Newswise: El virus del papiloma humano (VPH) es el segundo virus que causa cáncer más común y representa 690.000 cánceres de cuello uterino y otros cánceres cada año en todo el mundo. Si bien el sistema inmunológico generalmente elimina las infecciones por VPH, aquellas que persisten pueden provocar cáncer, y un nuevo hallazgo sugiere que ciertas mujeres pueden tener una susceptibilidad genética a las infecciones por VPH persistentes o frecuentes. Estas variantes genéticas, identificadas en un estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, podrían aumentar el riesgo de que una mujer contraiga cáncer de cuello uterino debido a una infección por VPH de alto riesgo.
Los hallazgos se publicaron recientemente en La Revista Europea de Genética Humana.
El equipo de investigación llevó a cabo un estudio de asociación de todo el genoma de infecciones por VPH de alto riesgo en una cohorte de más de 10.000 mujeres, cuyos datos se recopilaron como parte del estudio de cohorte del Centro Colaborativo Africano para la Investigación del Microbioma y la Genómica (ACCME). Un total de 903 participantes tenían infecciones por VPH de alto riesgo cuando comenzó el estudio, 224 participantes tenían infecciones por VPH que se resolvieron y 679 tenían infecciones persistentes por VPH. Más de 9.800 mujeres VPH negativas del estudio ACCME sirvieron como controles.
“Encontramos que ciertas variantes genéticas estaban asociadas con infecciones por VPH de alto riesgo, mientras que otras variantes y genes del antígeno leucocitario humano (HLA) estaban asociados con infecciones persistentes, que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino”. dijo el líder del estudio Sally N. Adebamowo, MBBS, MSc, ScD, Profesor Asociado de Epidemiología y Salud Pública de la UMSOM. “Este es un hallazgo crítico que sugiere bases genéticas para el riesgo de cáncer de cuello uterino. Es el primer estudio de asociación de todo el genoma con suficiente potencia sobre las infecciones cervicales por VPH de alto riesgo. Nuestros modelos de puntuación de riesgo poligénico deberían evaluarse en otras poblaciones”.
Específicamente, ella y sus colegas descubrieron que la principal variante asociada con la infección prevalente por VPH de alto riesgo era la rs116471799, en el cuarto cromosoma cerca del gen LDB2, que codifica proteínas. Descubrieron que el VPH persistente se asociaba con variantes agrupadas alrededor del TPTE2, un gen que codifica una proteína asociado con el cáncer de vesícula biliar. Los genes SMAD2 y CDH12 también se asociaron con infecciones persistentes por VPH de alto riesgo y puntuaciones de riesgo poligénico significativas. En conjunto, los hallazgos permitieron al equipo de investigación desarrollar puntuaciones de riesgo poligénico para determinar la probabilidad de que un determinado perfil genético aumentara el riesgo de tener infecciones por VPH prevalentes o persistentes.
“Nuestros hallazgos se pueden utilizar para la estratificación del riesgo de infecciones persistentes por VPH de alto riesgo para una prevención precisa o personalizada del cáncer de cuello uterino. Esperamos realizar estudios a largo plazo sobre la integración de PRS y factores de riesgo genómicos en el proceso continuo de prevención del cáncer de cuello uterino.”, dijo el autor correspondiente del estudio. Clemente A. Adebamowo, BM, ChB, ScDProfesor de Epidemiología y Salud Pública de la UMSOM.
Un informe reciente del Sociedad Americana del Cáncer encontró que el cáncer de cuello uterino entre mujeres de 30 a 44 años aumentó casi un 2 por ciento al año entre 2012 y 2019. Esto ocurre después de una gran disminución en las tasas de cáncer de cuello uterino durante el último medio siglo debido a la detección temprana mediante pruebas de Papanicolaou y pruebas de detección del VPH. Además, las tasas de cáncer de cuello uterino han disminuido constantemente entre las mujeres más jóvenes que estuvieron entre las primeras en beneficiarse de las vacunas contra el VPH, cuyo uso fue aprobado en 2006.
En Estados Unidos, más de la mitad de las mujeres diagnosticadas con cáncer de cuello uterino nunca se han hecho pruebas de detección o no se han hecho pruebas de detección en los últimos cinco años, según el Centros de Control y Prevención de Enfermedades. En Nigeria, sólo un pequeño porcentaje de mujeres tiene acceso a la vacuna contra el VPH, por lo que las incluidas en el estudio en gran medida no estaban vacunadas.
“Los resultados proporcionan información sobre el papel del procesamiento y la presentación de antígenos y los alelos HLA-DRB1 en la vigilancia inmune y la persistencia de las infecciones por VPH de alto riesgo”. dicho Mark T. Gladwin, MDquien es profesor distinguido y decano de John Z. y Akiko K. Bowers de la UMSOM, y vicepresidente de Asuntos Médicos de la Universidad de Maryland, Baltimore. “Los estudios confirmatorios son cruciales para validar estos importantes hallazgos en otras poblaciones, con el objetivo de reducir la carga de las enfermedades de alto riesgo relacionadas con el VPH en la salud global”.
Los coautores del estudio incluyeron a personas de: el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano en Bethesda, MD; el Hospital del Distrito de Asokoro en Abuja, Nigeria; Centro Médico Federal en Keffi, Nigeria; el Hospital General Wuse en Abuja, Nigeria; University College Hospital, Universidad de Ibadan, Ibadan, Nigeria; Instituto de Virología Humana de Nigeria, Abuja, Nigeria; Hospital Garki Abuja, Abuja, Nigeria; Hospital Universitario de la Universidad de Abuja, Gwagwalada, Abuja, Nigeria; Hospital Nacional de Abuya, Abuya, Nigeria; Hospital General de Kubwa, Abuja, Nigeria.
Este trabajo fue apoyado por la Beca del Centro Colaborativo Africano para la Investigación en Microbioma y Genómica (NIH/NHGRI 1U54HG006947), la Beca de Desarrollo de Capacidades de la UM para la Investigación en Enfermedades Malignas Asociadas al SIDA (NIH/NCI 1D43CA153792-01) y los métodos de puntuación de riesgo poligénico (PRS) y análisis de poblaciones de ascendencia diversa: sitios de estudio (NIH/NHGRI 1U01HG011717).
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2024-04-11 13:05:00
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