-001 no mostró eficacia. Las preocupaciones incluyen respuestas estrechas de las células T. La seguridad fue buena, lo que destaca la necesidad de ensayos de fase IIb o III más extensos. Los criterios para el éxito de las vacunas de células T requieren una consideración cuidadosa.
Diseño de vacunas para inducir células T y anticuerpos
La combinación de vacunas inductoras de células T con vacunas inductoras de anticuerpos mejora la protección, replicando la respuesta sinérgica observada en las infecciones naturales. Este enfoque se está investigando actualmente en el desarrollo de vacunas contra la COVID-19 y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Desafíos para el desarrollo de vacunas inductoras de células T
Medir las respuestas inmunitarias en el desarrollo de vacunas plantea desafíos debido a la complejidad de los mecanismos de protección correlacionados. La evaluación de las respuestas de las células T es particularmente compleja y requiere ensayos sofisticados y consideraciones de compartimentación, mientras que la evaluación del éxito depende de criterios de valoración que pueden no capturar completamente la protección mediada por las células T, lo que enfatiza la necesidad de métodos de evaluación integrales en los ensayos clínicos.
Conclusión
En conclusión, los esfuerzos para mejorar las vacunas contra la influenza, incluidas las estrategias de inducción de células T, son cruciales dada su modesta eficacia en comparación con otras vacunas. Los enfoques innovadores, reforzados por las lecciones de la COVID-19, son prometedores para abordar la carga actual de la influenza, lo que requiere una mayor investigación, inversión y un enfoque redefinido para el desarrollo y la evaluación de vacunas.
2024-05-06 04:13:00
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