Los trasplantes fecales en receptores de riñón redujeron los patógenos resistentes

En el monocentro PREMEZCLA En el ensayo clínico, la mayoría de los receptores de trasplante renal dieron resultados negativos para patógenos multirresistentes poco después de recibir trasplantes de microbiota fecal (FMT), con tiempos más prolongados hasta las infecciones recurrentes.

Ocho de 10 participantes que recibieron al menos un FMT y ocho de nueve participantes que recibieron todos los tratamientos de FMT resultaron negativos para organismos multirresistentes (MDRO) el día 36 después de su última visita al estudio, informó Michael Woodworth, MD, MSc, de Emory. Facultad de Medicina de la Universidad de Atlanta, Georgia, y colegas en Medicina traslacional científica.

“Como médico especialista en enfermedades infecciosas, una de las principales cosas que hacemos es recetar antibióticos, y no siempre tienes plena confianza en que estás haciendo lo correcto”, dijo Woodworth. MedPage hoy. “Pero creo que… a pesar de todos los desafíos de la resistencia a los antibióticos, es muy atractivo mirar hacia el futuro cuando, con suerte, podamos encontrar formas sin antibióticos para frenar el surgimiento de la resistencia a los antibióticos”.

La mediana del tiempo hasta el cultivo de heces negativo fue significativamente más corto en el grupo que recibió FMT para comenzar en comparación con el grupo que comenzó con un período de observación (35 días frente a 88 días, PAG=0,046). En comparación con un grupo de control contemporáneo de receptores de trasplante renal que cumplieron con los criterios de inclusión de PREMIX pero no recibieron FMT, los participantes del ensayo tuvieron un tiempo más prolongado hasta la infección recurrente por MDRO a los 180 días (PAG=0,037).

Inesperadamente, los investigadores descubrieron que después del FMT en algunos participantes, ciertas cepas de MDRO fueron reemplazadas por bacterias de la misma especie aunque menos resistentes a los antibióticos, lo que se denomina “competencia de cepas conespecíficas”.

“Parecía que antes del FMT, esta cepa resistente ya estaba ahí”, dijo Woodworth. “Pero luego, después del tiempo del FMT, vimos una señal de que las bacterias más susceptibles se detectaban con más fuerza, por lo que esto nos sugirió que podrían estar compitiendo”. Realizaron estudios in vitro para probar esta teoría, combinando la cepa resistente con su pariente menos resistente, y descubrieron que “en realidad crean una pequeña zona de aclaramiento donde parecen matarse entre sí”.

A través de la secuenciación metagenómica, los investigadores también identificaron dos “trayectorias” de microbiomas entre los participantes: un grupo tenía una composición de microbioma de referencia que era más diferente a la del donante, con una mayor abundancia relativa de ciertas bacterias. Este grupo pareció responder más rápidamente al FMT, con más taxones donantes clave en los receptores después del FMT.

“Pudimos identificar un grupo más pequeño de bacterias que parecen muy probablemente provenir del donante y que han echado raíces o se han injertado en los receptores con el tiempo, y que probablemente sean un buen conjunto de bacterias en las que centrarse para estudios futuros”, afirmó Woodworth.

Los pacientes con trasplante renal tienen un mayor riesgo de sufrir infecciones por MDRO, como enterococos resistentes a la vancomicina (VRE) o gramnegativos. bacterias ITU – porque están comprometidos con los antibióticos después del trasplante y tienen altos niveles de exposición a posibles infecciones por el tiempo prolongado que pasan en los hospitales. Muchos de los antibióticos de “última línea” utilizados para los MDRO son nefrotóxicos.

Anterior los estudios han demostrado prometedor resultados para el tratamiento recurrente Clostridioides difficile infecciones con FMT, pero estos resultados pueden no ser generalizables a pacientes con “estados más leves de disfunción del microbioma”, anotaron los autores. Retrospectivo los estudios han sugirió El FMT es seguro para los receptores de trasplantes y los cambios en la microbiota intestinal podrían reducir las infecciones del tracto urinario (ITU) en esta población, pero los investigadores pensaron que este podría ser el primer ensayo clínico de FMT para receptores de trasplantes de órganos sólidos.

Se inscribieron 11 pacientes con trasplante renal entre mayo de 2018 y febrero de 2020 que completaron al menos un ciclo de visitas. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a preparación intestinal con polietilenglicol o preparación seguida de administración de FMT como enema de retención. El grupo de observación esperó 36 días después de la preparación para su primer FMT. Todos los participantes con crecimiento de MDRO en las heces después del primer ciclo de FMT de 36 días recibieron otro ciclo. Las visitas dentro de cada ciclo para observación o recolección de muestras se realizaron en los días 1, 2, 15 y 36. El seguimiento fue de 180 días para la infección recurrente por MDRO.

Todas las dosis de FMT provinieron de un único donante, al que se le realizaron análisis de sangre, orina y heces, con detección de factores de riesgo conductuales y patógenos potencialmente transmisibles, incluidos MDRO y Escherichia coli patotipos. Las muestras de los participantes se sometieron a extracción de ADN, análisis de genoma bacteriano, análisis metagenómicos y análisis metabolómicos. Basándose en los hallazgos iniciales, los investigadores también realizaron experimentos de competencia de cepas bacterianas in vitro con muestras de cuatro participantes.

El 55% de los participantes eran mujeres, con una mediana de edad de 65 años. Los 11 participantes tenían antecedentes de ITU por β-lactamasa de espectro extendido (BLEE). Uno tenía antecedentes de neumonía por BLEE y muchos estaban colonizados con MDRO adicionales, incluidos VRE, resistentes a carbapenémicos. Enterobacteralesy multirresistente Pseudomonas aeruginosa, que se encontraban entre los MDRO objetivo, según lo informado por los informes de amenaza de resistencia a los antibióticos de los CDC y la epidemiología local.

Los 11 participantes fueron MDRO positivos. Todos completaron al menos un ciclo de visitas y nueve completaron todos los tratamientos. La terapia fue bien tolerada con pocos eventos adversos graves.

Las limitaciones del estudio incluyeron el reclutamiento interrumpido por COVID-19, lo que significó que el reclutamiento no alcanzó a potenciar su criterio de valoración secundario de eficacia. Además, era posible que los participantes estuvieran colonizados con MDRO en niveles demasiado bajos para detectarlos.