Un estudio colaborativo publicado en Immunity, fruto del trabajo conjunto del Laboratorio Batista y el Laboratorio Liu del Ragon Institute, junto con el Laboratorio Schief del Scripps Research Institute, ha descubierto un mecanismo previamente desconocido que influye en la selección de las células inmunitarias durante una respuesta inmune.
Cuando el sistema inmunitario se encuentra con un patógeno o una vacuna, las células B que reconocen la amenaza se agrupan en estructuras denominadas centros germinales. Allí, experimentan rondas de mutación y selección que producen anticuerpos cada vez más eficaces, un proceso que los científicos han entendido tradicionalmente como puramente competitivo, donde las células B con mayor capacidad de unión prevalecen sobre las más débiles.
Los nuevos hallazgos revelan una capa adicional de control. Utilizando modelos de ratón, el equipo descubrió que las células B que se unían al objetivo con mayor fuerza en realidad pasaban menos tiempo en los centros germinales que las células con menor capacidad de unión. Y, si bien las células B de fuerza similar podían coexistir sin afectarse mutuamente, las células con mayor capacidad de unión suprimían activamente a las más débiles que se dirigían al mismo sitio.
“Cuando comenzamos a examinar esta respuesta, quedó claro que el efecto era altamente localizado, a nivel anatómico”, explicó Yu Yan, PhD, investigador del Laboratorio Batista y primer autor del estudio. “Pudimos identificar células dentro y alrededor de los centros germinales que producían anticuerpos, creando un circuito de retroalimentación hiperlocal.”
La propia producción de los centros germinales actúa como un “freno” que limita la selección adicional contra ese objetivo particular y parece tener un propósito importante.
“La unión de los anticuerpos solo necesita ser lo suficientemente alta para la protección. Eventualmente, se obtienen rendimientos decrecientes”, señaló Facundo Batista, PhD, investigador principal y coautor correspondiente. “Frenar el desarrollo adicional de los fijadores ya eficaces redirige los centros germinales hacia otros objetivos. Los propios anticuerpos impulsan así la diversidad de anticuerpos y una respuesta más amplia.”
Estos hallazgos ofrecen nuevas consideraciones para las estrategias de diseño de vacunas que buscan generar respuestas inmunitarias potentes y amplias.
