Un estudio identifica un nuevo objetivo para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso

El aumento mundial de la obesidad y la diabetes está provocando una epidemia en enfermedad del hígado graso que afecta entre el 20 y el 30 por ciento de la población mundial. Casi un tercio de las personas con enfermedad del hígado graso desarrollan una forma avanzada de la enfermedad, conocida como esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), que puede progresar a cirrosis y enfermedad hepática terminal, o incluso cáncer de hígado, y es una de las principales enfermedades. factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.

Ha sido un misterio por qué algunas personas permanecen relativamente sanas con la enfermedad del hígado graso y otras padecen una enfermedad potencialmente mortal. Hasta ahora.

Un estudio publicado hoy en La revista de investigación clínica dirigido por el profesor Tony Tiganis del Biomedicine Discovery Institute de la Universidad de Monash, ha demostrado que los niveles de la proteína NOX4 cambian a medida que avanza la enfermedad: aumentan en las primeras etapas de la enfermedad para proteger el hígado, pero disminuyen a medida que la enfermedad hepática empeora.

Los investigadores descubrieron que la eliminación de NOX4 en ratones obesos provocaba EHNA y daño hepático. Y cuando los niveles de NOX4 se elevaron artificialmente en estos ratones, quedaron protegidos de NASH y daño hepático.

Es importante destacar que el descubrimiento proporciona evidencia de una vía terapéutica para una enfermedad cuya prevalencia se prevé que aumentará en un 63 por ciento entre 2015 y 2030.

Según el profesor Tiganis, los mecanismos precisos que gobiernan la transición a NASH y el daño hepático siguen sin estar claros.

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“Ha sido desconcertante por qué la mayoría de los pacientes con enfermedad del hígado graso no progresan a una enfermedad más grave”, afirmó.

Los investigadores han demostrado que esto se debe a que el NOX4 se induce cuando el hígado comienza a acumular grasa y activa un complejo programa adaptativo que protege el hígado. Sólo cuando los niveles de NOX4 disminuyen y se anula este programa adaptativo, los pacientes obesos con hígado graso progresan a EHNA y daño hepático.

Es importante destacar que estudios previos del profesor Tiganis y otros han demostrado que el aumento de los niveles de NOX4 en el músculo esquelético o en el corazón después del ejercicio protege contra el daño y promueve la función muscular y cardíaca y previene el deterioro metabólico asociado con el envejecimiento.

Los compuestos que refuerzan la actividad de NOX4, o el programa adaptativo que instiga NOX4, pueden ser muy beneficiosos, contrarrestando no sólo el desarrollo de NASH, sino también mejorando la función esquelética y cardíaca, así como la salud metabólica”.

Profesor Tony Tiganis del Instituto de Descubrimiento de Biomedicina de la Universidad de Monash

Estos compuestos se encuentran de forma natural en las verduras crucíferas, como el brócoli o la coliflor.

Fuente:

Referencia de la revista:

Greatorex, S., et al. (2023) La defensa antioxidante dependiente de mitocondrias y NOX4 mitiga la progresión a esteatohepatitis no alcohólica en la obesidad. Revista de investigación clínica. doi.org/10.1172/JCI162533.

2023-12-08 04:34:00
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