Por qué ciertos tumores cerebrales no responden a la inmunoterapia: estudio | Salud

Un estudio realizado por investigadores del Jonsson Comprehensive Cancer Center de UCLA arrojó nueva luz sobre por qué los tumores que se han diseminado al cerebro desde otras partes del cuerpo reaccionan a la inmunoterapia, mientras que el glioblastoma, un cáncer cerebral agresivo, no.

El tratamiento con bloqueo de puntos de control inmunológico parece provocar un aumento significativo de células T activas y agotadas en personas con tumores que se originaron en otras partes del cuerpo pero se diseminaron al cerebro, señales de que las células T se han activado para combatir el cáncer. La razón por la que no sucede lo mismo en personas con glioblastoma es que las respuestas inmunes antitumorales se activan mejor al drenar los ganglios linfáticos fuera del cerebro, lo que no sucede muy bien en los casos de glioblastoma.

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Hasta la fecha, la inmunoterapia no ha sido eficaz en el tratamiento del glioblastoma, pero se ha demostrado que ralentiza o incluso erradica otros tipos de cáncer, como el melanoma, que frecuentemente metastatiza en el cerebro.

La nueva investigación, publicada en el Journal of Clinical Investigation, podría ayudar a mejorar la eficacia de la inmunoterapia para personas con tumores cerebrales y podría sugerir nuevos caminos en el esfuerzo por ayudar a desarrollar terapias más efectivas.

“Si vamos a intentar desarrollar nuevas terapias para tumores sólidos, como el glioblastoma, que normalmente no responden, necesitamos comprender los tipos de tumores que sí responden y aprender los mecanismos por los cuales eso sucede”, dijo el investigador principal del estudio. autor, Robert Prins, profesor de farmacología médica y molecular y de neurocirugía en la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA.

Los investigadores estudiaron las células inmunes obtenidas de nueve personas con tumores cerebrales metastásicos que habían sido tratadas con bloqueo de puntos de control inmunológico (que funciona aprovechando el sistema inmunológico del cuerpo para destruir las células cancerosas) y compararon sus observaciones con las células inmunes tomadas de 19 pacientes con metástasis cerebrales. que no han sido tratados con inmunoterapia.

Utilizaron una técnica llamada secuenciación de ARN unicelular para examinar el material genético en ambos conjuntos de muestras y luego compararon los datos con análisis publicados anteriormente de 25 tumores de glioblastoma recurrentes para comprender mejor el efecto que tuvo la inmunoterapia en las células T.

“Realmente estábamos tratando de descubrir qué células inmunes están cambiando en los tumores más receptivos para explicar mejor la mayor tasa de respuesta al tratamiento”, dijo el coprimer autor del estudio, Lu Sun, científico del proyecto en la Escuela Geffen. del departamento de neurocirugía de Medicina. “Ningún estudio ha examinado exhaustivamente antes el efecto diferencial del tratamiento de bloqueo de puntos de control inmunológico en estos dos tipos de tumores cerebrales”.

En los tumores que se habían diseminado al cerebro, los investigadores vieron que las células T tenían características específicas asociadas con la lucha contra los tumores que ingresan al cerebro, probablemente debido a un paso de preparación más efectivo que ocurre fuera del cerebro.

Antes de viajar al cerebro, las células T se activan primero en los ganglios linfáticos. Durante este proceso, un tipo de células inmunitarias llamadas células dendríticas comparten información sobre el tumor con las células T para que puedan atacarlo mejor. Sin embargo, este proceso de preparación no funciona de manera muy efectiva cuando los médicos intentan utilizar el bloqueo de los puntos de control inmunológico para tratar el glioblastoma.

Los investigadores también encontraron que un subgrupo específico de esas células T agotadas se asociaba con una supervivencia general más larga en personas cuyo cáncer había hecho metástasis en el cerebro.

“Encontramos una diferencia bastante significativa entre los dos tipos de tumores cerebrales y cómo responden a las inmunoterapias”, dijo el autor del estudio, el Dr. Won Kim, director quirúrgico del programa de metástasis cerebral de UCLA Health y miembro del Jonsson Cancer Center. “Hubo una enorme cantidad de linfocitos de células T que se encontraron dentro de las metástasis cerebrales después de la inmunoterapia, y aunque la cantidad de linfocitos de células T también aumentó en pacientes con glioblastoma, no fue ni de lejos en la misma medida”.

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