Un nuevo enfoque de profármaco mejora la entrega de fármacos a las células cerebrales

Un nuevo estudio de la Universidad del Este de Finlandia muestra que la administración de fármacos al cerebro, y especialmente al células gliales, se puede mejorar con profármacos que incorporan temporalmente tiroxina o una molécula similar a la tiroxina. La proteína transportadora OATP1C1, que se encuentra en el cerebro, puede utilizarse en la administración de dichos profármacos. Los resultados fueron publicados en Revista de química medicinal.

Por primera vez, los investigadores utilizaron el polipéptido transportador de aniones orgánicos 1C1 (OATP1C1) para mejorar la administración de fármacos al cerebro. En el estudio, se utilizaron profármacos para transportar fármacos antiinflamatorios al cerebro, donde se administraban eficazmente a las células gliales. Las células gliales apoyan a las neuronas y se sabe que se activan en muchas enfermedades cerebrales para producir mediadores que mantienen la inflamación. Por lo tanto, para tener un impacto sobre la inflamación crónica en el cerebro, es crucial administrar medicamentos antiinflamatorios precisamente en los tipos de células correctos. El concepto es completamente nuevo incluso a escala global.

Los investigadores de la Facultad de Farmacia de la Universidad del Este de Finlandia llevan mucho tiempo intentando mejorar la administración de fármacos al cerebro mediante el uso del transportador de aminoácidos tipo L 1, es decir, la proteína LAT1 y los profármacos que la utilizan, derivados de aminoácidos. Sin embargo, se descubrió que la proteína transportadora OATP1C1 utilizada en el nuevo estudio era mucho más eficaz para transportar derivados de tiroxina que LAT1.

El estudio empleó modelos moleculares computacionales para crear modelos de proteínas que se utilizaron para diseñar y sintetizar nuevos profármacos.

Los mecanismos de transporte de fármacos siguen siendo sorprendentemente poco comprendidos

Una observación sorprendente de nuestro estudio fue que el aumento del tamaño molecular de los fármacos mejoraba su llegada al cerebro y a las células gliales. Hasta ahora, se pensaba que un tamaño molecular grande no era exactamente útil en la administración de fármacos al cerebro”.

Kristiina Huttunen, directora del grupo de investigación, profesora asociada, Universidad del Este de Finlandia

“Este estudio destaca lo poco que todavía entendemos los mecanismos de transporte de medicamentos en nuestro sistema. Esta es también una de las principales razones por las que muchos medicamentos nuevos, especialmente aquellos destinados a afectar el sistema nervioso central, desafortunadamente nunca llegan al mercado. Cuanto más sabemos sobre “Estos mecanismos de transporte, mejor podremos tener en cuenta sus efectos cuando intentemos influir en la distribución de medicamentos en nuestro cuerpo. Esto también debería tenerse en cuenta desde el principio en el desarrollo de fármacos”.

El estudio forma parte de un proyecto de investigación financiado por el Consejo de Investigación de Finlandia.