Aprovechando los mecanismos que permiten a las células cancerosas evadir el ataque inmunológico, los investigadores del UT Southwestern Medical Center han desarrollado una nueva estrategia en modelos animales que tiene potencial para tratar la colitis ulcerosa. Sus hallazgos, reportados en Ingeniería Biomédica de la Naturalezapodría eventualmente brindar alivio a millones de personas en todo el mundo que padecen esta u otras afecciones autoinmunes.
“Estamos tomando prestado algo que el cáncer usa para el mal y convirtiéndolo en algo bueno.“, dijo el autor principal Andrew Wang, MD, profesor y vicepresidente de investigación traslacional y comercialización en el Departamento de Oncología Radioterápica y miembro del Centro Oncológico Integral Harold C. Simmons de UT Southwestern. El Dr. Wang codirigió el estudio con primer autor Kin Man Au, Ph.D., profesor asistente de oncología radioterápica.
Durante décadas, explicó el Dr. Wang, los investigadores han sabido que el sistema inmunológico puede reconocer y eliminar los cánceres, manteniendo a raya la mayoría de las neoplasias malignas. Sin embargo, los cánceres pueden desarrollar la capacidad de escapar del sistema inmunológico, produciendo proteínas en su microambiente que suprimen la actividad de las células inmunes y permiten que los tumores florezcan. Por el contrario, las enfermedades autoinmunes se desarrollan cuando el sistema inmunológico confunde las células sanas con invasores extraños y lanza ataques inmunológicos innecesarios.
El Dr. Wang y sus colegas se dieron cuenta de que podían seguir una página del manual del cáncer, reentrenando el sistema inmunológico para suprimir su actividad contra tipos de células específicas atacadas en enfermedades autoinmunes. Estudios anteriores han utilizado este enfoque en modelos animales de diabetes tipo 1 y esclerosis múltiple.
Este último estudio se centra en la colitis ulcerosa, una enfermedad crónica caracterizada por un ataque autoinmune contra las células del colon. Para esta y otras enfermedades autoinmunes no existe cura. Estas afecciones suelen tratarse con inmunosupresores sistémicos, que pueden reducir la actividad inmunitaria inadecuada. Pero tienen complicaciones de salud a largo plazo, incluido un mayor riesgo de infecciones y cáncer.
Los investigadores trabajaron con un modelo de colitis ulcerosa en ratones bien establecido que imita la inflamación intestinal intensa y el daño que sufren los pacientes humanos. Dres. Wang y Au y sus colegas inyectaron a los animales una mezcla de células de colon y la matriz extracelular que normalmente las rodea (simulando el tejido típicamente atacado en la colitis ulcerosa) junto con nanofibras poliméricas químicamente alteradas para transportar una variedad de proteínas y otras moléculas cancerígenas. Las células utilizan para suprimir la actividad inmune.
Estas inyecciones no solo redujeron significativamente los síntomas de la colitis ulcerosa, como diarrea, sangrado rectal, pérdida de peso y acortamiento del colon asociado a la inflamación, sino que el análisis de tejidos mostró que este tratamiento también redujo la infiltración de células inmunes en el revestimiento del colon y su concentración de moléculas inflamatorias. . Siete días después de la inyección, los investigadores vieron que el revestimiento del colon parecía completamente curado en ratones que recibieron la combinación. Los tratados con sólo partes de la combinación o sin ninguna inyección todavía tenían lesiones de colon inflamadas activamente, mostró el estudio.
El tratamiento también redujo en un 60% el número de tumores cancerosos de colon que se desarrollaron (tanto los modelos animales como los pacientes humanos con colitis ulcerosa tienen un mayor riesgo de cáncer de colon). Además, las inyecciones parecieron apuntar únicamente a la actividad inmune contra el colon y no suprimieron la inmunidad en general en el cuerpo. Cuando los investigadores aplicaron inyecciones a modelos de ratón con colitis ulcerosa que también portaban melanoma y tumores de colon, estos animales respondieron a la inmunoterapia para su cáncer, lo que no sería posible si estuvieran inmunosuprimidos sistémicamente.
En conjunto, dijo el Dr. Wang, estos hallazgos sugieren que las inyecciones combinadas podrían ser una nueva forma viable de tratar la colitis ulcerosa. También se puede utilizar un enfoque similar para tratar otras enfermedades autoinmunes. Él y sus colegas han presentado una patente para convertir esta estrategia en un tratamiento clínico.
El Dr. Wang ocupa la Cátedra A. Kenneth Pye en Investigación del Cáncer.
Fuente:
Centro médico del suroeste de UT
2024-01-18 03:51:00
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