Testosterona baja y fructosa: Riesgo de hígado graso

La deficiencia de testosterona por sí sola puede causar una variedad de problemas de salud, pero la combinación con una dieta deficiente puede exacerbar ciertas condiciones. La enfermedad del hígado asociado a la disfunción metabólica (MASLD) es un ejemplo, que afecta aproximadamente al 40% de los hombres adultos en todo el mundo y se ha convertido en un problema global. El hígado graso, la etapa inicial de la MASLD, está asociado con factores de riesgo como la obesidad, la diabetes tipo 2, la disminución de testosterona y un alto consumo de fructosa proveniente de bebidas y alimentos procesados. Sin embargo, la relación y los efectos combinados de estos factores sobre el hígado aún no se comprenden completamente.

Centrando su atención en dos factores distintos, la disminución de testosterona y el alto consumo de fructosa, un grupo de investigación de la Facultad de Agricultura, liderado por el estudiante de posgrado Hiroki Takahashi y el profesor asociado Naoki Harada, llevó a cabo un estudio para observar sus efectos sobre el hígado. Se utilizaron ratones machos de ocho semanas de edad, que fueron castrados o sometidos a una operación simulada, y se dividieron en seis grupos: Sham/Control, Sham/Fructosa, Sham/Fructosa + Antibióticos, Castración/Control, Castración/Fructosa y Castración/Fructosa + Antibióticos. Se analizaron células hepáticas, tejido, plasma, ácidos orgánicos cecales y muestras de microbiota intestinal para evaluar los efectos y las diferencias entre cada grupo.

Los resultados revelaron que el peso del hígado aumentó en los ratones castrados que consumieron fructosa, pero disminuyó en aquellos que recibieron tratamiento con antibióticos. Cada factor por sí solo causó un ligero cambio en los niveles de triglicéridos en el hígado, pero cuando los dos factores se combinaron, contribuyeron sinérgicamente a la acumulación de grasa en el hígado y empeoraron el hígado graso. Además, el grupo de castración y consumo de fructosa mostró signos de una composición alterada de la microbiota intestinal, expresión génica hepática y niveles elevados de piruvato cecal.

“Al examinar este mecanismo, descubrimos que los cambios en la microbiota intestinal condujeron a un aumento de los niveles de piruvato dentro del intestino. Además, los experimentos utilizando hepatocitos primarios derivados de ratones revelaron que el piruvato actúa sinérgicamente con la fructosa para promover la acumulación de lípidos neutros en los hepatocitos”, explicó Takahashi.

En el futuro, esperamos aclarar el mecanismo por el cual el piruvato promueve la acumulación de triglicéridos para impulsar el desarrollo de fármacos terapéuticos y el establecimiento de métodos preventivos a través de intervenciones dietéticas.

Naoki Harada, Profesor Asociado, Facultad de Agricultura, Universidad Metropolitana de Osaka

El estudio fue publicado en American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism.